【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
【】本专利技术涉及共表达补体调节蛋白cd55和cd59的抗癌病毒。【背景技能】癌是世界范围内导致死亡的主要原因，因为它给个人和社会带来了巨大的负担，开发创新的抗癌治疗剂的重要性与日俱增，并且根据分子生物学的发展正在尝试各种方法。作为近年来备受关注的抗癌治疗剂，溶瘤病毒(oncolytic virus)作为能复制且具有传染性的病毒，是通过将特定基因插入野生型(wild-type)或减毒型病毒中来用于癌治疗的病毒。这样的基因工程改造的抗癌病毒在病毒复制后随着细胞裂解通过组织传播，病毒的传播选择性地发生在癌细胞及其周围的血管内。一种具有代表性的抗癌病毒是于2015年10月被美国食品和药物管理局(fda)批准用于治疗黑色素瘤(melanoma)的安进的lmlygic(talimogene laherparepvec)。另一方面，静脉注射药物是一种将不能口服施用的药物快速输送到全身的简单方法，并且由于其易于施用，它是最优选的施用形式之一。然而，由于抗癌病毒药物在静脉注射时被人体免疫系统迅速消除，因此有静脉施用时其疗效会降低的局限性。因此，为了增加病毒到达肿瘤的概率，抗癌病毒药物通常直接注射到目标肿瘤中，而不是静脉注射。肿瘤内注射能有效地应用于容易接近的浅表癌，如黑色素瘤、乳腺癌和头颈癌，但在深部实体癌等癌中，存在有效施用量取决于外科医生的技术能力的缺点，并且因为瘤内注射具有很强的侵入性，对于作为重复治疗方法使用而言，其不如静脉注射那么容易。尽管静脉注射有优点，但抗癌病毒难以以静脉注射的形式施用的原因是注射到血液中的外来物质(即病毒)逐渐被人体的防御机制消除，从而...
【技术保护点】
1.抗癌病毒，其共表达CD55和CD59。
2.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其中胸苷激酶基因的表达被抑制。
3.根据权利要求2所述的抗癌病毒，其中所述胸苷激酶基因表达被抑制是由于部分或全部基因的缺失，或者由于基因内插入外源基因。
4.根据权利要求2所述的抗癌病毒，其中所述胸苷激酶J2R区域的部分或全部插入有外源基因。
5.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其中所述CD55由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成。
6.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其中所述CD59由SEQ ID NO：3的氨基酸序列组成。
7.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其还包含编码抗癌病毒的膜蛋白或其跨细胞膜结构域的基因。
8.根据权利要求7所述的抗癌病毒，其中所述编码抗癌病毒的膜蛋白的基因通过接头与编码所述CD59的基因相连。
9.根据权利要求8所述的抗癌病毒，其中所述接头由SEQ ID NO：7的氨基酸序列组成。
10.根据权利要求7所述的抗癌病毒，其中所述编码抗癌病毒的膜蛋白的跨细胞膜结构域的基因与
11.根据权利要求7所述的抗癌病毒，其中所述抗癌病毒的膜蛋白是：H3L、A27L、D8L、A16L、F9L、G9R、L1R、A9L、A13L、A21L、A28L、E10R、G3L、H2R、I2L、J5L、L5R或O3L。
12.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其中所述CD55和CD59分别在下列启动子控制下表达：晚期-早期VACV p7.5启动子、牛痘合成早期-晚期启动子(pSEL)、牛痘合成晚期启动子(pSL)、牛痘修饰的H5(mH5)启动子、牛痘短合成早期-晚期pS启动子、pLEO160启动子、pLEO38启动子、pLate启动子、pC11R启动子、pF11L启动子、psFJ1-10合成早期启动子、pHyb合成早期启动子、任何天然牛痘早期启动子、或晚期-早期优化(LEO)启动子。
13.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其中所述抗癌病毒是：牛痘病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、逆转录病毒、呼肠孤病毒、新城疫病毒、柯萨奇病毒、肠病毒或疱疹病毒。
14.根据权利要求13所述的抗癌病毒，其中所述牛痘病毒是下列株：西储(WesternReserve，WR)、NYVAC(纽约牛痘病毒)、惠氏(Wyeth)、LC16m8、李斯特(Lister)、哥本哈根(Copenhagen)、天坛(Tian Tan)、USSR、TashKent、Evans、IHD-J(国际卫生部-J)或IHD-W(国际卫生部-白色)株。
15.用于预防或治疗癌的药物组合物，其包含根据权利要求1～14之任一项所述的抗癌病毒作为活性成分。
16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述癌是实体癌或血癌。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述实体癌是选自下列的任一个：肺癌、大肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、乳腺癌、脑癌、头颈癌、食道癌、皮肤癌、胸腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌、膀胱癌、直肠癌、胆囊癌、胆管癌、胰腺癌、肾癌、骨肉瘤、肉瘤、软骨肉瘤及其组合。
18.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述血癌是选自下列的任一个：淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤及其组合。
19.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述组合物用于肿瘤内、血管内、肌内或腹膜内施用。
20.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述组合物用于静脉或动脉施用。
21.用于插入抗癌病毒的基因构建体，其包含编码CD55和CD59的基因的全部或部分，并与用于表达的启动子可操作连接。
22.根据权利要求21所述的基因构建体，其中所述基因构建体用于插入抗癌病毒的失活的胸苷激酶基因区域。
23.抗癌辅助剂，其包含根据权利要求1～14之任一项所述的抗癌病毒作为活性成分。
24.预防或治疗癌的方法，其包括向个体施用包含根据权利要求1～14之任一项所述的抗癌病毒作为活性成分的组合物的步骤。
25.根据权利要求1～14之任一项所述的抗癌病毒或包含所述抗癌病毒的组合物在预防或治疗癌中的用途。
26.根据权利要求1～14之任一项所述的抗癌病毒或包含所述抗癌病毒的组合物在制造用于预防或治疗癌的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.抗癌病毒，其共表达cd55和cd59。
2.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其中胸苷激酶基因的表达被抑制。
3.根据权利要求2所述的抗癌病毒，其中所述胸苷激酶基因表达被抑制是由于部分或全部基因的缺失，或者由于基因内插入外源基因。
4.根据权利要求2所述的抗癌病毒，其中所述胸苷激酶j2r区域的部分或全部插入有外源基因。
5.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其中所述cd55由seq id no：1的氨基酸序列组成。
6.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其中所述cd59由seq id no：3的氨基酸序列组成。
7.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其还包含编码抗癌病毒的膜蛋白或其跨细胞膜结构域的基因。
8.根据权利要求7所述的抗癌病毒，其中所述编码抗癌病毒的膜蛋白的基因通过接头与编码所述cd59的基因相连。
9.根据权利要求8所述的抗癌病毒，其中所述接头由seq id no：7的氨基酸序列组成。
10.根据权利要求7所述的抗癌病毒，其中所述编码抗癌病毒的膜蛋白的跨细胞膜结构域的基因与编码所述cd55的基因融合。
11.根据权利要求7所述的抗癌病毒，其中所述抗癌病毒的膜蛋白是：h3l、a27l、d8l、a16l、f9l、g9r、l1r、a9l、a13l、a21l、a28l、e10r、g3l、h2r、i2l、j5l、l5r或o3l。
12.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其中所述cd55和cd59分别在下列启动子控制下表达：晚期-早期vacv p7.5启动子、牛痘合成早期-晚期启动子(psel)、牛痘合成晚期启动子(psl)、牛痘修饰的h5(mh5)启动子、牛痘短合成早期-晚期ps启动子、pleo160启动子、pleo38启动子、plate启动子、pc11r启动子、pf11l启动子、psfj1-10合成早期启动子、phyb合成早期启动子、任何天然牛痘早期启动子、或晚期-早期优化(leo)启动子。
13.根据权利要求1所述的抗癌病毒，其中所述抗癌病毒是：牛痘病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、逆转录病毒、呼肠孤病毒、新城疫病毒、柯萨奇病毒、...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴槿禧，李南喜，李松利，
申请(专利权)人：新罗杰股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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