本发明专利技术公开了一种结构式如下式所示的紫苏醇衍生物，本发明专利技术以紫苏醇为原料，先用四溴化碳将紫苏醇溴代，再与含氟苯环及缬氨酸基团成醚，最后经水解反应得到紫苏醇衍生物；本方法制备的紫苏醇衍生物具有加强HepG2细胞对葡萄糖的摄取与消耗，有效改善细胞胰岛素抵抗，具有良好的体外降糖活性，为预治糖代谢紊乱提供了新药物；
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药物，具体涉及一种具有改善胰岛素抵抗的紫苏醇衍生物及其盐及应用。
技术介绍
1、紫苏醇是单萜类的天然产物，广泛存在于紫苏叶、柑桔等多种植物中。紫苏醇性质稳定，不易挥发，多经化学或生物转化法获得。紫苏醇具有良好的抗癌作用，且毒性小、不易产生耐药性。紫苏醇在胶质母细胞瘤、皮肤癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌和淋巴癌等疾病治疗中均具有功效。临床数据表明鼻腔靶向给药紫苏醇，能够通过血脑屏障快速到达中枢神经系统，减少副作用，但是口服大剂量紫苏醇后，对患者会导致肠胃不适、呕吐或腹泻。紫苏醇被广泛应用于食品、保健品及香精香料领域，但紫苏醇应用于糖尿病的预防和治疗尚未有报道。目前，关于紫苏醇衍生物的研究报道，主要集中在羟基的修饰和改造，形成酯或苷，形成醚键的研究报道较少。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种紫苏醇衍生物，以紫苏醇为原料，对其进行结构改造，将含氟苯环及缬氨酸基团引入紫苏醇结构中，并发现该化合物具有改善胰岛素抵抗的能力，本专利技术对降糖药物的开发具有重要意义。
2、本专利技术紫苏醇衍生物结构如下：
3、
4、本专利技术紫苏醇衍生物的制备方法如下：
5、
6、(1)卤代反应
7、将左旋紫苏醇、三苯基膦和无水苯加入三颈烧瓶中，在氮气气氛下加入四溴化碳，室温搅拌反应，反应完全后，过滤除去氧化的三苯基膦，减压浓缩滤液，得到的粗产物通过硅胶柱层析纯化，得到化合物1；
8、
>9、(2)缩合反应10、将2-氟-4-羟基苯甲酸、l-缬氨酸甲酯、卡特缩合剂(bop)、二异丙基乙胺溶于二氯甲烷中，室温搅拌过夜，用薄层色谱跟踪反应，反应结束后，用饱和氯化钠溶液洗涤三次，二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥，旋干溶剂得粗产品，经硅胶柱色谱分离纯化得中间体化合物2；
11、
12、(3)醚化反应
13、将4-羟基苯甲酸甲酯-l-缬氨酸(化合物2)、碳酸铯溶解于二甲基甲酰胺中，室温搅拌，再加入溴代紫苏醇(化合物1)继续反应，反应结束后，旋蒸浓缩除去溶剂，加入二氯甲烷、蒸馏水萃取，收集有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸浓缩，再经硅胶柱色谱分离，得中间体化合物3；
14、
15、(4)水解反应
16、将化合物3溶解于含0.2mol/l naoh的体积浓度95％乙醇溶液中，室温搅拌过夜，反应结束后，旋干乙醇，加乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层经无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液旋干得缬氨酸紫苏醚4；
17、
18、本专利技术另一目的是将紫苏醇衍生物应用在制备用于预防或/和治疗胰岛素抵抗的药物中。
19、本专利技术另一目的是将紫苏醇衍生物应用在制备用于预防或/和治疗糖尿病药物中。
20、本专利技术所述的药物，药物成分(或有效成分)为上述紫苏醇衍生物，还可以加入一种或多种产品生产上可接受的辅料，以改善有效成分的吸收效果或便于使用，如制成胶囊或丸剂、粉剂、片剂、粒剂、口服液和注射液等，即制成适宜的使用剂型。
21、本专利技术紫苏醇衍生物有效改善hepg2细胞胰岛素的抵抗作用，促进细胞对葡萄糖的摄取，为预防或治疗糖尿病药物提供新思路。
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【技术保护点】
1.结构式如下式所示的紫苏醇衍生物：
2.权利要求1所述紫苏醇衍生物的钠盐或钾盐。
3.权利要求1或2所述的紫苏醇衍生物及其盐在制备用于预防或/和治疗胰岛素抵抗的药物中的应用。
4.权利要求1或2所述的紫苏醇衍生物及其盐在制备预防或/和治疗糖尿病药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.结构式如下式所示的紫苏醇衍生物：
2.权利要求1所述紫苏醇衍生物的钠盐或钾盐。
3.权利要求1或2所述的紫苏醇衍生物及其...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗燕，方波，唐影，黄琳，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：
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