【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗癌药物分子gw 610以及氘代化学品的制备领域，具体涉及一种gw610或其氘代产物及其光催化c-h活化合成方法。
技术介绍
1、这里的陈述仅提供与本专利技术相关的
技术介绍
，而不必然地构成现有技术。
2、芳杂环是许多生物活性天然产物和药物中常见的结构基元，其中2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-氟苯并[d]噻唑(gw 610，nsc 721648)是一种抗肿瘤剂，对肺癌、结肠癌和乳腺癌细胞系显示出有效和选择性的抗癌活性，大多数药物都经历细胞色素p450(cyp)介导的氧化代谢，将药物分子c-h键替换为更稳定的c-d键，可以改善其药代动力学或药物的毒性特征，氘代效应最为明显的是与氧链接的cd3，其次为氮连接的基团，全球第一个被美国fda获批上市的氘代药物氘代丁苯那嗪deutetrabenazine，是一种囊泡单胺转运蛋白2抑制剂，用于治疗与亨廷顿病和迟发性运动障碍相关的舞蹈病。从结构上看deutetrabenazine是将tetrabenazine的氘同位素异构体，氘的引入延长了deutetrabenazine的半衰期，从而减少了给药频次。
3、gw 610与丁苯那嗪具有部分结构相似特征，对其加甲氧基进行氘甲基化合成d6-gw 610，有望改善其药物动力学，可以在体内避免或减少某些不利或有害的代谢途径，从而增加或保留某些有利或有效的代谢产物。增强或延长药物的作用机制和目标效应，同时降低代谢产物引起的不良反应和相互作用。
4、目前，对于芳基杂环最直接的合成方式则是对杂环分子进行c-h活
5、另外一种方法则是通过在苯并噻唑环上溴原子邻位的胺基上进行亲核反应来诱导环合，起始物2-溴-5-氟苯胺与3,4-二甲氧基苯甲酰氯反应生成苯并异恶唑，然后苯并异恶唑转化为相应的噻苯并异恶唑。在热nmp中使用氢化钠进行区域选择性环合，最终生成所需的5-溴苯并噻唑，这种合成方式步骤多，合成过程较为复杂。发展一种高效便捷经济的方式合成d6-gw 610迫在眉睫。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的技术问题，本专利技术提出一种gw 610或其氘代产物及其光催化c-h活化合成方法，旨在解决合成氘代酚类药物合成中存在的能耗高、产率低、反应需要多步骤以及带来资源浪费等问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术是通过如下的技术方案来实现：
3、第一方面，本专利技术提供一种gw 610或其氘代产物的光催化c-h活化合成方法，包括如下步骤：
4、将5-氟苯并[d]噻唑、噻蒽鎓盐、催化剂、添加剂(添加剂用于促进活化噻唑环的c-h键)和有机溶剂混合，在惰性氛围中，光源照射下反应，制得gw 610或其氘代化合物；
5、所述催化剂包括金属铜催化剂和半导体光催化剂，金属铜催化剂和半导体光催化剂的质量比为1:1～5；
6、所述添加剂为tbuoli、cs2co3、tbuok、tbuona或k2co3。
7、本专利技术基于有机半导体以及金属催化剂实现了氘代gw 610抗癌药物分子，如图5所示，其反应机理为：在光照条件下，半导体光催化剂进行电荷分离，产生氧化还原中心，通过对噻蒽鎓盐进行单电子还原，并进行裂解，产生芳基自由基；添加剂无机碱对5-氟苯并[d]噻唑进行拔氢形成碳负并与cuⅰ形成配合物中间体a，进一步半导体光催化剂产生的空穴可以氧化cuⅰ为cuⅱ，生成重要中间体b，中间体b捕获噻蒽鎓盐形成的芳基自由基，得到稳定的中间体c。最后，c经历还原消除得到终产物2，并完成铜离子的循环。
8、在一些实施例中，5-氟苯并[d]噻唑、噻蒽鎓盐、催化剂、添加剂和有机溶剂的质量比为35-45:150-250:20-40:60-80:3500-4500。
9、在一些实施例中，所述有机溶剂为二甲基乙酰胺、乙腈或二甲基甲酰胺。
10、在一些实施例中，所述金属铜催化剂为cui、cubr2、cu(dap)2cl、cuoac或cubr中的一种或多种。
11、在一些实施例中，所述半导体光催化剂为tio2、zno、zns、cds、cdse、zncds或氮化碳(pcn)中的一种或多种的混合物。
12、在一些实施例中，所述噻蒽鎓盐的结构式为：
13、x为-ch3或-cd3；y为-ch3或-cd3。
14、对应的反应方程式如下所示：
15、
16、在一些实施例中，所述光源的波长为200-2000nm。
17、优选的，所述光源的波长为400-450nm，优选为420nm。
18、在一些实施例中，反应的温度为20-80℃，反应的时间为5-12h。
19、第二方面，本专利技术提供一种gw 610或其氘代产物，由所述制备方法制备而成。
20、上述本专利技术的一种或多种实施例取得的有益效果如下：
21、本专利技术采用药物前体5-氟苯并[d]噻唑为原料，以反应活性更高的噻蒽鎓盐作为氘源，以光催化剂以及金属催化剂协同作用下实现常温常压下对5-氟苯并[d]噻唑进行碳氢活化并与噻蒽鎓盐发生偶联反应，从而制备gw 610及氘代的gw 610药物分子。本专利技术反应条件温和，反应效率高，氘代率高，收率高。且避免了剧毒试剂和高危险试剂的应用，减少了污染和浪费，降低了成本，适合工业化生产。
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1.一种光催化C-H活化合成GW 610或其氘代产物的方法，其特征在于：包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的光催化C-H活化合成GW 610或其氘代产物的方法，其特征在于：5-氟苯并[d]噻唑、噻蒽鎓盐、催化剂、添加剂和有机溶剂的质量比为35-45:150-250:20-40:60-80:3500-4500。
3.根据权利要求1所述的光催化C-H活化合成GW 610或其氘代产物的方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基乙酰胺、乙腈或二甲基甲酰胺。
4.根据权利要求1所述的光催化C-H活化合成GW 610或其氘代产物的方法，其特征在于：所述金属铜催化剂为CuI、CuBr2、Cu(dap)2Cl、CuOAc或CuBr中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的光催化C-H活化合成GW 610或其氘代产物的方法，其特征在于：所述半导体光催化剂为TiO2、ZnO、ZnS、CdS、CdSe、ZnCdS或氮化碳中的一种或多种的混合物。
6.根据权利要求1所述的光催化C-H活化合成GW 610或其氘代产物的方法，其特征在于：所述噻蒽鎓
7.根据权利要求1所述的光催化C-H活化合成GW 610或其氘代产物的方法，其特征在于：所述光源的波长为200-2000nm。
8.根据权利要求7所述的光催化C-H活化合成GW 610或其氘代产物的方法，其特征在于：所述光源的波长为400-450nm，优选为420nm。
9.根据权利要求1所述的光催化C-H活化合成GW 610或其氘代产物的方法，其特征在于：反应的温度为20-80℃，反应的时间为5-12h。
10.一种光催化C-H活化合成GW 610或其氘代产物，其特征在于：由权利要求1-9任一所述方法制备而成。
...【技术特征摘要】
1.一种光催化c-h活化合成gw 610或其氘代产物的方法，其特征在于：包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的光催化c-h活化合成gw 610或其氘代产物的方法，其特征在于：5-氟苯并[d]噻唑、噻蒽鎓盐、催化剂、添加剂和有机溶剂的质量比为35-45:150-250:20-40:60-80:3500-4500。
3.根据权利要求1所述的光催化c-h活化合成gw 610或其氘代产物的方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基乙酰胺、乙腈或二甲基甲酰胺。
4.根据权利要求1所述的光催化c-h活化合成gw 610或其氘代产物的方法，其特征在于：所述金属铜催化剂为cui、cubr2、cu(dap)2cl、cuoac或cubr中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的光催化c-h活化合成gw 610或其氘代产物的方法，其特征在于：所述半导体光...
【专利技术属性】
技术研发人员：侯浩，夏海鸿，张志鹏，雷雨婷，李明明，吴凌茜，潘大树，
申请(专利权)人：国电投核素同创重庆科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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