【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抑郁症治疗，具体地说，涉及重组神经肽ot23在制备用于抑郁症药物中的应用。
技术介绍
1、抑郁症是一个典型的精神障碍性病症,主要表现为持续而且又非常显著的情绪低落,感到焦虑、沮丧，从而使人们更容易受到心理压力的影响，严重者可能产生轻生行为。抑郁症在躯体疾病患者中较常见，与功能性消化不良、冠心病、糖尿病、肺结核等多种躯体疾病共病率较高，因此积极治疗抑郁症对改善躯体疾病具有明显益处。
2、抑郁症是一种相当复杂的疾病，其发病机制有多种因素，包括心理、生物、遗传、社会方面。目前，有关抑郁症的发病理论主要集中在单胺神经递质、应激诱导、神经紊乱和下丘脑-垂体-肾上腺轴异常等方面。按照这些理论，下丘脑-垂体-肾上腺(hpa)轴、神经营养因子、性类固醇、炎性细胞因子的异常含量或功能可导致神经递质、细胞内信号传导、基因转录、翻译和表观遗传变化的改变，从而导致神经元功能和行为的短期和长期失衡。
3、目前有着多种抗抑郁症疗法，但对于抑郁症患者的治疗效果不甚理想。抑郁症的治疗包括三种主要方式：(1)抗抑郁药和其他增强抗抑郁作用的药物；(2)循证心理治疗，如认知行为疗法(cbt)和人际心理疗法(ipt)；(3)躯体非药物治疗，包括电休克疗法(ect)，重复经颅磁刺激(rtms)和迷走神经刺激(vns)。
4、目前常用的抗抑郁药物主要有三大类：(1)阻止单胺代谢的单胺氧化酶抑制剂(maoi)；(2)阻断单胺再摄取的三环类药物(tca)：(3)选择性血清素再摄取抑制剂(ssris)类药物：如帕罗西汀(paro
5、综合几种发病机制假说，结合大量已有的研究表明：免疫炎症、免疫功能的低下和失调和中枢免疫器官——胸腺的退化在抑郁症的发生发展中起重要作用。例如，抑郁症患者大多数表现为免疫功能低下，监测到的辅助性t淋巴细胞的百分比明显降低；抑郁症和精神病性抑郁患者的淋巴细胞对促有分裂原pha和pwm的反应比轻度抑郁症患者明显的降低；许多的体内试验表明抑郁症患者的细胞免疫功能降低；抑郁症病人炎症因子il-1、il-6、il-8、il-18、il-33和il-37的表现量显著增加,尤其是il-1和il-6这两种促炎细胞因子在抑郁症发病机制中具有重要的作用；人类以儿童期虐待和成年期创伤为特征的压力相关生理反应至少部分原因是急性和终身免疫失调；创伤性应激和创伤后应激障碍也与异常血细胞组成、免疫细胞比例失调和加速的免疫系统老化相关；carlezon jr.等近期的研究表明在雄性小鼠中，暴露于慢性社会挫败应激(csds)可引起胸腺退化、肾上腺肥大和血液中trecs(胸腺生成和输出功能的免疫标志物)水平下降；人类血液trecs水平与儿童期情感和身体虐待之间存在显著的负相关，等等。
6、以上的研究结果表明：未来的研究将探讨免疫系统与抑郁症相关的不同神经内分泌改变的关系，研究炎症细胞因子、不同免疫细胞亚群和神经炎症因子在抑郁症中的综合作用，进一步了解与抑郁症相关的新的生化途径和神经生物学靶点的特征以及对其与疾病结局的相关性，使抑郁症的个性化治疗成为可能。而抑郁症的治疗可以通过以“免疫功能重建”和“免疫炎症调节途径”为主要靶点。
7、重组神经肽ot23：重组神经肽ot23，又名双向激动剂ot23，本课题组将oxm的n端与pacap高度同源13个氨基酸组成的短肽(13肽)与ptd(tat)序列的c端10个氨基酸融合，构建出新的23个氨基酸组成的人工多肽，并且已经获得中国专利技术专利(序列hsqgtftsdyskygrkkrrqrrr)，专利技术名称为《一种pac1-r和glp-1r的双向激动剂ot23及应用》，专利号为：zl201510996270.7。ot23可以抑制胸腺细胞的凋亡，抑制胸腺萎缩,具有调节机体免疫功能的作用，同时能治疗炎症，降低炎症因子，因此具有一药多效的特点。这些都提示ot23能为免疫治疗抑郁症探寻一种新的方向和思路及新的治疗药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有抑郁症治疗技术上的不足，提供重组神经肽ot23在制备用于治疗抑郁症药物中的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术通过建立小鼠获得性无助(lh)模型和单一应激源联合造模方法建立了两种小鼠抑郁症模型，经过穿梭箱条件性回避实验、高架十字迷宫实验、社交接近与回避实验、悬尾测试实验、旷场实验、强迫游泳实验等小鼠抑郁症行为学检测方法、t细胞受体切除环(receptor excision circles,trecs)为生物学指标的胸腺功能检测方法以及神经组织中的脑源性神经营养因子(bdnf)水平为指标的小鼠大脑海马体状态检测方法，进行了大量实验，综合实验数据发现：1、两种小鼠抑郁症模型建模均成功，模型小鼠具有与人类抑郁症相似的症状如体重减轻、获得性无助、社交回避、探索的欲望减退、不动时间增长(呈现行为绝望状态)等。具体表现为模型组小鼠体重的增长显著减低；在社交接近实验中模型组小鼠在社交区停留的时间和次数显著减少；在高架十字迷宫实验中，模型组小鼠前往开臂的次数和时间显著减少；在强迫游泳实验中，模型组小鼠在水中运动的时间显著减少。2、确定建模成功后再使用重组神经肽ot23对模型小鼠进行治疗，明确了重组神经肽ot23对于两种抑郁症小鼠模型均有治疗效果，治疗后的动物行为学监测数据显示小鼠表现可以接近正常水平。其中高浓度(10nmol/kg)比低浓度(0.1nmol/kg)效果更明显，治疗半个月比治疗一周效果更明显；经过两周的重组神经肽ot23的治疗，治疗组相较于模型组，bdnf水平显著提高，表明其可以通过恢复大脑中bdnf水平来减轻抑郁样行为；ot23治疗组小鼠胸腺和脾脏的脏器指数均升高，其中胸腺指数升高显著，差异具有统计学意义。ot23治疗组小鼠胸腺和脾脏中sjtrec的相对表达量显著升高，表明重组神经肽ot23可以使小鼠胸腺和脾脏的生成和输出能力升高，回复小鼠免疫功能，从而改善小鼠的抑郁样行为。这些提示重组神经肽ot23可以用于制备治疗抑郁症的药物。
4、重组神经肽ot23，又名双向激动剂ot23，已经获得中国专利技术专利(序列hsqgtftsdyskygrkkrrqrrr)，其专利技术名称为《一种pac1-r和glp-1r的双向激动剂ot23及应用》，专利号为：zl201510996270.7。
5、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：1.本专利技术以trec为胸腺功能检测的生物学指标，首次发现抑郁症小鼠当中的胸腺萎缩并引发相关的免疫功能的退化，胸腺的功能于抑郁症的发生发展有着密切关系。首次以重组神经肽ot23的胸腺功能重建和抗炎作用为核心本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.重组神经肽OT23在制备用于治疗抑郁症药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.重组神经肽ot23在制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：张华华，余榕捷，管旭初，方晓敏，
申请(专利权)人：广东医科大学，
类型：发明
国别省市：
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