【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种filip1l作为靶点及其重组病毒在治疗高血压中的应用。
技术介绍
1、近年来，高血压的患病率不断攀升，已成为全世界范围内死亡和致残的首要因素，随着血压的升高，心血管疾病发病风险也相应增加，常伴有重要靶器官损伤并促进临床严重心血管事件，如脑卒中、冠心病等疾病的发生，显然高血压已经成为全国乃至全球范围内的重大公共卫生问题。然而，高血压的预防和控制仍然是世界性难题，约1/3的患者即使进行了最佳治疗也无法达到理想的降压目标。特别是由于高血压病因不清且机制不明，近三十年来少有突破性的新药上市。因此，深入探讨高血压的发病机制、寻找确切有效的干预靶点及研发新的高血压治疗药物，对于防治高血压病、降低心血管风险具有重要的意义。
2、研究显示，高血压是一种以作用于血管壁的静水压升高为主要特征的疾病，而内皮细胞和平滑肌细胞是血管壁的主要组成成分，高静水压可通过调节平滑肌细胞的增殖、凋亡、分化等过程影响细胞外基质的重塑，也可以促进内皮细胞增殖、增加其通透性等导致内皮功能障碍，进而参与血管重构。
3、aav(adeno-associated virus，aav)属于细小病毒科，为无包膜、单链dna病毒，它可以感染细胞，并在危害性较小的情况下在细胞内长期、稳定地表达基因。通过将aav编码区基因序列替换为目的基因和相关功能片段，经静脉注射等方式感染目的细胞并表达相应蛋白而实现重组aav(raav)载体基因治疗。而且，不同衣壳血清型raav具有不同组织感染嗜亲性。raav载体因其对治疗基因的高效转导
技术实现思路
1、为此，本专利技术的第一个目的在于提供一种filip1l作为靶点在治疗高血压相关疾病中的应用；本专利技术首次提出了filip1l与高血压相关，并深入探讨filip1l在高血压发生发展中的机制，为揭示高血压的发病机制提供了新的见解；
2、本专利技术的第二个目的在于提供一种有效表达filip1l的重组病毒，进一步公开其用于制备治疗高血压药物的用途。
3、为解决上述技术问题，本专利技术所述的一种filip1l作为靶点在制备治疗高血压药物中的应用。
4、本专利技术还公开了一种filip1l作为靶点用于制备具有如下(1)-(5)至少一项作用的产品的用途：
5、(1)高血压相关疾病人群治疗状况监测的产品；
6、(2)高血压相关疾病人群预后监测的产品；
7、(3)预防和/或治疗高血压相关疾病的产品；
8、(4)筛查与高血压相关疾病相关的靶标的产品；
9、(5)筛选高血压相关疾病药物的产品。
10、具体的，所述产品包括试剂、试剂盒或药物。
11、本专利技术还公开了一种重组病毒，所述重组病毒可表达有效量的filip1l；
12、优选的，所述重组病毒包括重组腺相关病毒、重组慢病毒或重组腺病毒。
13、具体的，所述重组病毒包括raav-mfilip1l-flag和/或raav-mfilip1l。
14、具体的，所述重组病毒是由载体质粒paav-mcs、血清型质粒aav9以及辅助质粒三质粒包装系统构建获得，所述治疗基因是mfilip1l。
15、优选的，paav-mfilip1l-flag是将filip1l基因克隆进入paav-mcs载体质粒产生的，包括反向重复序列itr、cmv启动子、ploya信号序列以及相关转录调控元件等。所述aav9血清型质粒包括rep和cap基因。辅助质粒包含增强病毒复制、组装和细胞释放过程的相关基因。
16、具体的，所述raav包括aav1、aav2、aav2tyf、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav9、aav10、aav11、aavrh10、aav.rh20、aav.rh39、aav.rh74、aav.rhm4 1、aav.hu37、aav.anc80、aav.anc80l65、raav.7m8、aav.php.b、aav.php.eb、aav2.5、aav2tyf、aav3b、aav.lk03、aav.hsc1、aav.hsc2、aav.hsc3、aav.hsc4、aav.hsc5、aav.hsc6、aav.hsc7、aav.hsc8、aav.hsc9、aav.hsc10、aav.hsc11、aav.hsc12、aav.hsc13、aav.hsc14、aav.hsc15或aav.hsc16中的至少一项。
17、本专利技术还公开了一种构建所述重组病毒的方法，包括以所述filip1l为治疗基因，将载体质粒、血清型质粒以及辅助质粒进行三质粒包装系统构建的步骤；
18、优选的，所述filip1l基因包括小鼠、人等物种的filip1l基因；
19、优选的，所述载体质粒包括paav-mcs；
20、优选的，所述血清型质粒包括aav。
21、优选的，所述paav-mfilip1l-flag是将filip1l基因克隆进入paav-mcs载体质粒产生的，包括反向重复序列itr、cmv启动子、ploya信号序列以及相关转录调控元件等。所述aav9血清型质粒包括rep和cap基因。辅助质粒包含增强病毒复制、组装和细胞释放过程的相关基因。
22、优选的，将腺相关病毒质粒paav-mfilip1l-flag及血清型质粒和辅助质粒经过一定比例配置后，转染293细胞产生高滴度含目的基因的腺相关病毒raav9-mfilip1l-flag。
23、本专利技术还公开了所述重组病毒用于制备高血压相关疾病药物的用途。
24、本专利技术还公开了一种治疗高血压相关疾病的药物制剂，包括所述重组病毒；
25、优选的，所述药物制剂及剂型包括片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、滴剂、冻干剂、颗粒剂、混悬剂、糖浆剂、汤剂、注射液或口服液中的至少一种；
26、优选的，所述药物制剂还包括药学上可接受的载体和/或辅料；
27、优选的，所述药物制剂还包括药学上可接受的稀释剂、赋形剂、缓冲剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂或吸附载体中的至少一种。
28、本专利技术还公开了一种治疗高血压相关疾病的药物制剂，所述药物制剂包括filip1l前体蛋白或其编码核酸、filip1l成熟蛋白或其编码核酸、表达filip1l的载体、表达filip1l的重组病毒中的一种或几种的混合物；
29、优选的，其主要成分是可表达有效量filip1l的重组腺相关病毒；更优选的，所述表达filip1l的重组病毒包括重组腺相关病毒、重组慢病毒或重组腺病毒。
30、本专利技术涉及filip1l作为靶点在治疗高血压的应本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种FILIP1L作为靶点在制备治疗高血压药物中的应用。
2.一种FILIP1L作为靶点用于制备具有如下(1)-(5)至少一项作用的产品的用途：
3.一种重组病毒，其特征在于，所述重组病毒可表达有效量的FILIP1L；
4.根据权利要求3所述的重组病毒，其特征在于，所述重组病毒包括rAAV-mFilip1l-Flag和/或rAAV-mFilip1l。
5.根据权利要求4所述的重组病毒，其特征在于，所述rAAV包括AAV1、AAV2、AAV2tYF、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、AAVrh10、AAV.rh20、AAV.rh39、AAV.Rh74、AAV.RHM4 1、AAV.hu37、AAV.Anc80、AAV.Anc80L65、rAAV.7m8、AAV.PHP.B、AAV.PHP.eB、AAV2.5、AAV2tYF、AAV3B、AAV.LK03、AAV.HSC1、AAV.HSC2、AAV.HSC3、AAV.HSC4、AAV.HSC5、AAV.HSC6、AAV.HS
6.一种构建权利要求3-5任一项所述重组病毒的方法，其特征在于，包括以所述FILIP1L为治疗基因，将载体质粒、血清型质粒以及辅助质粒进行三质粒包装系统构建的步骤；
7.权利要求3-5任一项所述重组病毒用于制备高血压相关疾病药物的用途。
8.一种治疗高血压相关疾病的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括FILIP1L前体蛋白或其编码核酸、FILIP1L成熟蛋白或其编码核酸、表达FILIP1L的载体、表达FILIP1L的重组病毒中的一种或几种的混合物。
9.根据权利要求8所述治疗高血压相关疾病的药物制剂，其特征在于，所述表达FILIP1L的重组病毒包括权利要求3-5任一项所述重组病毒。
10.根据权利要求8或9所述治疗高血压相关疾病的药物制剂，其特征在于：
...【技术特征摘要】
1.一种filip1l作为靶点在制备治疗高血压药物中的应用。
2.一种filip1l作为靶点用于制备具有如下(1)-(5)至少一项作用的产品的用途：
3.一种重组病毒，其特征在于，所述重组病毒可表达有效量的filip1l；
4.根据权利要求3所述的重组病毒，其特征在于，所述重组病毒包括raav-mfilip1l-flag和/或raav-mfilip1l。
5.根据权利要求4所述的重组病毒，其特征在于，所述raav包括aav1、aav2、aav2tyf、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav9、aav10、aav11、aavrh10、aav.rh20、aav.rh39、aav.rh74、aav.rhm4 1、aav.hu37、aav.anc80、aav.anc80l65、raav.7m8、aav.php.b、aav.php.eb、aav2.5、aav2tyf、aav3b、aav.lk03、aav.hsc1、aav.hsc2、aav.hsc3、aav.hsc4、aav.h...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈真真，蔡军，张海增，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京安贞医院，
类型：发明
国别省市：
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