【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及精细化工，更具体地说，是涉及一种d-草铵膦的制备方法。
技术介绍
1、草铵膦，2-氨基-4-[羟基(甲基)膦酰基]丁酸或4-[羟基(甲基)膦酰基]-dl-高丙氨酸，是一种高效的灭生性除草剂。草铵膦分子中具备1个手性碳原子，目前商业化的包括化学法合成的l型和d型草铵膦的外消旋混合物，也有生物法等制备的l-草铵膦。
2、关于草铵膦的除草效果，目前已形成共识的是l-草铵膦具有植物毒性。但是关于d-草铵膦是否具有除草效果，还未有明确的、一致的说法。比如us4265654中报道了等量的l-草铵膦是d/l-草铵膦活性的两倍。ruhland等人(environmental biosafety research，2002, 1(01):29.doi:10.1051/ebr:2002003.)认为l-草铵膦比d-草铵膦有效得多。《世界农药》第44卷第3期中“d-草铵膦的除草活性研究”根据室内生测法结果认为d-草铵膦的活性为l-草铵膦的10%左右。造成这个情况的部分原因在于缺乏简便、高效的制备d-草铵膦的方法，从而无法充分排除l草铵膦对实验结果的影响。
3、专利us5767309a中公开了外消旋草铵膦原料以奎宁等手性碱辅助来进行拆分得到l型或d型草铵膦或其盐的方法；其中实施例7以辛可宁（cinchonine）得到的最终产品，d：l的对映体比例为96.7：3.3，对应的分离收率为96.2%。此方法虽然说操作步骤较短，而且条件较为温和，但是所使用的辛可宁原料相对来说较为昂贵，而且最终产物中仍然存在一定的l构型，难以
4、专利cn114381489a中公开了一种l-草铵膦的酶法制备方法，外消旋草铵膦在青霉素g酰化酶的催化下，选择性酰化反应l-草铵膦得到l-苯乙酰草铵膦，将其从反应液中分离后进行化学水解，其中提到剩余的含d-草铵膦的料液则收集后用于循环拆分。此方法重点是关注l草铵膦的分离，首先是用苯乙酸甲酯等在酶的催化下对l-草铵膦进行酰化，效率较低且容易转化不完全，虽然间接得到了d-草铵膦，但最后含d-草铵膦的料液中仍然有较多未反应的l草铵膦、l-苯乙酰草铵膦、盐和其他杂质物质，含量偏低，提纯困难。
5、综上，开发制备高纯d-草铵膦的技术方法，对于研究草铵膦除草活性机制、以及草铵膦高效手性合成研究等具有重要意义。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种d-草铵膦的制备方法，通过采用化学修饰、酶手性拆分等手段结合制备高纯的d型草铵膦，该制备方法原料易得，无需用到手性原料或者昂贵配体，且反应条件温和，操作简便，生产成本低，没有繁琐的步骤，具备较高应用价值。
2、本专利技术提供了一种d-草铵膦的制备方法，包括以下步骤：
3、a）将d,l-草铵膦原料溶于水后，滴加酰氯进行反应，反应过程中加碱中和生成的hcl；反应结束后加酸调节ph至弱酸性，再经萃取静置分液，水相继续加酸调节ph至强酸性，依次经降温析晶、过滤和干燥，得到n-酰化-d,l-草铵膦中间体固体；
4、b）将步骤a）得到的n-酰化-d,l-草铵膦中间体固体溶于氨水后，加入酰化酶进行酶催化反应，过程中滴加碱调节ph，取样检测反应液中n-酰化-l-草铵膦含量降低至0.1%以下，过滤去除酰化酶，水洗后冷藏循环利用；滤液用酸调节ph至酸性，依次经降温析晶、过滤和干燥，得到n-酰化-d-草铵膦中间体固体；
5、c）将步骤b）得到的n-酰化-d-草铵膦中间体固体加入酸，进行水解，取样检测反应液中n-酰化-d-草铵膦含量降低至0.1%以下，旋蒸去除酸和水，再经萃取静置分液，水相加浓氨水，依次经降温结晶和过滤得到d-草铵膦粗品，最后经溶剂洗涤后干燥，得到d-草铵膦。
6、优选的，步骤a）中所述d,l-草铵膦原料为外消旋的草铵膦；
7、所述酰氯为苯甲酰氯或苯乙酰氯；
8、所述酰氯的用量为d,l-草铵膦原料摩尔量的1~2倍当量。
9、优选的，步骤a）中所述反应的温度为-5℃~25℃；
10、所述碱为naoh、na2co3、koh或nh3的水溶液。
11、优选的，步骤a）中所述酸为浓盐酸，浓硫酸或浓硝酸；
12、所述加酸调节ph至弱酸性的ph值为3~5；
13、所述萃取静置分液的萃取剂为二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯或甲苯；
14、所述继续加酸调节ph至强酸性的ph值为0.5~2；
15、所述降温析晶的温度为0℃~15℃；
16、所述干燥的温度为90℃~110℃。
17、优选的，步骤b）中所述酰化酶为固定化的青霉素g酰化酶；
18、所述酰化酶的用量以底物n-酰化-d,l-草铵膦中间体的质量为计算依据，为1.0u/g~20.0u/g；
19、所述酶催化反应的温度为20℃~45℃。
20、优选的，步骤b）中所述碱为naoh、na2co3、koh或nh3的水溶液；
21、所述滴加碱调节ph为7~10。
22、优选的，步骤b）中所述用酸调节ph至酸性的ph值为0.5~2；
23、所述降温析晶的温度为0℃~15℃；
24、所述干燥的温度为90℃~110℃。
25、优选的，步骤c）中所述酸为浓盐酸、浓硫酸或浓硝酸；
26、所述酸的用量为n-酰化-d-草铵膦中间体摩尔量的2~5倍当量；
27、所述水解的温度为90℃~110℃。
28、优选的，步骤c）中所述萃取静置分液的萃取剂为二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯或甲苯；
29、所述加浓氨水的ph值为2~4。
30、优选的，步骤c）中所述降温结晶的温度为0℃~15℃；
31、所述溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷或甲苯；
32、所述干燥的温度为90℃~110℃。
33、本专利技术提供了一种d-草铵膦的制备方法，包括以下步骤：a）将d,l-草铵膦原料溶于水后，滴加酰氯进行反应，反应过程中加碱中和生成的hcl；反应结束后加酸调节ph至弱酸性，再经萃取静置分液，水相继续加酸调节ph至强酸性，依次经降温析晶、过滤和干燥，得到n-酰化-d,l-草铵膦中间体固体；b）将步骤a）得到的n-酰化-d,l-草铵膦中间体固体溶于氨水后，加入酰化酶进行酶催化反应，过程中滴加碱调节ph，取样检测反应液中n-酰化-l-草铵膦含量降低至0.1%以下，过滤去除酰化酶，水洗后冷藏循环利用；滤液用酸调节ph至酸性，依次经降温析晶、过滤和干燥，得到n-酰化-d-草铵膦中间体固体；c）将步骤b）得到的n-酰化-d本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种D-草铵膦的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a）中所述D,L-草铵膦原料为外消旋的草铵膦；
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a）中所述反应的温度为-5℃~25℃；
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a）中所述酸为浓盐酸，浓硫酸或浓硝酸；
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b）中所述酰化酶为固定化的青霉素G酰化酶；
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b）中所述碱为NaOH、Na2CO3、KOH或NH3的水溶液；
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b）中所述用酸调节pH至酸性的pH值为0.5~2；
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c）中所述酸为浓盐酸、浓硫酸或浓硝酸；
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c）中所述萃取静置分液的萃取剂为二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯或甲苯；
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征
...【技术特征摘要】
1.一种d-草铵膦的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a）中所述d,l-草铵膦原料为外消旋的草铵膦；
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a）中所述反应的温度为-5℃~25℃；
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a）中所述酸为浓盐酸，浓硫酸或浓硝酸；
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b）中所述酰化酶为固定化的青霉素g酰化酶；
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：余神銮，王林林，刘兴弘，詹波，楼亿圆，徐亚卿，牛百华，李明月，秦龙，张柏青，周曙光，
申请(专利权)人：浙江新安化工集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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