【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种nets在主动脉夹层腔内治疗术后不良事件和预后评估中的应用。
技术介绍
1、主动脉夹层(aortic dissection,ad)由主动脉内膜层的近端撕裂或主动脉壁内滋养血管的破裂出血引起，撕裂的内膜片顺向或逆向延伸，促成并延续主动脉壁的分离，形成真假两腔，假腔一旦破裂，病人可在极短时间内死亡，几乎无抢救可能，是心血管的危急重症。急性夹层发病率可达3-5/100,000，中年人群发病率则上升至15-20/100,000，平均发病年龄为63岁，以男性(65％)居多。急性夹层患者发病前通常没有任何预兆，发病时也缺乏典型症状，常见的临床表现包括突发剧烈胸痛、后背痛和血压升高，以及因内膜撕裂至分支动脉所引起的头晕、腹痛和四肢缺血改变等，容易出现误诊漏诊，延误最佳治疗时机。急性夹层发病后，死亡率每小时增加1％到3％，24小时死亡率高达21％，7天死亡率高达74％。
2、胸主动脉腔内修复术(thoracic endovascular aortic repair,tevar)是目前b型主动脉夹层首选的治疗方法，具有创伤小、成功率高、术后恢复快、疗效确切等优点。首例tevar于1996年成功实施，几十年的发展迭代间，新的手术器械与技术层出不穷，治疗理念也随之发生转变。基于大型临床试验的循证医学证据表明：相比最佳药物(best medicaltreatment)治疗，接受tevar治疗的复杂性夹层患者拥有更好的短期和长期预后，具有显著的临床获益；相比于开放手术(open surgery)，tevar
3、目前夹层主动脉重塑的研究主要集中于基于影像学的主动脉形态和结构改变，以及基于芯片、测序技术等多组学的生物标志物研究。夹层假腔血栓化程度和主动脉弓角度等因素与主动脉重塑密切相关。但针对主动脉重塑结果和特点，至今尚无公认的基于影像的形态学测量方法和评估标准。在疾病发生发展进程中，生物标志物能够准确反映机体的病理生理改变，近年来在夹层腔内治疗预后的研究中取得了一些进展,包括d-二聚体、炎症和脂质代谢相关标志物、平滑肌和细胞外基质标志物、及微小rna(microrna，mirna)等。这些生物标志物可能与现有的临床已知危险因素协同作用，识别主动脉重塑不良的高危人群。由于敏感度和特异度有限、不同研究间结果不一致，难以重复，以及以急性夹层的病例对照研究为主，未纳入亚急性和慢性夹层病例等局限性，目前现有的候选生物标志物大部分仍处于临床前研究阶段。
技术实现思路
1、针对现有技术中的不足，本专利技术提供一种基于外周中性粒细胞胞外诱捕网形成水平预测主动脉夹层腔内治疗总体预后的方法，基于多组学策略确定一种能在外周静脉血中进行检测，可有效预测腔内治疗后主动脉重塑效果和主动脉相关不良事件的分子标志物，识别术后出现主动脉相关不良事件的高风险患者，同时揭示潜在的辅助治疗靶点以优化腔内治疗效果，改善夹层患者预后，实现患者生存获益。
2、本专利技术所述的中性粒细胞胞外诱捕网(nets)是由dna、组蛋白和抗菌蛋白组成的网状结构。更具体的，nets是以dna为骨架，其间镶嵌有组蛋白(主要是瓜氨酸化组蛋白3，cith3)，中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,ne)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，mpo)，抗菌肽(ll-37)，丝氨酸蛋白酶等。因此，nets的检测也都是围绕这些主要组成成分展开。
3、本专利技术预料到地发现，nets的组成蛋白cith3与主动脉夹层主动脉重塑不良密切相关，cith3是主动脉夹层患者腔内治疗后发生aaes的独立风险因素，可作为主动脉夹层预后评估的关键标志物。
4、本专利技术的一个目的是提供一种生物标志物，如cith3等在主动脉夹层腔内治疗术后不良事件发生风险评估中的应用。本专利技术第二个目的是提供一种试剂盒，所述试剂盒用于用于评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险。本专利技术第三个目的是提供一种评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险的方法。
5、本专利技术的目的通过如下技术方案实现：
6、在本专利技术的第一方面，本专利技术提供一种生物标志物在制备和/筛选用于评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险的产品中的应用，所述标志物选自cith3、cf-dna、mpo、ne、il-1β、il-6中的一个或两个以上的组合。
7、优选的，所述生物标志物为cith3和/或mpo。
8、更优选的，所述生物标志物为cith3。
9、本专利技术所述的主动脉夹层腔内治疗为胸主动脉腔内修复术(tevar)。
10、本专利技术所述的主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件包括但不限于内漏、支架远端新发破口(dsine)、逆行性a型夹层(rtad)、主动脉远端瘤样扩张、分支动脉闭塞或狭窄、主动脉破裂及死亡。
11、在本专利技术的第二方面，本专利技术提供一种检测生物标志物的物质在制备和/或筛选用于评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险的产品中的应用，所述标志物选自cith3、cf-dna、mpo、ne、il-1β、il-6中的一个或两个以上的组合。
12、优选的，所述生物标志物为cith3和/或mpo。
13、更优选的，所述生物标志物为cith3。
14、所述检测生物标志物的物质包括通过rtpcr法、rt qpcr法、生物芯片检测法、dna印迹法、原位杂交法、免疫组化法、酶联免疫吸附剂试验(elisa)检测样本中所述生物标志物的蛋白含量或基因表达水平所需的任何试剂。
15、在本专利技术的具体实施方式中，所述检测生物标志物的物质为通过酶联免疫吸附剂测定法检测待测样本中所述生物标志物蛋白含量的试剂。
16、本专利技术所述的样本选自主动脉夹层患者的血液、血浆、血清或主动脉夹层组织。
17、在本专利技术的第三方面，本专利技术提供一种用于评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险的试剂盒，所述试剂盒中包括与本专利技术第二方面所述的生物标志物特异性结合的抗体。
18、进一步的，所述试剂盒中还包括基于酶联免疫吸附本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.生物标志物在制备和/筛选用于评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险的产品中的应用，所述标志物选自CitH3、cf-DNA、MPO、NE、IL-1β、IL-6中的一个或两个以上的组合。
2.检测生物标志物的物质在制备和/或筛选用于评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险的产品中的应用，所述标志物选自CitH3、cf-DNA、MPO、NE、IL-1β、IL-6中的一个或两个以上的组合。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述生物标志物为CitH3和/或MPO。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述生物标志物为CitH3。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述检测生物标志物的物质包括通过RTPCR法、RT qPCR法、生物芯片检测法、DNA印迹法、原位杂交法、免疫组化法、酶联免疫吸附剂试验检测样本中所述生物标志物的蛋白含量或基因表达水平所需的任何试剂。
6.用于评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险的试剂盒，所述试剂盒中包括与权利要求2中所述的生物标志物特
7.根据权利要求6所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中还包括基于酶联免疫吸附试验所需的其他常规试剂，包括酶标二抗和显色液。
8.不以治疗或诊断为目的的检测样本中生物标志物水平的方法，所述方法用于评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险，所述方法包括如下步骤：
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述生物标志物为CitH3和/或MPO，优选的，所述生物标志物为CitH3。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述检测CitH3水平的方法包括如下步骤：
...【技术特征摘要】
1.生物标志物在制备和/筛选用于评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险的产品中的应用，所述标志物选自cith3、cf-dna、mpo、ne、il-1β、il-6中的一个或两个以上的组合。
2.检测生物标志物的物质在制备和/或筛选用于评估主动脉夹层腔内治疗术后主动脉相关不良事件发生风险的产品中的应用，所述标志物选自cith3、cf-dna、mpo、ne、il-1β、il-6中的一个或两个以上的组合。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述生物标志物为cith3和/或mpo。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述生物标志物为cith3。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述检测生物标志物的物质包括通过rtpcr法、rt qpcr法、生物芯片检测法、dna印迹法、原位杂交法、免...
【专利技术属性】
技术研发人员：王利新，赵雨菲，符伟国，莫凡迪，李哲昀，左梓昂，
申请(专利权)人：上海浦东复旦大学张江科技研究院，
类型：发明
国别省市：
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