【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及血液半透膜分离，具体地，涉及与血液相接触的改性血液净化滤器膜的制备方法及相应净化器。
技术介绍
1、以血液透析为核心的血液净化技术在临床实践中，尤其是在危重症救治方面的应用越来越广泛。恶性肿瘤是导致人类健康严重威胁的三大死因之一，其发病率逐年上升。肿瘤的发生、发展及治疗过程常常伴随肾脏损害和肾功能衰竭，需要进行血液净化治疗。接受血液净化治疗的肿瘤患者构成了一个特殊群体，他们通常具有基础疾病重、病情复杂、免疫力较低及预后不良等特点。尽管血液净化技术取得了显著进展，但其治疗仍然具有“侵入性”，肿瘤患者在接受血液净化时，血栓、感染和过敏等并发症的发生率明显高于其他患者。因此，在病情允许的情况下，尽量减少肿瘤患者接受“损伤性”治疗方式(如化疗、放疗和手术)是非常必要的。
2、顺铂是一种最常用的抗肿瘤化疗药物，广泛用于治疗肺癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、鼻咽癌和食道癌等多种恶性肿瘤。顺铂的结构中以二价铂离子为中心，两个氨基作为配体，同时连接两个氯离子作为离去基团。在血液或细胞外液中，氯离子的生理浓度约为100mmol/l，此时顺铂的活性较低；但当顺铂进入细胞后，细胞内氯离子浓度降至几个mmol/l，(顺铂在细胞内通常在氯离子浓度低于20mmol/l时活性显著增强。实验中常模拟细胞内的环境，认为氯离子浓度在4-10mmol/l范围内时顺铂的作用最强，能高效与靶分子(如dna)结合。)细胞内的等氨基酸侧链、dna和rna含有的大量亲核基团(如氧、氮、巯基等)可以与顺铂中的氯离子发生置换反应，形成新复合物。这一过程会破
3、完成血液净化治疗需要依赖中空纤维滤器膜构成的血液净化滤器。目前，大多数血液净化膜都是由高分子材料人造合成的。如今，血液净化滤器膜材料的改性主要集中在提高其抗凝、抗炎性能和生物相容性。例如，将肝素或类肝素分子涂覆于透析膜材料上，以赋予其抗凝活性；将avacopan接枝于透析膜材料，以增强其抗炎能力；以及将白蛋白接枝于透析膜材料，以改善其生物相容性。然而，目前尚未发现有关具有抗肿瘤作用的血液净化滤器膜的研究报道。
技术实现思路
1、本专利技术解决的技术问题是：肿瘤患者接受血液净化治疗的风险高，无专门用于肿瘤患者的血液净化滤器膜；血液净化滤器膜局部改性方法比较复杂，反应条件苛刻，不利于工业化生产。
2、具体而言，一方面，本专利技术提供一种改性血液净化滤器膜的制备方法，所述改性血液净化滤器膜为磺化顺铂改性聚醚砜血液净化滤器膜，所述方法包括：
3、(1)将干燥的聚醚砜溶解于浓硫酸，充分搅拌均匀，加入氯磺酸进行反应，其中，聚醚砜与氯磺酸的质量比为10:1至2:1，反应完成后，利用双蒸水反复清洗该步骤的反应产物，将该步骤的反应产物真空干燥至恒重得到磺酸化聚醚砜；
4、(2)取顺铂溶解于蒸馏水，加入浓度为30％的过氧化氢进行反应，反应完成后，利用双蒸水反复清洗该步骤的反应产物，真空干燥至恒重获得氧化顺铂，其中，步骤(1)中聚醚砜与本步骤中顺铂的质量比为4:3至4:1；
5、(3)将步骤(1)和步骤(2)获得的反应产物溶解于二氯甲烷进行反应，两种反应产物的质量比为2:1至1:2，双蒸水反复清洗该步骤的反应产物，真空干燥至恒重获得磺化顺铂改性聚醚砜；
6、(4)将磺化顺铂改性聚醚砜与聚醚砜溶解于n-甲基吡咯烷酮溶剂，制成10％-20％溶液，磺化顺铂改性聚醚砜与聚醚砜的质量比为1:1至1:6，采用浸没沉淀相转化法，制成磺化顺铂改性聚醚砜血液净化滤器膜。
7、在一种优选实现方式中，步骤(1)中聚醚砜的质量为10g，氯磺酸的用量为1ml。
8、在另一种优选实现方式中，步骤(1)中聚醚砜与步骤(2)中顺铂的质量比为10:3。
9、在另一种优选实现方式中，步骤(1)中，反应温度为0℃-30℃，反应时间为0.5-3h；
10、步骤(2)中，反应温度为10℃-50℃，反应时间为1-2h；
11、步骤(3)中，反应温度为20℃-30℃，反应时间为3-30h。
12、另一方面，本专利技术提供一种净化器，所述净化器用于对血液进行净化，所述净化器采用所述方法制备的改性血液净化滤器膜。
13、另一方面，本专利技术提供一种所述的改性血液净化滤器膜的应用，所述磺化顺铂改性血液净化滤器膜安装在血液透析装置中。
14、另一方面，本专利技术提供一种采用所述方法制备的改性血液净化滤器膜的抗肿瘤生物材料，所述生物材料包括接枝于生物材料的磺酸分子层以及接枝在磺酸基上的顺铂。
15、优选地，所述生物材料为不溶于水的高分子材料，至少包括聚砜、聚醚砜、聚丙烯腈、聚烯烃和聚乙烯醇中的一种。
16、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
17、本专利技术的制备方法首先制备磺酸化聚醚砜，对顺铂进行氧化，然后用磺酸化聚醚砜和氧化顺铂反应，从而将顺铂接枝于聚醚砜膜上。在进行血液净化治疗时，顺铂与聚醚砜膜解离，同时起到了血液净化和抗肿瘤的作用。本专利技术首次提出了具有抗肿瘤作用的血液净化滤器膜制备方法，特别适用于肿瘤患者的血液净化治疗。
18、本专利技术反应条件温和，所需高分子材料、试剂和药物成本低，经济环保；整个改性过程简单易行，适合工业化生产，易于推广。改性后的血液净化滤器膜同时具有了抗肿瘤作用，有巨大的应用前景。
19、本专利技术提供的方法制备的血液净化滤器膜在非还原环境下不释放，在肿瘤细胞特殊还原微环境下可以有效释放，具有较强的针对性治疗前景。
20、本专利技术的净化滤器膜中，接枝的药物分子依然具有较好的抗肿瘤效果，而高分子材料的本体性能并未受到明显的影响。
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1.一种改性血液净化滤器膜的制备方法，其特征在于，所述改性血液净化滤器膜为磺化顺铂改性聚醚砜血液净化滤器膜，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的改性血液净化滤器膜的制备方法，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的改性血液净化滤器膜的制备方法，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的改性血液净化滤器膜的制备方法，其特征在于，
5.一种净化器，其特征在于，所述净化器用于对血液进行净化，所述净化器采用权利要求1所述方法制备的改性血液净化滤器膜。
【技术特征摘要】
1.一种改性血液净化滤器膜的制备方法，其特征在于，所述改性血液净化滤器膜为磺化顺铂改性聚醚砜血液净化滤器膜，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的改性血液净化滤器膜的制备方法，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的改性血...
【专利技术属性】
技术研发人员：付双双，刘倩倩，刘可，陈愔音，梁玉梅，
申请(专利权)人：湖南省人民医院湖南师范大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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