【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物纳米材料制备，具体为一种氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒、纳米药物递送系统及其构建方法。
技术介绍
1、近年来，纳米药物递送系统在疾病诊断和治疗方面均得到了广泛的应用。而肿瘤微环境响应型纳米药物递送系统如ph响应、氧化还原响应、ros响应、酶响应纳米药物递送系统由于可以响应肿瘤中特殊的生理环境实现药物的靶向释放受到了人们的广泛关注。尤其是肿瘤在发生发展的过程中，微环境中的谷胱甘肽浓度比正常生理环境高出约1000倍，该较大的浓度差异为设计氧化还原响应性药物递送系统提供了理论基础。近年来，各种氧化还原响应的纳米药物递送体系如纳米胶束、纳米组装体已经被开发被广泛用于肿瘤治疗，提升了治疗效果。然而其较低药物含量仍然限制了其应用。
2、金属有机框架(mof)是一种以金属离子或金属团簇作为中心位点，与有机配体之间通过自组装形成的新型高结晶性有机-无机杂化多孔材料。通过调整有机配体的种类或者制备条件，可以获得不同形貌和功能的mof用于抗肿瘤药物递送，且较大的比表面积可极大提升药物含量(wuttke,stefan,et al."positioning metal-organic frameworknanoparticles within the context of drug delivery-a comparison withmesoporous silica nanoparticles and dendrimers."biomaterials 123(2017):172-183.)。然而，现有的氧化还原型mo
技术实现思路
1、针对上述技术问题，本专利技术提供了一种氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒，所述的金属有机框架纳米颗粒呈棒状，长径为180～250nm；是以六水合三氯化铁为铁源，2,2’-二硫代二苯甲酸为有机配体，氢氧化钠作为酸碱度调节剂，在dmf溶液中进行溶剂热反应得到的具有纳米级粒径尺寸的氧化还原金属有机框架纳米颗粒fe-mof-ss。
2、优选的，所述的金属有机框架纳米颗粒通过以下方法制备：将六水合三氯化铁和2,2’-二硫代二苯甲酸溶解于dmf和水的混合溶液中，加入氢氧化钠调节溶液酸碱度，超声分散均匀后转移至聚四氟乙烯内衬反应釜中，60～180℃密闭下进行溶剂热反应，产物经离心、洗涤、干燥后得到氧化还原响应型金属有机框架纳米材料。
3、优选的，所述的六水合三氯化铁与2,2’-二硫代二苯甲酸的用量摩尔比为1∶(1～3)；所述氢氧化钠的摩尔用量为六水合氯化铁摩尔量的0.1～1倍。
4、优选的，所述的六水合三氯化铁与2,2’-二硫代二苯甲酸的用量摩尔比为1∶1.25；所述氢氧化钠的摩尔用量为六水合氯化铁摩尔量的0.6倍。
5、优选的，所述的洗涤使用dmf和无水乙醇。
6、本专利技术的第二目的是提供一种纳米药物递送系统，所述的递送系统是以所述的氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒为载体，负载上抗肿瘤药物，再以药用辅料波洛沙姆f127包覆构建得到。
7、优选的，所述的抗肿瘤药物包括化疗药物和免疫治疗药物。
8、优选的，所述的化疗药物为阿霉素、多西他赛、紫杉醇中的至少一种；所述的免疫治疗药物为nlg919。
9、优选的，所述的化疗药物为阿霉素。
10、本专利技术的第三目的是提供所述纳米药物递送系统的构建方法，包括如下步骤：
11、(1)氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒、化疗药物和免疫治疗药物共同分散在甲醇溶液中，超声分散，搅拌反应12～24h，离心，洗涤，真空干燥，得到负载药物的d+n@mof-ss；
12、(2)取步骤(1)制备得到的d+n@mof-ss和f127分散在去离子水中，避光搅拌反应12～24h，离心，洗涤，冷冻干燥得到纳米药物递送系统。
13、优选的，步骤(1)所述的氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒、化疗药物和免疫治疗药物的质量比为1∶(0.1～0.8)：(0.1～0.5)，步骤(2)所述的d+n@mof-ss与f127的质量比为1∶(1～5)。
14、优选的，步骤(1)所述的洗涤使用的是无水甲醇，洗涤三次；步骤(2)所述的洗涤使用的是去离子水；步骤(2)所述的离心速度为8000～12000rpm，时间为5min。
15、优选的，步骤(2)所述的离心速度为10000rpm，时间为5min。
16、本专利技术的有益效果是：(1)本专利技术提供了一种氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒，所述的金属有机框架纳米颗粒呈棒状，分散性良好，长径粒径不超过200nm，相较于已报道的金属有机框架材料，颗粒尺寸得到了较好的控制；具有良好的生物相容性和安全性，还具有良好的吸附性能，利用所述氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒构建纳米药物递送系统，有望实现抗肿瘤药物的靶向释放，降低毒副作用，提升肿瘤治疗效率；
17、(2)本专利技术通过添加氢氧化钠作为酸碱度调节剂，控制铁离子与2,2’-二硫代二苯甲酸的溶剂热反应过程，制备得到了具有氧化还原响应分解的二硫键纳米棒状结构氧化还原金属有机框架纳米颗粒；还通过调节反应体系的ph值，提供碱性配体以促进金属离子与有机配体的配位反应，以及调节反应速率和产物分布，高效合成高质量的mof材料。
18、(3)本专利技术提供了一种纳米药物递送系统，在正常生理环境中的长期稳定性，改善了纳米药物递送系统在体内的循环时间，提升了递送效率，为实现纳米药物递送系统在肿瘤治疗领域的应用奠定了基础；在肿瘤环境中快速释放，实现纳米药物递送系统响应肿瘤微环境中实现药物靶向高效释放；经实验验证，所述的纳米药物递送系统对肿瘤胰腺癌细胞有较高的抑制率，具有良好的体内抗肿瘤能力。
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1.一种氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒，其特征在于，所述的金属有机框架纳米颗粒呈棒状，长径为180～250nm；是以六水合三氯化铁为铁源，2,2’-二硫代二苯甲酸为有机配体，氢氧化钠作为酸碱度调节剂，在DMF溶液中进行溶剂热反应得到的具有纳米级粒径尺寸的氧化还原金属有机框架纳米颗粒Fe-MOF-SS。
2.如权利要求1所述的氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒，其特征在于，所述的金属有机框架纳米颗粒通过以下方法制备：将六水合三氯化铁和2,2’-二硫代二苯甲酸溶解于DMF和水的混合溶液中，加入氢氧化钠调节溶液酸碱度，超声分散均匀后转移至聚四氟乙烯内衬反应釜中，60～180℃密闭下进行溶剂热反应，产物经离心、洗涤、干燥后得到氧化还原响应型金属有机框架纳米材料。
3.如权利要求2所述的氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒，其特征在于，所述的六水合三氯化铁与2,2’-二硫代二苯甲酸的用量摩尔比为1∶(1～3)；所述氢氧化钠的摩尔用量为六水合氯化铁摩尔量的0.1～1倍。
4.如权利要求2所述的氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒，其特征在于，所述的洗涤使用
5.一种纳米药物递送系统，其特征在于，所述的递送系统是以权利要求1-4任一项所述的氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒为载体，负载上抗肿瘤药物，再以药用辅料波洛沙姆F127包覆构建得到。
6.根据权利要求5所述的纳米药物递送系统，其特征在于，所述的抗肿瘤药物包括化疗药物和免疫治疗药物。
7.如权利要求6所述的纳米药物递送系统，其特征在于，所述的化疗药物为阿霉素、多西他赛、紫杉醇中的至少一种；所述的免疫治疗药物为NLG919。
8.如权利要求5-7任一项所述纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，包括如下步骤：
9.如权利要求8所述纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，步骤(1)所述的氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒、化疗药物和免疫治疗药物的质量比为1∶(0.1～1)：(0.1～1)，步骤(2)所述的D+N@MOF-SS与F127的质量比为1∶(1～10)。
10.如权利要求8所述的纳米药物递送系统的构建方法，其特征在于，步骤(1)所述的洗涤使用的是无水甲醇，洗涤三次；步骤(2)所述的洗涤使用的是去离子水；步骤(2)所述的离心速度为8000～12000rpm，时间为5min。
...【技术特征摘要】
1.一种氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒，其特征在于，所述的金属有机框架纳米颗粒呈棒状，长径为180～250nm；是以六水合三氯化铁为铁源，2,2’-二硫代二苯甲酸为有机配体，氢氧化钠作为酸碱度调节剂，在dmf溶液中进行溶剂热反应得到的具有纳米级粒径尺寸的氧化还原金属有机框架纳米颗粒fe-mof-ss。
2.如权利要求1所述的氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒，其特征在于，所述的金属有机框架纳米颗粒通过以下方法制备：将六水合三氯化铁和2,2’-二硫代二苯甲酸溶解于dmf和水的混合溶液中，加入氢氧化钠调节溶液酸碱度，超声分散均匀后转移至聚四氟乙烯内衬反应釜中，60～180℃密闭下进行溶剂热反应，产物经离心、洗涤、干燥后得到氧化还原响应型金属有机框架纳米材料。
3.如权利要求2所述的氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒，其特征在于，所述的六水合三氯化铁与2,2’-二硫代二苯甲酸的用量摩尔比为1∶(1～3)；所述氢氧化钠的摩尔用量为六水合氯化铁摩尔量的0.1～1倍。
4.如权利要求2所述的氧化还原响应型金属有机框架纳米颗粒，其特征在于，所述的洗涤使用dmf和无水乙醇。
5.一种纳米...
【专利技术属性】
技术研发人员：董玉曼，李洁茹，代伊薇，张新宇，
申请(专利权)人：兰州大学第二医院，
类型：发明
国别省市：
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