【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种长链非编码rna linc01532在制备肝细胞癌预后评估和治疗药物中的应用。
技术介绍
1、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，hcc)是最常见的恶性肿瘤之一，每年导致70多万人死亡，5年生存率不足20％，是全球致死人数排名第二的恶性肿瘤，在世界范围内，尤其是东亚地区，hcc的发病率仍在增加。在诊断早期，hcc可以通过手术切除肿瘤或肝移植达到治愈，但是，多数人直到晚期才表现出hcc的症状并被确诊为hcc，这导致肝细胞癌的治疗面临着更加困难的局面。近年来，酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,tkis)已成为hcc的一线靶向治疗药物，2018年8月，美国食品药品监督管理局批准lenvatinib(仑伐替尼)作为hcc的一线药物，与索拉非尼(sorafenib)相比，lenvatinib显著延长了hcc患者的无进展生存期，由3.6个月(sorafenib)延长到了7.6个月，但是，耐药性是lenvatinib治疗中常见的现象，是hcc患者治疗失败的重要原因，由于lenvatinib的治疗无效或严重副作用，患者接受lenvatinib治疗的平均时间仅为7.4个月。因此，lenvatinib耐药机制的研究对于靶向药物治疗hcc能否取得进一步进展至关重要。
2、近年来，肿瘤研究聚焦到肿瘤细胞的代谢紊乱，肿瘤细胞的代谢异常可能是导致耐药的重要原因之一。众所周知，肿瘤细胞具有不同的代谢特性，其中包括增加的有氧糖酵解、脂肪酸合成和谷氨酰胺
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对现有技术中肝细胞癌治疗和预后评估方面的不足，提供了一种长链非编码rna linc01532在制备肝细胞癌预后评估和治疗药物中的应用。通过检测linc01532的表达水平作为肝细胞癌治疗、诊断和预后预测的指标，提供了一种新的方法来监测肝细胞癌患者预后。
2、随着高通量技术的提高，长链非编码rna(long non-coding rna,lncrna)越来越受到研究人员的关注。lncrna被定义为长度超过200个核苷酸的非编码转录产物，在细胞中发挥重要作用，包括肿瘤发生、进展和耐药，lncrnas通过特异性地与rna、dna和蛋白质相互作用导致细胞信号失调。
3、为阐明肝细胞癌耐药机制，本项目结合理论研究和实验手段，对可能具有潜在功能的lncrna进行全面分析，筛选出了与肝细胞癌代谢重编程密切相关的长链非编码rna：linc01532，并初步探索了linc01532促进肝细胞癌lenvatinib进展和耐药的机制，详细阐明linc01532调节肝细胞癌进展和耐药的详细机制。
4、基于以上研究，本专利技术技术方案如下：
5、第一方面，本专利技术提供了长链非编码rna linc01532作为标志物在制备肝细胞癌预后评估试剂中的应用，所述长链非编码rna linc01532基因序列如seq id no.1所示，用于制备酪氨酸激酶抑制剂治疗效果评估试剂。
6、可选或优选的，上述应用中，所述酪氨酸激酶抑制剂为仑伐替尼。
7、可选或优选的，上述应用中，所述评估试剂为检测长链非编码rna linc01532基因表达的rt-qpcr扩增引物。
8、可选或优选的，上述应用中，所述引物的核苷酸序列如seq id no.2-3所示。
9、第二方面，本专利技术提供了抑制长链非编码rna linc01532基因表达的shrna在制备肝细胞癌治疗药物中的应用，所述长链非编码rna linc01532基因序列如seq id no.1所示，所述shrna的核苷酸序列如seq id no.4～5或seq id no.6～7所示。
10、第三方面，本专利技术提供了一种治疗肝细胞癌的药物，包括抑制长链非编码rnalinc01532基因表达的shrna，所述长链非编码rna linc01532基因序列如seq id no.1所示。
11、第四方面，本专利技术提供了抑制长链非编码rna linc01532基因表达的shrna在制备耐仑伐替尼肝细胞癌治疗药物中的应用，所述长链非编码rna linc01532基因序列如seqid no.1所示，所述shrna的核苷酸序列如seq id no.4～5或seq id no.6～7所示。
12、第五方面，本专利技术提供了一种治疗肝细胞癌的药物组合物，包括仑伐替尼和抑制长链非编码rna linc01532基因表达的shrna，所述长链非编码rna linc01532基因序列如seq id no.1所示。
13、长链非编码rna linc01532核苷酸序列(seq id no.1)：
14、cguuauccucaggaagcccugagcgcugagaggcacuguuacagaaccgaacugggguccacucgcuaggccuaccuaggugccuggaauuucccuucgaggaacgcaggaguuuucuuuauuuucaugcuugggaaggcucauuaggccccuaagagagggucccuuccccaucucaggacuaaaaugcaaugaagauguugcucagaggcagcuggagagggaugggucuguggaggaugccccgcagagugaagucgagaugaugcagccaccagggccggaggggagggacauuccacuuuuuaaaucagcuuucugaagcaugaucuccauauaaucaccuagaagcguacagcacaaugaucuugacagaugccagcauccuuggaaccacugccaccaccaacgucucaaaccauuccaucaaacccagaacacuccuggugcccugaagcgucucccuucaguggcagaaccagcagagauucaguggucacaaggcuggucuggaacuccugggugcaagcgauccuuccaccucggccucccaaagugcugggauuagaggcauaagccaccgcgcccagccaggaauggauuuucucacaguucucgauggcggaagucugagaucaaggucuuggcagggcuaggucucucugaggccuuucuccccagcuuauaggucgccgccuccucucucugucuuuccuugucuuccuuguguccacaguuguguccaaauuccccuuucucauaaggacgucagucaugu本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.长链非编码RNA LINC01532作为标志物在制备肝细胞癌预后评估试剂中的应用，其特征在于，所述长链非编码RNA LINC01532基因序列如SEQ ID NO.1所示，用于制备酪氨酸激酶抑制剂治疗效果评估试剂。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述酪氨酸激酶抑制剂为仑伐替尼。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述评估试剂为检测长链非编码RNALINC01532基因表达的RT-qPCR扩增引物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.2-3所示。
5.抑制长链非编码RNA LINC01532基因表达的shRNA在制备肝细胞癌治疗药物中的应用，所述长链非编码RNA LINC01532基因序列如SEQ ID NO.1所示，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.4～5或SEQ ID NO.6～7所示。
6.一种治疗肝细胞癌的药物，其特征在于，包括抑制长链非编码RNA LINC01532基因表达的shRNA，所述长链非编码RNA LINC01532
7.抑制长链非编码RNA LINC01532基因表达的shRNA在制备耐仑伐替尼肝细胞癌治疗药物中的应用，所述长链非编码RNA LINC01532基因序列如SEQ ID NO.1所示，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.4～5或SEQ ID NO.6～7所示。
8.一种治疗肝细胞癌的药物组合物，其特征在于，包括仑伐替尼和抑制长链非编码RNALINC01532基因表达的shRNA，所述长链非编码RNA LINC01532基因序列如SEQ ID NO.1所示。
...【技术特征摘要】
1.长链非编码rna linc01532作为标志物在制备肝细胞癌预后评估试剂中的应用，其特征在于，所述长链非编码rna linc01532基因序列如seq id no.1所示，用于制备酪氨酸激酶抑制剂治疗效果评估试剂。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述酪氨酸激酶抑制剂为仑伐替尼。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述评估试剂为检测长链非编码rnalinc01532基因表达的rt-qpcr扩增引物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述引物的核苷酸序列如seq id no.2-3所示。
5.抑制长链非编码rna linc01532基因表达的shrna在制备肝细胞癌治疗药物中的应用，所述长链非编码rna linc01532基因序列如seq id no.1所示，所述shrna的核苷...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘小锋，胡洋，邢宝才，
申请(专利权)人：北京肿瘤医院北京大学肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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