【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于疾病检测，具体涉及脑脊液中sbcma作为生物标志物在抗体介导的中枢神经系统自身免疫病的诊断和疾病监测中的应用。
技术介绍
1、自身免疫性疾病是一组以免疫功能紊乱为特征，机体对正常身体成分出现异常免疫应答的疾病。人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病，其中包括全身性的，如系统性红斑狼疮，也包括组织或器官特异性的，如自身免疫性甲状腺炎。自身免疫性疾病可以广泛累及全身各个系统，包括皮肤、关节、肾脏和中枢神经系统等多个系统。
2、中枢神经系统(central nervous system,cns)自身免疫性疾病是以自身免疫细胞、自身抗体及其他免疫分子直接或间接攻击神经系统(包括神经元、胶质细胞、髓鞘)为主要致病机制的自身免疫性疾病。cns自身免疫性疾病种类繁杂，包括视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optic spectrum disorder,nmosd)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(myelin oligodendrocyte glycoprotein-igg associated disorders,mogad)、多发性硬化(multiple sclerosis,ms)、急性播散性脑脊髓炎(acute disseminatedencephalomyelitis,adem)、自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,ae)、cns血管炎等。cns自身免疫性疾病发病机制复杂，自身免疫细胞、自身抗体及其他免疫分子直接或间接攻击神经系统引起的免疫炎性反应在其发病过程中
3、b淋巴细胞/浆细胞是自身免疫性疾病最重要的效应细胞之一，通过异常分泌自身抗体等多种方式攻击正常细胞和组织器官，诱导机体产生系统性免疫异常。b淋巴细胞的增殖及成熟对cns自身免疫性疾病的发病起到至关重要的作用。b细胞表面成熟抗原(b-cellmaturation antigen,bcma)是肿瘤坏死因子超家族中的一种跨膜糖蛋白，主要表达于成熟的b淋巴细胞表面。它调节b细胞的成熟和分化为浆细胞。可溶性b细胞表面成熟抗原(soluble b-cell maturation antigen,sbcma)是由膜bcma直接脱落而来的，已被证实为多发性骨髓瘤及系统性红斑狼疮的良好生物标志物。一项前瞻性研究中评估了多发性骨髓瘤患者血清sbcma与骨髓浆细胞浸润程度之间的相关性，证实了sbcma水平是多发性骨髓瘤良好的预后指标。另一项回顾性队列研究揭示了在系统性红斑狼疮中血清sbcma作为系统性红斑狼疮患者生物标志物的潜力和意义。由于cns独特的结构—血脑屏障的作用，在正常情况下自身免疫细胞不能轻易进入cns。因此，不同于其他自身免疫性疾病，cns抗体介导的自身免疫性疾病的免疫反应可能受到限制，尚未有相关的临床研究表明sbcma作为生物标志物在中枢神经系统抗体介导的cns自身免疫性疾病中诊断与监测的临床应用。
技术实现思路
1、本专利技术提供了脑脊液中sbcma作为生物标志物的新用途，即在制备以视神经脊髓炎谱系疾病(nmosd)为代表的抗体介导的中枢神经系统自身免疫病诊断试剂盒及疾病监测试剂盒中的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、检测脑脊液中生物标志物sbcma的试剂在制备试剂盒中的应用，包括以下方面的应用：
4、(1)检测脑脊液中的sbcma水平用于诊断抗体介导的中枢神经系统自身免疫病；
5、(2)检测脑脊液中的sbcma水平用于评估抗体介导的中枢神经系统自身免疫病患者神经损伤的严重程度；
6、(3)检测脑脊液中的sbcma水平用于评估抗体介导的中枢神经系统自身免疫病患者的血-脑脊液屏障破坏程度；
7、(4)检测脑脊液中的sbcma水平用于评估抗体介导的中枢神经系统自身免疫病患者的神经炎症水平；
8、具体地，包括以下步骤：a.测定受试者脑脊液中sbcma水平；b.将受试者脑脊液中sbcma的水平与性别年龄相匹配对照的sbcma水平进行显著性差异分析；抗体介导的中枢神经系统自身免疫病患者脑脊液中sbcma水平与其脑脊液中nfl水平、qalb以及sbcma水平存在正相关关系，因此，与对照组的sbcma水平相比，受试者脑脊液中sbcma的水平越高则反映了其神经损伤越严重，血-脑脊液屏障功能障碍程度越重及神经炎症水平越高。
9、上述抗体介导的中枢神经系统自身免疫病除了视神经脊髓炎谱系疾病，还包括髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病、抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎、抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1脑炎、抗接触蛋白相关蛋白2抗体相关性自身免疫性脑炎等。
10、与现有技术相比，本专利技术具有以下优点及有益效果：首先，本专利技术确定了nmosd患者脑脊液中sbcma的水平明显高于性别年龄匹配的对照组受试者。进一步，本专利技术确定了nmosd患者脑脊液sbcma浓度和神经损伤和血-脑脊液屏障破坏相关指标存在正相关关系，这表明nmosd患者脑脊液sbcma水平可以作为nmosd患者辅助诊断的生物标志物，并且能够反映nmosd患者神经损伤和病理破坏的严重程度。同时，本专利技术确定了nmosd患者脑脊液中sbcma与神经炎症之间存在正相关关系。因此，sbcma作为一种生物标志物，可以为nmosd以及其它抗体介导的中枢神经系统自身免疫病(包括髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病、抗n-甲基-d-天冬氨酸受体脑炎、抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白11脑炎、抗接触蛋白相关蛋白2抗体相关性自身免疫性脑炎等)的诊断以及疾病监测提供强有力的辅助手段，具有较好的灵敏度和特异性。
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1.检测生物标志物sBCMA的试剂在制备试剂盒中的应用，其特征在于，所述的试剂盒用于抗体介导的中枢神经系统自身免疫病诊断。
2.检测生物标志物sBCMA的试剂在制备试剂盒中的应用，其特征在于，所述的试剂盒用于评估抗体介导的中枢神经系统自身免疫病患者神经损伤的严重程度。
3.检测生物标志物sBCMA的试剂在制备试剂盒中的应用，所述的试剂盒用于评估抗体介导的中枢神经系统自身免疫病患者的血-脑脊液屏障破坏程度。
4.检测生物标志物sBCMA的试剂在制备试剂盒中的应用，所述的试剂盒用于评估抗体介导的中枢神经系统自身免疫病患者的神经炎症水平。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的应用，其特征在于，所述的生物标志物sBCMA来自脑脊液。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的应用，其特征在于，包括以下步骤：1）测定受试者脑脊液中sBCMA水平；2）将受试者脑脊液中sBCMA的水平与性别年龄匹配的对照组的sBCMA水平进行显著性差异分析。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的应用，其特征在于，所述的抗体介导的中枢神经系统自身
...【技术特征摘要】
1.检测生物标志物sbcma的试剂在制备试剂盒中的应用，其特征在于，所述的试剂盒用于抗体介导的中枢神经系统自身免疫病诊断。
2.检测生物标志物sbcma的试剂在制备试剂盒中的应用，其特征在于，所述的试剂盒用于评估抗体介导的中枢神经系统自身免疫病患者神经损伤的严重程度。
3.检测生物标志物sbcma的试剂在制备试剂盒中的应用，所述的试剂盒用于评估抗体介导的中枢神经系统自身免疫病患者的血-脑脊液屏障破坏程度。
4.检测生物标志物sbcma的试剂在制备试剂盒中的应用，所述的试剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：田代实，秦川，王伟，庞晓伟，周罗绮，董明皓，肖君，尚珂，杨笙，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：
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