【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，特别涉及一种用于非小细胞肺癌筛查、诊断和/或监测的生物标志物及其应用。
技术介绍
1、肺癌是全球癌症死亡的主要原因，而肺癌中非小细胞肺癌(nsclc)可以占到85％。基于程序性死亡受体1(programmed death receptor-1，pd-1)和程序性死亡配体1(programmed death ligand-1，pd-l1)信号通路的免疫检查点抑制剂(ici)的出现，彻底改变了非小细胞肺癌(nsclc)的治疗，成为许多患者一线、二线治疗的推荐选择。目前，国内获批上市的pd-1和pd-l1单抗药物中具备nsclc适应证的共11种，例如pembrolizumab，nivolumab等。然而即使在使用免疫治疗已经很成熟的nsclc里，也只有10％-30％的患者对pd-1/pd-l1抗体治疗有显著疗效。两个患有明显相似肿瘤的人使用相同的治疗，其反应可能会有很大差异。
2、近年来人们开始关注到免疫治疗有着不同于传统化疗、靶向治疗的特殊疗效，即假性进展和延迟反应等。假性进展是指在接受免疫治疗初期，由于淋巴细胞浸润和水肿，活化的效应t细胞进入肿瘤，出现肿瘤体积增大或产生新病灶的现象，但并不是真正的肿瘤细胞增殖。其特征是初期疾病进展，随后肿瘤缩小或在至少两次肿瘤评估期间没有进一步进展。虽然假性进展的发生率不超过10％，但一旦发生会严重影响到患者后续治疗方案的制定。
3、pd-1/pd-l1免疫治疗已经被普遍用于非小细胞肺癌患者的多线治疗中，与传统治疗相比免疫治疗起效慢，个体差异大，且长
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供cd63+ev pd-l1蛋白作为免疫检查点抑制剂治疗早期疗效预测生物标志物在制备预测免疫检查点抑制剂治疗疗效试剂中的应用，具体方案如下：
2、第一方面，本专利技术提供一种用于非小细胞肺癌筛查、诊断和/或监测的生物标志物，所述生物标志物为cd63+ev pd-l1。
3、优选地，所述生物标志物来源于血清。
4、第二方面，本专利技术提供一种预测非小细胞肺癌治疗疗效的试剂盒，所述试剂盒包括所述的生物标志物。
5、优选地，所述试剂盒用于预测预测非小细胞肺癌的短期疗效和长期疗效。
6、优选地，所述短期疗效与基线治疗时间的中位间隔时间为8.5周，长期疗效与基线治疗时间的中位间隔时间为35.7周，所述基线时间为患者初次治疗时间。
7、第三方面，本专利技术提供一种用于非小细胞肺癌筛查、诊断和/或监测的系统，所述系统包括：
8、检测试剂，所述检测试剂用于检测外泌体中的cd63+ev pd-l1；
9、判断装置，所述判断装置用于基于cd63+ev pd-l1的水平和/或含量，进行筛查、诊断和/或监测非小细胞肺癌的治疗情况。
10、优选地，包括如下步骤：
11、s1、样本收集：定期收集初次免疫治疗前的非小细胞肺癌患者血清样本，分离提取外泌体；
12、s2、化学分析：收集患者初次免疫治疗前组织切片或穿刺样本，进行pd-l1蛋白免疫组织化学分析；
13、s3、检测标志物的表达水平差异：收集患者一年内的影像学评估信息，根据距离基线治疗的中位间隔时间分为短期疗效和长期疗效，将患者分为治疗有效组和治疗无效组，对比分析两个组间患者的组织pd-l1及ev pd-l1的表达水平差异；
14、s4、根据步骤s3所述的表达水平差异绘制每个样本的受试者工作特征roc曲线，评估预测免疫检查点抑制剂治疗疗效的效能，确定cd63+ev pd-l1蛋白的截止值；
15、s5、根据步骤s4的截止值对非小细胞肺癌的治疗疗效进行判断。
16、有益效果：
17、1.本专利技术提供了cd63+ev pd-l1蛋白在预测免疫检查点抑制剂治疗疗效中的应用，能够筛选出对pd-1/pd-l1免疫治疗敏感的患者群体。
18、2.本专利技术的评估方法能够预测长期反应，能够提高非小细胞肺癌患者的多线治疗效率。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于非小细胞肺癌筛查、诊断和/或监测的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为CD63+EV PD-L1。
2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物来源于血清。
3.一种预测非小细胞肺癌治疗疗效的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1所述的生物标志物。
4.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒用于预测预测非小细胞肺癌的短期疗效和长期疗效。
5.根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述短期疗效与基线治疗时间的中位间隔时间为8.5周，长期疗效与基线治疗时间的中位间隔时间为35.7周，所述基线时间为患者初次治疗时间。
6.一种用于非小细胞肺癌筛查、诊断和/或监测的系统，其特征在于，所述系统包括：
7.权利要求6所述的系统的使用方法，其特征在于，包括如下步骤：
【技术特征摘要】
1.一种用于非小细胞肺癌筛查、诊断和/或监测的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为cd63+ev pd-l1。
2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物来源于血清。
3.一种预测非小细胞肺癌治疗疗效的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1所述的生物标志物。
4.根据权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒用于预测预测非...
【专利技术属性】
技术研发人员：李智洋，沈瀚，刘宝瑞，李茹恬，孙武，金晶，
申请(专利权)人：南京鼓楼医院，
类型：发明
国别省市：
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