【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物及其制备方法。
技术介绍
1、良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia，bph)是中老年男性常见的排尿障碍为主性慢病，是泌尿男科临床诊疗中最为常见的疾病之一。bph一般发生在40岁以后，发生率随年龄的增长而逐年增加，50～60岁约20％，61～70岁男性人群中bph的发生率达50％，81～90岁时高达83％。bph主要表现为组织学上前列腺间质和腺体成分增生、解剖学上前列腺体积增大、尿动力学上膀胱出口梗阻，导致后尿道延长、受压变形、狭窄和尿道阻力增加，引起膀胱高压并出现下尿路症状(lower urinary tract symptoms，luts)。luts包括储尿期症状(尿频、尿急、尿失禁、夜尿增多)、排尿期症状(排尿踌躇、排尿困难、排尿间断)、排尿后症状(排尿不尽感、尿后滴沥)。并且，有luts的中老年男性更容易导致阴茎勃起功能障碍(erectiledysfunction，ed)，且ed与luts的严重程度相关，威胁老年男性身体健康，显著影响其生活质量。
2、随着疾病症状的加重，药物治疗在bph的治疗中起到重要的作用。目前临床上广泛应用的药物主要有化学类药物、中医药及植物类药物。其中化学类药物包括α肾上腺素能受体阻滞剂、5α-还原酶抑制剂、m受体拮抗剂、pde5抑制剂和β3受体激动剂，另外还包括上述化学类药物的组合或复方。
3、爱普列特(epristeride)，化学名17-β(n-叔丁基-氨基
4、他达拉非(tadalafil)，化学名(6r-12ar)-6-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氢化吡嗪并[1',2'-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮(结构见下式ii)，是一种选择性pde5抑制剂，可以抑制pde5将cgmp转化为5-gmp的过程，进而维持阴茎中cgmp活性，改善勃起功能。有研究表明，每日一次5mg剂量他达拉非可以显著提高国际前列腺症状评分(international prostate symptom score，ipss)，并且在2011年他达拉非被批准用于伴有ed的bph治疗。
5、根据现有公开文献(tawfik a,abo-elenen m,gaber m,et al.tadalafil versustamsulosin as combination therapy with 5-alpha reductase inhibitors in benignprostatic hyperplasia,urinary and sexual outcomes[j].world journal ofurology,2024,42(1):70.)，在一项国际多中心、随机、对照、双盲研究中，以45岁以上ipss≥13、前列腺体积≥30ml的男性为研究对象，将受试者随机分为两组：(一)每天安慰剂/5mg非那雄胺(n＝350)和(二)每天一次5mg他达拉非/5mg非那雄胺(n＝346)，为期26周。研究以ipss和国际勃起功能指数(international index of erectile function，iief-ef)为评价方法对下尿路症状(lower urinary tract symptoms，luts)和勃起功能指数(erectilefunction，ef)进行对比研究。结果表明，与单药治疗组相比，在患有前列腺增生继发性luts和ed患者中，他达拉非/非那雄胺联合给药组(每天5mg他达拉非和5mg非那雄胺)可以显著改善luts，并且对勃起功能指数的改善具有明显益处。
6、另外，2021年fda批准上市了非那雄胺/他达拉非的复方胶囊制剂用于治疗前列腺肥大男性良性前列腺增生。表明，5α还原酶抑制剂联合pde5i可用于患有勃起功能障碍的bph患者，改善储存和排尿症状、生活质量及勃起功能。而爱普列特作为ii型5α-还原酶抑制剂，在降低前列腺体中dht水平的同时，也会有阳痿及性欲下降等副作用。因此，有必要开发一种复方或者药物组合物疗法用于前列腺增生的治疗，在增强治疗效果的同时降低性功能相关的不良反应。
7、
技术实现思路
1、本专利技术解决的技术问题：提供一种用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，在高效治疗前列腺增生的同时克服药物带来的对性欲影响的副作用。本专利技术要解决的另一技术问题是提供一种用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物的制备方法。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：
3、一种用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，由以下质量份数的组分组成：爱普列特1～10份、他达拉非1～10份、填充剂100～200份、粘合剂2～10份、润滑剂1份和润湿剂50～150份。
4、作为优选，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、乳糖一水合物、玉米淀粉、甘露醇、蔗糖、预胶化淀粉、无机盐中的一种或多种。
5、作为优选，所述的粘合剂选自羟丙基纤维素、甲基纤维素、交联羧甲纤维素钠、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种。
6、作为优选，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。
7、作为优选，所述的润湿剂选自水、乙醇、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
8、作为优选，用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，由以下质量份数的组分组成：爱普列特2～8份、他达拉非1～4份、填充剂110～170份、粘合剂3～8份、润滑剂1份和润湿剂60～100份；其中，填充剂选自玉米淀粉、乳糖一水合物、乳糖、微晶纤维素中的一种或多种；粘合剂选自羟丙基纤维素、甲基纤维素、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或多种；润湿剂选自水、乙醇、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
9、作为优选，用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，由以下质量份数的组分组成：爱普列特4.05份、他达拉非2.02份、填充剂119.12份、粘合剂4.08份、润滑剂1份和润湿剂66.95份；其中，填充剂选自玉米淀粉、乳糖一水合物、乳糖、微晶纤维素中的一种或多种；粘合剂选自羟丙基纤维素、甲基纤维素、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或多种；润湿剂选自水、乙醇、十二烷基硫酸钠中的一本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，由以下质量份数的组分组成：爱普列特1～10份、他达拉非1～10份、填充剂100～200份、粘合剂2～10份、润滑剂1份和润湿剂50～150份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、乳糖一水合物、玉米淀粉、甘露醇、蔗糖、预胶化淀粉、无机盐中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，所述的粘合剂选自羟丙基纤维素、甲基纤维素、交联羧甲纤维素钠、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，所述的润湿剂选自水、乙醇、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，
7.根据权利要求6所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，由以下质量份数的组分组成：爱普列特4.05份、他达拉非2.02份、填充剂119.12份、粘合剂4.08份、润滑剂1份和润湿剂66.95份；其中，填充剂选自玉米淀粉、乳糖一水合物、乳糖、微晶纤维素中的一种或多种；粘合剂选自羟丙基纤维素、甲基纤维素、交联羧甲纤维素钠中的一种或多种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸中的一种或多种；润湿剂选自水、乙醇、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
8.一种制备权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，包括以下步骤：
9.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，固体剂型为胶囊剂或片剂。
...【技术特征摘要】
1.一种用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，由以下质量份数的组分组成：爱普列特1～10份、他达拉非1～10份、填充剂100～200份、粘合剂2～10份、润滑剂1份和润湿剂50～150份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、乳糖一水合物、玉米淀粉、甘露醇、蔗糖、预胶化淀粉、无机盐中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，所述的粘合剂选自羟丙基纤维素、甲基纤维素、交联羧甲纤维素钠、淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，所述的润湿剂选自水、乙醇、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的用于治疗良性前列腺增生症的固体剂型药物组合物，其特征在于，由以下质量份数的组分组成：爱普列...
【专利技术属性】
技术研发人员：夏春来，牛犇，李腾飞，李家慧，游余文，吴鸣，
申请(专利权)人：江苏联环药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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