【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及靶向lrtor在预防和/或治疗非小细胞肺癌奥希替尼耐药及侵袭转移药物开发中的应用。
技术介绍
1、egfr突变是nsclc中最常见的驱动突变，大约50％的亚洲nsclc患者携带egfr突变。尽管egfr酪氨酸激酶抑制剂(tki)最初对大多数egfr突变患者效果良好，但几乎所有患者最终都会因对靶向药物产生耐药性而出现疾病进展。t790m突变是第一代和第二代egfr-tki获得性耐药的主要机制。以奥希替尼(osimertinib，osi)为代表的第三代egfr-tki对egfrt790m耐药突变具有选择性，对egfr启动突变也具有较强效力，且副作用小。奥希替尼虽然在egfr突变的nsclc一线和二线治疗中疗效显著，但病人通常也在一年左右出现耐药。迄今为止尚缺乏有效的针对奥希替尼耐药的替代疗法。
2、人类基因中只有约1.2％的rna编码蛋白质，超过98％的rna为非编码rna(ncrna)，其中长度大于200个核苷酸的ncrna称为长链非编码rna(lncrna)，研究表明，lncrna的异常表达在肿瘤中普遍存在。lncrna可通过增强dna修复、改变信号传导、影响线粒体功能、调节细胞周期进程、诱导emt和肿瘤干细胞(csc)转化等机制引发肿瘤耐药。
3、目前还未发现有效的lncrna用于预防和/或治疗非小细胞肺癌奥希替尼耐药，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术旨在于揭示靶向抑制lncrna lrtor在预防和/或治疗ns
2、本专利技术第一方面的目的，在于提供lncrna lrtor抑制剂的应用。
3、本专利技术第二方面的目的，在于提供一种rna。
4、本专利技术第三方面的目的，在于提供与本专利技术第二方面的rna相关的生物材料。
5、本专利技术第四方面的目的，在于提供一种产品。
6、本专利技术第五方面的目的，在于提供本专利技术第二方面的rna、本专利技术第三方面的生物材料或本专利技术第四方面的产品的应用。
7、本专利技术第六方面的目的，在于提供lncrna lrtor作为靶点在开发预防和/或治疗肺癌的奥希替尼耐药性以及肺癌细胞侵袭和/或转移的产品中的应用。
8、为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：
9、本专利技术的第一个方面，提供lncrna lrtor抑制剂在(a1)～(a7)中任一项中的应用：
10、(a1)促进肿瘤对奥希替尼的敏感性；
11、(a2)制备提高肿瘤对奥希替尼的敏感性的产品；
12、(a3)抑制肿瘤细胞的侵袭和/或转移能力；
13、(a4)制备抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和/或转移能力的产品；
14、(a5)抑制肿瘤的细胞干性；
15、(a6)制备抑制肿瘤的细胞干性的产品；
16、(a7)治疗和/或预防肿瘤。
17、在本专利技术一些实施方式中，所述lncrna lrtor抑制剂为抑制lncrna lrtor活性的物质、降解lncrna lrtor的物质和降低lncrna lrtor表达水平的物质中的至少一种。
18、在本专利技术一些实施方式中，所述降低lncrna lrtor表达水平的物质为(b1)～(b4)中至少一种：
19、(b1)靶向lncrna lrtor的sirna、dsrna、mirna、核酶或shrna；
20、(b2)编码(b1)所述的靶向lncrna lrtor的sirna、dsrna、mirna、核酶或shrna的核酸分子；
21、(b3)包含(b2)所述的核酸分子的表达盒、载体或转基因细胞系；
22、(b4)靶向lncrna lrtor的小分子化合物、抗体。
23、在本专利技术一些实施方式中，所述lncrna lrtor抑制剂为(b5)～(b7)中至少一种：
24、(b5)靶向lncrna lrtor的sirna或shrna；
25、(b6)编码(b5)所述的靶向lncrna lrtor的sirna或shrna的核酸分子；
26、(b7)包含(b6)所述的核酸分子的表达盒、载体或转基因细胞系。
27、在本专利技术一些实施方式中，所述sirna的正义链的序列如seq id no:2或seq idno:3所示。
28、在本专利技术一些实施方式中，所述shrna的正义链的序列如seq id no:4所示。
29、在本专利技术一些实施方式中，所述肿瘤包括肺癌。
30、在本专利技术一些实施方式中，所述肺癌包括非小细胞肺癌。
31、在本专利技术一些实施方式中，(a3)～(a6)中所述的肿瘤细胞包括对奥希替尼耐药的肿瘤细胞和对奥希替尼敏感的肿瘤细胞。
32、在本专利技术一些实施方式中，所述lncrna lrtor的核苷酸序列如seq id no:6所示。
33、首次揭示了长链非编码rna(lncrna)lrtor在非小细胞肺癌(nsclc)奥希替尼耐药及侵袭转移过程中发挥关键作用，rnai敲低/沉默lrtor显著逆转奥希替尼耐药并抑制nsclc侵袭转移，表明lrtor可以作为预防和治疗nsclc奥希替尼耐药及侵袭转移的分子靶标。
34、本专利技术的第二个方面，提供一种rna，为sirna和/或shrna；
35、所述sirna的正义链的序列如seq id no:2或seq id no:3所示；
36、所述shrna的正义链的序列如seq id no:x所示。
37、本专利技术的第三个方面，提供与本专利技术第二方面的rna相关的生物材料，所述生物材料包括(c1)～(c12)中任一种：
38、(c1)编码本二方面的rna的核酸分子；
39、(c2)包含(c1)所述核酸分子的表达盒；
40、(c3)包含(c1)所述核酸分子的载体；
41、(c4)包含(c2)所述表达盒的载体；
42、(c5)包含(c1)所述核酸分子的转基因细胞系；
43、(c6)包含(c2)所述表达盒的转基因细胞系；
44、(c7)包含(c3)所述载体的转基因细胞系；
45、(c8)包含(c4)所述载体的转基因细胞系；
46、(c9)含有(c1)所述核酸分子的重组微生物；
47、(c10)含有(c2)所述表达盒的重组微生物；
48、(c11)含有(c3)所述载体的重组微生物；
49、(c12)含有(c4)所述载体的重组微生物
50、在本专利技术一些实施方式中，所述转基因细胞系不包含繁殖材料。
51、在本专利技术一些实施方式中，所述载体包括启本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.LncRNA LRTOR抑制剂在(a1)～(a7)中任一项中的应用：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述LncRNA LRTOR抑制剂为抑制LncRNALRTOR活性的物质、降解LncRNA LRTOR的物质和降低LncRNA LRTOR表达水平的物质中的至少一种；
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述LncRNA LRTOR抑制剂为(b5)～(b7)中至少一种：
4.根据权利要求1～3中任一项所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括肺癌；和/或，(a3)～(a6)中所述的肿瘤细胞包括对奥希替尼耐药的肿瘤细胞和对奥希替尼敏感的肿瘤细胞。
5.一种RNA，为siRNA和/或shRNA；
6.与权利要求5所述RNA相关的生物材料，所述生物材料包括(c1)～(c12)中任一种：
7.一种产品，包括权利要求5所述的RNA或权利要求6所述的生物材料；
8.权利要求5所述的RNA、权利要求6所述的生物材料和/或权利要求7所述的产品在(a1)～(a7)中任一项中的应用
9.根据
10.LncRNA LRTOR作为靶点在开发预防和/或治疗肺癌的奥希替尼耐药性以及肺癌细胞侵袭和/或转移的产品中的应用。
...【技术特征摘要】
1.lncrna lrtor抑制剂在(a1)～(a7)中任一项中的应用：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述lncrna lrtor抑制剂为抑制lncrnalrtor活性的物质、降解lncrna lrtor的物质和降低lncrna lrtor表达水平的物质中的至少一种；
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述lncrna lrtor抑制剂为(b5)～(b7)中至少一种：
4.根据权利要求1～3中任一项所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括肺癌；和/或，(a3)～(a6)中所述的肿瘤细胞包括对奥希替尼耐药的肿瘤细胞和对奥希替尼敏感的肿瘤细胞。
5.一种rna，为sirn...
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