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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药,尤其涉及dor激动剂在制备调控tau蛋白磷酸化水平的药物中的应用。
技术介绍
1、阿尔茨海默症(alzheimer's disease,ad),是一种渐进性的神经退行性疾病,其典型的病理特征之一是细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经元纤维缠结,从而造成神经元结构与功能的损伤。此外,这种tau病变也发生于其它退行性神经系统疾病的病理进程中。
2、tau蛋白是一种存在于神经元中主要的微管相关蛋白,其生物学功能是促进微管聚合和稳定微管结构。tau蛋白的过度磷酸化使得其失去上述的生物学功能,并且易于聚集形成双螺旋丝和神经元纤维缠结,导致神经元微管结构崩解,正常轴突转运受损,神经元功能损伤,最终发生脑神经元退行性病变。蛋白激酶和磷酸脂酶的不平衡被认为是导致tau蛋白过度磷酸化的主要原因。细胞周期素依赖蛋白激酶5(cdk5)、糖原合成酶激酶-3β(gsk-3β)、丝裂原活化蛋白激酶(mapk)和单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(ampk)等蛋白激酶在tau蛋白过度磷酸化中发挥重要作用。
3、针对抗tau靶向药物正在开发中,主要是针对靶向tau蛋白的基因沉默疗法,调节tau蛋白翻译后修饰,基于tau的免疫疗法等,但目前尚无成功案例。因此,开发以tau蛋白为靶点,减少其过度磷酸化的药物是防治退行性神经系统疾病特别是ad的重要目标。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供dor激动剂在制备调控tau蛋白磷酸化水平的药物中的应用,所述dor激动剂可以抑制tau蛋
2、为了实现上述专利技术目的,本专利技术提供以下技术方案:
3、本专利技术提供了一种dor激动剂在制备调控tau蛋白磷酸化水平的药物中的应用,dor激动剂可以抑制tau蛋白的过度磷酸化。
4、作为优选,所述dor激动剂为ufp-512。
5、本专利技术还提供了一种能够抑制tau蛋白过度磷酸化的试剂,所述试剂的活性成分包括上述dor激动剂。
6、本专利技术还提供了所述试剂在制备治疗和/或预防退行性神经系统疾病药物中的应用。
7、本专利技术还提供了dor激动剂在制备调控蛋白激酶cdk5和ampk表达水平的药物中的应用,dor激动剂可以抑制蛋白激酶cdk5和ampk表达水平。
8、本专利技术还提供了dor激动剂在制备调控细胞周期蛋白cyclin d1和cyclin b1表达水平的药物中的应用,dor激动剂可以抑制细胞周期蛋白cyclin d1和cyclin b1表达水平。
9、本专利技术还提供了dor激动剂在制备调控凋亡蛋白c-caspase 3表达水平的药物中的应用,dor激动剂可以抑制凋亡蛋白c-caspase 3表达水平。
10、通过采用上述技术方案,本专利技术具有如下有益效果:
11、本专利技术提供了dor激动剂在制备调控tau蛋白磷酸化水平的药物中的应用,该dor激动剂可以抑制tau蛋白的过度磷酸化,从而达到预防和/或治疗阿尔茨海默症的效果。还提供了本专利技术还提供了dor激动剂在制备调控蛋白激酶cdk5、蛋白激酶ampk、细胞周期蛋白cyclin d1、细胞周期蛋白cyclin b1以及凋亡蛋白c-caspase 3表达水平的药物中的应用,所述dor激动剂可以抑制上述蛋白激酶等的表达水平,进而抑制tau蛋白的过度磷酸化,从而也达到预防和/或治疗阿尔茨海默症的效果。
12、本专利技术实施例中分别建立了神经元细胞(ht22细胞)和类神经细胞(高分化的pc12细胞)ad模型中,均表明dor激动剂可以抑制tau蛋白的过度磷酸化以及抑制上述蛋白激酶等的表达水平,来达到预防和/或治疗阿尔茨海默症的效果。
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1.DOR激动剂在制备调控Tau蛋白磷酸化水平的药物中的应用,其特征在于,DOR激动剂可以抑制Tau蛋白的过度磷酸化。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述DOR激动剂为UFP-512。
3.一种能够抑制Tau蛋白过度磷酸化的试剂,其特征在于,所述试剂的活性成分包括权利要求1或2所述的DOR激动剂。
4.权利要求3所述试剂在制备治疗和/或预防退行性神经系统疾病药物中的应用。
5.DOR激动剂在制备调控蛋白激酶CDK5和AMPK表达水平的药物中的应用,其特征在于,DOR激动剂可以抑制蛋白激酶CDK5和AMPK的表达水平。
6.DOR激动剂在制备调控细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1表达水平的药物中的应用,其特征在于,DOR激动剂可以抑制细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin B1表达水平。
7.DOR激动剂在制备调控凋亡蛋白c-caspase 3表达水平的药物中的应用,其特征在于,DOR激动剂可以抑制凋亡蛋白c-caspase 3表达水平。
【技术特征摘要】
1.dor激动剂在制备调控tau蛋白磷酸化水平的药物中的应用,其特征在于,dor激动剂可以抑制tau蛋白的过度磷酸化。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述dor激动剂为ufp-512。
3.一种能够抑制tau蛋白过度磷酸化的试剂,其特征在于,所述试剂的活性成分包括权利要求1或2所述的dor激动剂。
4.权利要求3所述试剂在制备治疗和/或预防退行性神经系统疾病药物中的应用。
5.dor激动剂在制备调控蛋白激酶cdk5...
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