C-取代二亚乙基三胺的制备方法技术

技术编号：4435402 阅读：258 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

＊＊＊（式Ⅰ）本发明专利技术涉及一种制备式Ⅰ所示Ｃ－取代二亚乙基三胺的方法，式中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］的含义各不相同。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种权利要求书中所述的C－取代二亚乙基三胺的制备方法。文献已经描述了C－取代二亚乙基三胺的各种合成方法，所有方法均按相同的基本流程进行［参见例如无机化学，25(1986)2772；DE37 10 730；US4，622，420；Nucl、Med、Biol(1991)313；WO91／14459]。其中使带自由氨基或受保护氨基的氨基酸酯与亚乙基二胺反应成相应的酰胺。接着，用乙硼烷将该酰胺还原成胺，其中须事先裂开必要时存在的保护基团。该方法具有下列缺点a)必须使硼烷大大过量(5－10摩尔当量)，原因是待还原酰胺是二元的，而且还含有两个自由的氨基。b)中间步骤可结晶性极差，且难以提纯。c)由于硼烷有毒性和售价高，该方法不适合大规模工业应用，或者至少由于需要花费高昂的安全投资而无利可图。d)需要很长的反应时间以及高反应温度(沸腾加热18－30小时)。用其它易处理还原剂如氢化铝锂(LAH)或二异丁基氢化铝(DIBAH)代替乙硼烷的尝试失败了。在LAH的情况下，形成络合的反应混合物。但DIBAH也不能通用，例如必要时要裂开分子中所含的酚醚基(作为C－取代基)。因此，人们仍然对C－取代二亚乙基三胺的工业实用且通用的制备方法存在极大的兴趣，更何况该物质是制备衍生的二亚乙基三胺五乙酸用的重要离析物，该离析物就像二亚乙基三胺本身一样，是医药工业上重要的物质类别［参见例如US4，622，420；无机化学25(1986)2772；EP04 05 704；Nucl、Mol、Biol、(1991)31］。五乙酸衍生物的金属络合物尤其是制备诊断领域对比剂的重...

【技术保护点】
制备式Ⅰ碳取代二亚乙基三胺的方法，＊＊＊（式Ⅰ）式中Ｒ↑［１］表示－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－（Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］）↓［ｑ］－（Ｏ）↓［ｋ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－（Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］）↓［ｌ］－（Ｏ）↓［ｒ］－Ｒ或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－（Ｃ↓［６］Ｈ↓［１０］）↓［ｑ］－（Ｏ）↓［ｋ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－（Ｃ↓［５］Ｈ↓［１０］）↓［ｌ］－（Ｏ）↓［ｒ］－Ｒ基团，其中ｍ和ｎ各自独立地为０－５的数字，ｋ、ｌ、ｑ和ｒ各自独立地为数字０或１，Ｒ为氢原子、保护基团、必要时由ＯＲ↑［５］－取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或－ＣＨ↓［２］－ＣＯＯＲ↑［５］，Ｒ↑［５］为氢原子、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基或苄基，重要的是不允许出现直接的氧－氧键，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各为一个氢原子或共同构成一个－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－亚烷基桥，其中ｐ为数字３或４，以及Ｒ↑［４］为氨基保护基团，其特征在于，使式Ⅱ所示，式中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［４］含义同上的氮被保护的氨基乙醇＊＊＊（式Ⅱ）与甲磺酰氯、甲苯磺酰氯或三氟乙酸酐在有机溶剂中，于...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：O比乔夫，JC海尔谢，K尼凯西，H施密特维里西，H格里斯，B拉杜谢尔，
申请(专利权)人：舍林股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]

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