【技术实现步骤摘要】
本公开涉及一种68ga-伊索曲肽的制备方法，属于制药领域。
技术介绍
1、放射性药物也称为核药，即核医学使用的含有放射性核素，用于临床诊断或治疗的放射性核素制剂或者其标记化合物，目前广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织显像诊断等。近年来，68ga标记的生长抑素类似物(ssa)已越来越广泛的用于临床诊断和治疗。目前临床上常用68ga标记ssa，比如68ga-dotatate,68ga-伊索曲肽等，已成为神经内分泌肿瘤(nets)诊断的金标准。
2、伊索曲肽结构如下所示：cn103889930a提供了一种在甲酸盐和碱存在下进
3、
4、行该结构标记的工艺，考虑到缓冲剂提供的合适ph对于标记反应至关重要，另外缓冲剂会作为产品最终辅料进入体内，辅料安全性的问题也不容忽视，因此，需要开发更多的标记工艺。
技术实现思路
1、本公开一种68ga-伊索曲肽的制备方法，其中伊索曲肽与68gacl3的反应包括以下步骤：
2、i)用含有盐酸的淋洗液将商业发生器产生的68ga淋洗至含有伊索曲肽的瓶1中，
3、ii)取瓶2中冰醋酸-醋酸钠缓冲液加至瓶1中，加热至90-100℃反应；
4、iii)不存在或使用0.9％氯化钠溶液稀释；
5、iv)收集产物；
6、其中缓冲液维持反应体系ph在2.8-4.3之间。
7、可选的实施方案中，所述步骤iii)不存在。
8、可选的
9、可选的实施方案中，所述步骤iii)为0.9％氯化钠溶液稀释。
10、在一些实施方案中，所述反应体系ph在3.2至3.8之间，具体可选自3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8，或任意两点之间的数值。
11、在一些实施方案中，所述冰醋酸-醋酸钠缓冲液的ph在约4.2至4.7之间。
12、可选的实施方案中，所述反应温度选自90℃、91℃、92℃、93℃、94℃、95℃、96℃、97℃、98℃、99℃、100℃，或任意两点之间的数值。
13、可选的实施方案中，反应加热至95℃，维持7-10分钟。
14、一些实施方案中，本公开提供的制备方法，所述产物在t0(反应结束后0h)时的放射性薄层色谱(itlc)纯度大于97.0％。
15、可选的实施方案中，本公开提供的制备方法，所述产物在t0(反应结束后0h)时的放射性薄层色谱(itlc)纯度大于98.0％。
16、一些实施方案中，本公开提供的制备方法，所述产物在t0时，采用放射性薄层色谱(itlc)测试，68ga相关放射性杂质含量小于3.0％。
17、可选的实施方案中，本公开提供的制备方法，所述产物在t0时，采用放射性薄层色谱(itlc)测试，68ga相关放射性杂质含量小于2.0％。
18、可选的实施方案中，本公开提供的制备方法，所述瓶1中包含龙胆酸、1,10-菲啰啉、甘露醇。
19、可选的实施方案中，本公开提供的制备方法，所述瓶1为冻干粉。
20、在一些实施方案中，本公开提供的制备方法，所述反应液体积小于3.0ml，具体地，例如2.9ml、2.8ml、2.7ml、2.6ml、2.5ml、2.4ml、2.3ml、2.2ml、2.1ml、2.0ml、1.9ml、1.8ml、1.7ml、1.6ml、1.5ml、1.4ml、1.3ml、1.2ml、1.1ml、1.0ml、0.9ml、0.8ml、0.7ml、0.6ml、0.5ml、0.4ml、0.3ml、0.2ml、0.1ml，或任意两点之间的数值。
21、可选的实施方案中，所述反应液体积为2ml。
22、可选的实施方案中，所述产物的体积为5.5ml。
23、可选的实施方案中，所述盐酸的淋洗液为0.04m至0.6m。
24、可选的实施方案中，所述盐酸淋洗液的浓度为0.1m。
25、可选的实施方案中，本公开提供一种68ga-伊索曲肽的制备方法，包括以下步骤：
26、i)用含有1.5ml的0.1m盐酸的淋洗液将商业发生器产生的68ga淋洗至含有伊索曲肽、龙胆酸、1,10-菲啰啉、甘露醇的冻干粉瓶1中；
27、ii)取瓶2中0.5ml冰醋酸-醋酸钠缓冲液加至瓶1中，加热至95℃反应7-10分钟；
28、iii)使用3.5ml的0.9％氯化钠溶液稀释；
29、iv)收集产物；
30、其中缓冲液维持反应体系ph在3.2-3.8之间。
31、本公开进一步提供一种根据前述的制备方法得到的组合物。
32、术语“约”是指数值在由本领域一般技术人员所测定的具体值的可接受误差范围内，所述数值部分取决于怎样测量或测定。
33、本公开中“68ga相关放射性杂质相关杂质”是指游离68ga和68ga胶体的总和。
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1.一种68Ga-伊索曲肽的制备方法，其中伊索曲肽与68GaCl3的反应包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，反应加热至95℃，维持7-10分钟。
3.根据权利要求1至2任一项所述的制备方法，所述产物在T0时的放射性薄层色谱(iTLC)纯度大于97.0％，优选大于98.0％。
4.根据权利要求1至2任一项所述的制备方法，所述产物在T0时，采用放射性薄层色谱(iTLC)测试，68Ga相关放射性杂质的含量小于3.0％，优选小于2.0％。
5.根据权利要求1至4任一项所述的制备方法，所述瓶1中包含龙胆酸、1,10-菲啰啉、甘露醇。
6.根据权利要求1至5任一项所述的制备方法，所述瓶1为冻干粉。
7.根据权利要求1至6所述的制备方法，所述反应液体积小于3mL，优选地，所述反应体积为2mL。
8.根据权利要求1至7任一项所述的制备方法，所述产物体积为5.5mL。
9.根据权利要求1至8任一项所述的制备方法，所述盐酸淋洗液的浓度为0.1M。
10.根据权利要求1所述的制备方
11.一种根据权利要求1至10任一项所述的制备方法得到的组合物。
...【技术特征摘要】
1.一种68ga-伊索曲肽的制备方法，其中伊索曲肽与68gacl3的反应包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，反应加热至95℃，维持7-10分钟。
3.根据权利要求1至2任一项所述的制备方法，所述产物在t0时的放射性薄层色谱(itlc)纯度大于97.0％，优选大于98.0％。
4.根据权利要求1至2任一项所述的制备方法，所述产物在t0时，采用放射性薄层色谱(itlc)测试，68ga相关放射性杂质的含量小于3.0％，优选小于2.0％。
5.根据权利要求1至4任一项所述的制备方法，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙纪云，王志彬，郝晓为，张赫然，刘微，郭飞虎，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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