【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为ddr1激酶抑制剂的化合物和药物。
技术介绍
1、已知盘状结构域受体1(也称为ddr1)为属于盘状结构域受体家族的酪氨酸激酶受体，除参与细胞的增殖、分化之外，还参与迁移、侵袭、黏附。主要在肺、肾脏、乳腺、消化道等的上皮细胞中表达。
2、ddr1通过利用其盘状结构域与作为配体的胶原结合，从而将胶原信号传导至细胞内。ddr1的特征在于，作为配体，除识别i类等的纤维性胶原之外，也识别iv类胶原那样的基底膜胶原。在与胶原结合的ddr1中，存在于受体细胞质侧的激酶结构域的特定的酪氨酸残基被磷酸化，与具有src homology 2、磷酸酪氨酸结合结构域(phosphotyrosine bindingdomain)的分子发生结合，由此，下游的各种信号路径被活化。
3、ddr1的活化与各种肾病相关。以因iv型胶原基因变异而发症的alport综合征(非专利文献1、2)为首，在iga肾病(非专利文献3)、goodpasture综合征(非专利文献4)、狼疮性肾炎(非专利文献4)、anca(抗中性粒细胞胞质抗体)相关性肾炎(非专利文献5)、糖尿病性肾病(非专利文献6)等肾病中，ddr1的活化与各自的病态相关。
4、另外，有报告称ddr1的活化与各种纤维化疾病有关。例如已知肺纤维症(非专利文献7)、肝硬化(非专利文献8)等。
5、进而，有报告称ddr1与参与自身免疫疾病、过敏的th17细胞的功能有关(非专利文献9)。th17细胞与类风湿性关节炎、多发性硬化、溃疡性大肠炎、克罗恩病等疾病的
6、有报告称其也与癌症相关的病态形成有关。例如已知急性骨髓性白血病(非专利文献10)、急性淋巴细胞白血病(非专利文献11)、慢性淋巴细胞白血病(非专利文献12)、霍奇金淋巴瘤(非专利文献13)、神经胶质瘤(非专利文献14)、非小细胞肺癌(非专利文献15)、乳癌(非专利文献16)、卵巢癌(非专利文献17)、前列腺癌(非专利文献18)、大肠癌(非专利文献19)等。
7、另外，有报告称ddr1也与全身性红斑狼疮(非专利文献5)、变形性关节病(非专利文献20)、肝素诱导的血小板减少症(非专利文献21)、动脉粥样硬化(非专利文献22)、寻常性白斑(非专利文献23)等的病态有关。
8、这些疾病的治疗大多停留在对症疗法、抑制疾病加剧、提高生活品质，极难进行有效的治疗。因此可以认为：对于这些ddr1相关的疾病而言，ddr1抑制剂可提供新型的治疗方法。
9、现有技术文献
10、非专利文献
11、非专利文献1：gross et al.,matrix biol.2010jun；29(5)：346-56.
12、非专利文献1：richter et al.,acs chem biol.2019jan 18；14(1)：37-49.
13、非专利文献1：hahn et al.,int j mol med.2010may；25(5)：785-91.
14、非专利文献1：kerroch et al.,faseb j.2012oct；26(10)：4079-91.
15、非专利文献1：moll et al.,j transl med.2018jun 1；16(1)：148.
16、非专利文献1：salem et al.,j am soc nephrol.2019oct；30(10)：2000-2016.
17、非专利文献1：matsuyama et al.,j immunol.2005may 15；174(10)：6490-8.
18、非专利文献1：shackel et al.,am j pathol.2002feb；160(2)：641-54.
19、非专利文献1：azreq et al.,oncotarget.2016jul 19；7(29)：44975-44990.
20、非专利文献1：favreau et al.,cancer med.2014apr；3(2)：265-72.
21、非专利文献1：guo et al.,exp ther med.2019mar；17(3)：1593-1600.
22、非专利文献1：barisione et al.,blood cancer j.2017jan 6；6(1)：e513.
23、非专利文献1：cader et al.,blood.2013dec 19；122(26)：4237-45.
24、非专利文献1：ram et al.,j neurooncol.2006feb；76(3)：239-48.
25、非专利文献1：miao et al.,med oncol.2013；30(3)：626.
26、非专利文献1：zhong et al.,oncol rep.2019dec；42(6)：2844-2854.
27、非专利文献1：heinzelmann-schwarz et al.,clin cancerres.2004jul1；10(13)：4427-36.
28、非专利文献1：azizi et al.,j cell physiol.2019nov；234(11)：19539-19552.
29、非专利文献1：le et al.,front cell dev biol.2020jun 3；8：412.
30、非专利文献1：han et al.,plos one.2020apr24；15(4)：e0231501.
31、非专利文献1：witten et al.,j mol med.2018aug；96(8)：765-775.
32、非专利文献1：franco et al.,circ res.2008may23；102(10)：1202-11.
33、非专利文献1：almasi-nasrabadi et al.,gene.2019jun 5；700：17-22.
技术实现思路
1、专利技术所要解决的问题
2、本专利技术的目的在于，提供具有ddr1激酶抑制活性的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物。
3、用于解决问题的手段
4、本专利技术人等发现：后述化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物具有优异的ddr1激酶抑制活性，从而完成了本专利技术。
5、即，本专利技术可列举下述(项1)～(项16)的专利技术。
6、(项1)
7、下式[1]表示的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，
8、[化1]
9、
10、[式中，
11、r1为选自氢原子、卤素原子、根据情况被取代的烷基、根据情况被取代的氨基、根据情况被取代的烷氧基、根据情况被取代的芳基、卤代烷本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.下式[1]表示的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，
6.选自下述(1)～(47)的化合物中的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，
7.药物组合物，其含有权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物作为有效成分。
8.DDR1激酶抑制剂，其含有权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物作为有效成分。
9.DDR1激酶的抑制方法，其包括将权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物施与需要其的对象。
10.与DDR1激酶相关的疾病的预防剂或治疗剂，其含有权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物。
11.Alport综合征、I
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.下式[1]表示的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，其中，
6.选自下述(1)～(47)的化合物中的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物，
7.药物组合物，其含有权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物作为有效成分。
8.ddr1激酶抑制剂，其含有权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物作为有效成分。
9.ddr1激酶的抑制方法，其包括将权利要求1所述的化...
【专利技术属性】
技术研发人员：材木久晃，浅田纯司，桥本公佑，本田洋平，都筑洋太，古杉圭司，
申请(专利权)人：日本新药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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