【技术实现步骤摘要】
本申请涉及口腔领域，特别涉及用于药物相关性颌骨坏死的生物标记物及其用途。
技术介绍
1、药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw，mronj)是指患者有抗骨吸收类药物或血管生成抑制剂用药史，颌面部存在骨暴露或通过口内/口外瘘探及骨面，在8周内无法愈合，无头颈放射治疗史且排除颌骨转移病灶。其中以具有抗骨吸收作用的双膦酸盐类(bisphosphonates，bps)药物导致的mronj最为常见。在接受抗骨吸收或抗血管生成药物治疗的癌症患者中，颌骨骨坏死(onj)的风险约为1％(0.2％-6.7％)，而使用相关药物的骨质疏松(osteoporosis，op)患者中，onj的风险约为0.1％(0.004％-0.2％)。虽然mronj发病率看似较低，但患者可表现出严重的颌骨坏死、溢脓、骨折等，且难以根治，容易复发，严重者导致颌骨的大块切除、颌面部大面积缺损，极大地危害影响患者的身心健康。
2、目前，mronj的致病因素尚不清楚，药物种类、给药方式、患者自身状况及口腔情况都可能引起mronj的发生发展。在口腔治疗中，种植牙、拔牙等操作都可能诱发mronj。2018年意大利口腔病理与医学学会研讨会(sipmo)指出口腔医生对癌症及骨代谢疾病的患者在临床操作前应进行二次评估，预防因使用mronj相关药物带来的风险。除了有创操作外，口腔微生物也是mronj发病机制中重要的一环。口腔作为人体中仅次于肠道菌群的第二大微生物群储藏库，已被证实可以在局部诱发龋病和牙周炎等口腔感
3、根据《mascc/isoo/asco药物相关性颌骨坏死临床实践指南》，针对不同分期的mronj患者均应展开治疗。对早期mronj主要采取保守治疗，包括止痛药物的使用、口腔医师的对症诊治、抗菌药物的冲洗等；对难治性的mronj可采取手术治疗，通过手术切除或清创以长效控制疼痛和感染。辅助治疗主要包括高压氧治疗、激光治疗及富含生长因子血浆治疗等，然而目前尚无高质量的证据证明这些辅助治疗的有效性。因此，现有的治疗方法存在一定的局限性和缺陷，大多为对症治疗，需要进一步研究开发更加有效的治疗方法和手段。
技术实现思路
1、鉴于以上所述现有技术的缺点，为解决现有技术中药物相关性颌骨坏死的早期诊断及防治存在局限性这一技术问题，本申请的目的在于提供用于药物相关性颌骨坏死的生物标记物及其用途，用于解决现有技术中的问题。本专利技术发现在mronj微环境下特征性变化的代谢物和口腔微生物，预测其可能参与mronj的发病机制，以期通过口腔代谢物及微生物标志物筛查来早期判断个体罹患mronj的风险，通过及时调整用药策略或修饰口腔菌群来防止mronj的发生，从而对于制定新的骨质疏松临床防治策略具有重要意义。
2、为实现上述目的及其他相关目的，本申请第一方面提供生物标记物用于制备药物相关性颌骨坏死检测产品的用途，所述生物标记物包括口腔代谢物；所述口腔代谢物包括精胺、7-甲基鸟嘌呤、次黄嘌呤、喹啉和牛磺酸中的一种或多种的组合。
3、在本申请的任意实施例中，进一步地，所述生物标记物还包括口腔菌群。
4、在本申请的任意实施例中，所述口腔菌群包括拟杆菌目、消化链球菌科、卟啉单胞菌属、丁酸弧菌属、微单胞菌属、紫单胞菌科的细菌。
5、在本申请的任意实施例中，所述药物相关性颌骨坏死检测产品用于药物相关性颌骨坏死的判断、诊断或预后。
6、本申请第二方面提供一种药物相关性颌骨坏死的检测试剂盒，所述试剂盒中包括第一方面所述用途中的生物标记物的检测试剂。
7、在本申请的任意实施例中，所述检测试剂包括以下任一项或多项：
8、(1)特异性识别精胺的试剂、(2)特异性识别7-甲基鸟嘌呤的试剂、(3)特异性识别次黄嘌呤的试剂、(4)特异性识别喹啉的试剂、(5)特异性识别牛磺酸的试剂、(6)所述生物标记物的标准品。
9、在本申请的任意实施例中，所述检测试剂还包括检测口腔菌群的试剂，所述口腔菌群包括：拟杆菌目、消化链球菌科、卟啉单胞菌属、丁酸弧菌属、微单胞菌属、紫单胞菌科的细菌。
10、在本申请的任意实施例中，所述检测口腔菌群的试剂用于通过宏基因组或16srrna基因序列检测样本中药物相关性颌骨坏死生物标记物的相对丰度。
11、在本申请的任意实施例中，所述样本选自待测者的唾液、口腔病损处脓液、或软硬组织。
12、在本申请的任意实施例中，所述检测试剂盒用于药物相关性颌骨坏死的判断、诊断或预后。
13、本申请第三方面提供一类治疗药物相关性颌骨坏死的药物，所述药物包括rac1抑制剂，进一步地，所述rac1抑制剂通过阻断精胺发挥作用，改善mronj代谢微环境。
14、与现有技术相比，本申请的有益效果为：
15、1、本申请通过mronj患者口内病损处脓液非靶向代谢组学分析，比较mronj个体与服用bps但未发生mronj个体的脓液/唾液代谢谱特征，检测出生物标记物，该生物标记物可以在服用bps患者中诊断和预测mronj的发生和严重程度，并可以用于制备mronj及相关疾病的预防和治疗药物。
16、2、本专利技术的生物标记物可以快速、准确地检测mronj，并可以帮助医生更好地预测和治疗该疾病。此外，本专利技术的生物标记物具有高度的特异性和灵敏性，能够有效区分mronj和其他口腔疾病。
17、3、本专利技术可以针对生物标记物开发特定的药物靶点或药物组合物，以实现精准治疗，包括可以有效地缓解mronj的症状。
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1.生物标记物用于制备药物相关性颌骨坏死检测产品的用途，所述生物标记物包括口腔代谢物；所述口腔代谢物包括精胺、7-甲基鸟嘌呤、次黄嘌呤、喹啉和牛磺酸中的一种或多种的组合。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，进一步地，所述生物标记物还包括口腔菌群。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述口腔菌群包括拟杆菌目、消化链球菌科、卟啉单胞菌属、丁酸弧菌属、微单胞菌属、紫单胞菌科的细菌。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物相关性颌骨坏死检测产品用于药物相关性颌骨坏死的判断、诊断或预后。
5.一种药物相关性颌骨坏死的检测试剂盒，所述试剂盒中包括如权利要求1～4任一项所述用途中的生物标记物的检测试剂。
6.如权利要求1所述的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂包括以下任一项或多项：
7.如权利要求6所述的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂还包括检测口腔菌群的试剂，所述口腔菌群包括：拟杆菌目、消化链球菌科、卟啉单胞菌属、丁酸弧菌属、微单胞菌属、紫单胞菌科的细菌。
8.如权利要求7所述的检
9.如权利要求5所述的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒用于药物相关性颌骨坏死的判断、诊断或预后。
10.一类治疗药物相关性颌骨坏死的药物，其特征在于，所述药物包括Rac1抑制剂，进一步地，所述Rac1抑制剂通过阻断精胺发挥作用，从而改善药物相关性颌骨坏死的代谢微环境。
...【技术特征摘要】
1.生物标记物用于制备药物相关性颌骨坏死检测产品的用途，所述生物标记物包括口腔代谢物；所述口腔代谢物包括精胺、7-甲基鸟嘌呤、次黄嘌呤、喹啉和牛磺酸中的一种或多种的组合。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，进一步地，所述生物标记物还包括口腔菌群。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述口腔菌群包括拟杆菌目、消化链球菌科、卟啉单胞菌属、丁酸弧菌属、微单胞菌属、紫单胞菌科的细菌。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物相关性颌骨坏死检测产品用于药物相关性颌骨坏死的判断、诊断或预后。
5.一种药物相关性颌骨坏死的检测试剂盒，所述试剂盒中包括如权利要求1～4任一项所述用途中的生物标记物的检测试剂。
6.如权利要求1所述的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂包括以下任...
【专利技术属性】
技术研发人员：文晋，蒋欣泉，江瑞雪，胡龙威，邓钰玮，王笑，顾浩，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：
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