【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药领域，涉及一种四氢蒂巴因衍生物及其制备方法和用途，具体涉及如通式(i)所示的7α-(2'-取代氨苯基)-6α,14α-endo-亚乙(烯)基-四氢蒂巴因衍生物或者其药学上可接受的盐类及其制备方法，并且涉及此类衍生物在制备镇痛、抗肠易激综合征、抗瘙痒、抗成瘾、抗抑郁药物中的用途。
技术介绍
1、疼痛虽属于临床常见症状，但癌痛、神经病理性疼痛等慢性疼痛则会对患者的生活质量造成严重的影响。积极、有效的治疗疼痛对于保障患者的生活质量、提高疾病的治疗效果以及改善医疗资源的利用都具有重要的价值。目前临床上所使用的镇痛药物主要可分为非甾体类抗炎药和麻醉性镇痛药两个大类。以乙酰水杨酸为代表的非甾体类抗炎药大多具有解热、镇痛及抗炎作用，镇痛效果相对较弱、消化道刺激是主要问题。以吗啡为代表的麻醉性镇痛药物，镇痛效果强，对于术后疼痛、癌痛及神经病理性疼痛等重度急慢性疼痛治疗都具有不可替代的价值，但是也会带来成瘾、呼吸抑制、便秘及瘙痒等限制其临床应用的严重安全问题。因此，临床上对于强效低毒的镇痛药物存在迫切的需求。
2、吗啡、哌替啶、芬太尼等临床上常用的麻醉性镇痛药物主要通过激动μ阿片受体发挥镇痛作用，研究表明，μ阿片激动在介导镇痛的同时，也与呼吸抑制、躯体及精神依赖、便秘等典型阿片类药物的副作用密切相关，目前还没有找到通过μ阿片受体实现镇痛与成瘾相分离的有效途径。κ受体属于阿片受体一种亚型，激动κ受体同样能够产生与μ受体类似的强镇痛效果。但与μ受体不同，κ受体并不介导成瘾、呼吸抑制等典型的阿片样作用，由此κ受体是镇痛药物
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供如通式(i)所示的7α-(2'-取代氨苯基)-6α,14α-endo-亚乙(烯)基-四氢蒂巴因衍生物或者其药学上可接受的盐类及其制备方法，并且此类衍生物在镇痛以及肠易激综合征、瘙痒、成瘾、抑郁症等适应症药物的制备中具有潜在的用途。
2、根据本专利技术的一个方面，提供如通式(i)所示的7α-(2'-取代氨苯基)-6α,14α-endo-亚乙(烯)基-四氢蒂巴因衍生物或其药学上可接受的盐，
3、
4、其中
5、r1选自h和c1-c6烷基，特别是选自h和c1-c4烷基，更特别地为h或ch3；
6、r2选自h，c1-c6烷基，c2-c6烯基，c2-c6炔基，c3-c6环烷基，c5-c7环烯基，c3-c6环烷基c1-c6烷基，c5-c7环烯基c1-c6烷基，c6-c12芳基，5-7元杂芳基，c6-c12芳基c1-c6烷基，5-7元杂芳基c1-c6烷基；特别是，r2选自h，c1-c4烷基，c2-c4烯基，c2-c4炔基，c3-c6环烷基，c5-c7环烯基，c3-c6环烷基c1-c4烷基，c5-c7环烯基c1-c4烷基，c6-c12芳基，5-6元杂芳基，c6-c12芳基c1-c6烷基，5-6元杂芳基c1-c6烷基；更特别地，r2为环丙甲基、环丁甲基或苯乙基；
7、r3选自h和c1-c6烷基，特别是选自h和c1-c4烷基，更特别地为h或ch3；
8、r4选自c1-c6亚烷基和c2-c6亚烯基，特别是c1-c4亚烷基和c2-c4亚烯基，更特别地为-ch＝ch-或-ch2-ch2-；
9、r5选自h，c1-c6烷基，c3-c6环烷基，c5-c7环烯基，c6-c12芳基，5-9元杂芳基，未取代或被选自a组的取代基取代的c3-c6环烷基c1-c6烷基，未取代或被选自a组的取代基取代的5-7元杂环烷基c1-c6烷基，未取代或被选自a组的取代基取代的c6-c12芳基c1-c6烷基，未取代或被选自a组的取代基取代的5-9元杂芳基c1-c6烷基，未取代或被选自a组的取代基取代的c1-c6烷基酰基，未取代或被选自a组的取代基取代的c3-c6环烷基c1-c6烷酰基，未取代或被选自a组的取代基取代的c6-c12芳基酰基，未取代或被选自a组的取代基取代的5-9元杂芳基酰基，未取代或被选自a组的取代基取代的c1-c6烷氧基酰基，未取代或被选自a组的取代基取代的c2-c6烯基酰基；
10、特别是r5选自h，c1-c4烷基，c3-c6环烷基，c5-c7环烯基，c6-c12芳基，5-9元杂芳基，c3-c6环烷基c1-c4烷基，未取代或被选自a组的取代基取代的6元杂环烷基c1-c4烷基，未取代或被选自a组的取代基取代的c6-c12芳基c1-c4烷基，未取代或被选自a组的取代基取代的5-9元杂芳基c1-c4烷基，未取代或被选自a组的取代基取代的c1-c6烷基酰基，未取代或被选自a组的取代基取代的c3-c6环烷基c1-c4烷酰基，未取代或被选自a组的取代基取代的c6-c12芳基酰基，未取代或被选自a组的取代基取代的5-9元杂芳基酰基，未取代或被选自a组的取代基取代的c1-c6烷氧基酰基，未取代或被选自a组的取代基取代的c2-c6烯基酰基；
11、更特别是r5选自h，c1-c4烷基，c3-c6环烷基，c3-c6环烷基c1-c4烷基，未取代或被c1-c6烷氧基甲酰基取代的6元氮杂环烷基c1-c4烷基，未取代或被选自c1-c4烷基、卤素取代的c1-c4烷基、c1-c4烷氧基中的取代基取代的c6-c12芳基c1-c4烷基，未取代或被选自c1-c4烷基、c1-c4烷磺酰基苯基、苯基、c1-c4烷基取代的苯基、c1-c4烷氧基萘基中的取代基取代的c1-c6烷基酰基，未取代或被选自氨基、氨基c1-c4烷基中的取代基取代的c3-c6环烷基c1-c4烷酰基，未取代或被选自羟基、c1-c4烷基、c2-c4烷酰基氧基、卤素中的取代基取代的c6-c12芳基酰基，未取代或被选c1-c4烷基的取代基取代的5-9元杂芳基酰基，未取代或苯基取代的c1-c4烷氧基酰基，未取代或被选自呋喃基、二甲氨基苯基中的取代基取代的c2-c6烯基酰基；
12、其中，选自a组的取代基各自独立地选自未取代或被选自b组的取代基取代的c1-c6烷基，未取代或被选自b组的取代基取代的c1-c6烷氧基，c1-c6烷氧基酰基，c1-c6烷酰基氧基，未取代或被选自b组的取代基取代的c6-c12芳基，未取代或被选自b组的取代基取代的5-6本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.通式(I)所示的7α-(2'-取代氨苯基)-6α,14α-endo-亚乙(烯)基-四氢蒂巴因衍生物或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其中，
3.根据权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其中，
4.根据权利要求1至3任一项所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其中，
5.根据权利要求1至3任一项所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其中，
6.根据权利要求1至3任一项所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其中，R5选自H，
7.根据权利要求1、4、5或6所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其中，如通式(I)所示的衍生物如以下式(I-1)所示：
8.选自如下的化合物或其药学上可接受的盐：
9.一种组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1至8任一项所述的衍生物或其药学上可接受的盐，以及任选的药学上的辅料。
10.根据权利要求1至8任一项所述的衍生物或其药学上可接受的盐，或者根据权利要求9所述的组合物在制备阿片受体介导治疗药物中的用途，或者<...
【技术特征摘要】
1.通式(i)所示的7α-(2'-取代氨苯基)-6α,14α-endo-亚乙(烯)基-四氢蒂巴因衍生物或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其中，
3.根据权利要求1所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其中，
4.根据权利要求1至3任一项所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其中，
5.根据权利要求1至3任一项所述的衍生物或其药学上可接受的盐，其中，
6.根据权利要求1至3任一项所述的衍生物或其药学上...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘景根，王瑜珺，柴景蕊，鲁家铄，陈静，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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