【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医用粘合剂，尤其涉及一种聚合物基医用粘合剂及其制备方法与应用。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、内脏器官或者大动脉损伤所造成的难以控制的出血会对生命构成严重的威胁。在意外事故或心血管手术期间，特别是在修复破裂的动脉和心脏时，经常会出现一些难以控制的出血。而缺乏快速有效止血手段可能会导致致命的后果，如失血过多甚至死亡。由于心脏和动脉处血压通常较高，即使采用外科中的常用的手术闭合术(例如：针线缝合、闭合钉和电刀烧灼)通常也不能完全阻断动脉和心脏出血，而且这些操作在紧急情况下是不可行的。所以，开发可用于内脏器官快速止血及促愈合的医用组织粘合剂具有巨大的临床需求。
3、自20世纪50代以来，科学家们便开始开发组织粘合剂，希望作为缝合线/钉的替代品。理想的组织粘合剂应具有以下特性：1)粘结力强；2)可湿粘结；3)可生物降解；4)有延展性；5)；良好的生物安全性(低细胞毒性和炎症刺激)。
4、目前市场上存在的商用组织粘合剂已极大的便利手术操作。例如，纤维蛋白胶、牛血清白蛋白-戊二醛胶(bioglue)和氰基丙烯酸酯都是能够有助于简化手术操作的商用组织粘合剂。但这些商用组织粘合剂并非理想的可在体内应用的组织粘合剂。纤维蛋白胶是唯一可用于封闭内脏组织的医用粘合剂；然而，它在湿态环境下对组织器官的粘附性较低，难以实现内脏湿态组织器官的快速粘合止血，尤其是
技术实现思路
1、为了克服上述问题，本专利技术提供了一种聚合物基医用粘合剂及其制备方法与应用。
2、为实现上述技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术的第一个方面，提供一种聚合物基医用粘合剂的中间体，其结构式如式ⅰ所示，
4、
5、其中，m为40～60的整数，n为20～30的整数，p为20～30的整数，m＝n+p；
6、式i中r基团选自以下结构:
7、
8、本专利技术的第二个方面，提供聚合物基医用粘合剂的中间体的制备方法，包括：
9、(1)乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸在引发剂的引发下合成聚合物基医用粘合剂的中间体前体va；
10、(2)中间体前体va和活性分子在活化剂的作用下聚合成式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体；
11、合成路线：
12、
13、其中，j为40～60的整数，k为40～60的整数，j＝k；式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体的限定条件同第一方面。
14、在一种或多种实施方式中，乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸的摩尔比为0.8～1.2:0.8～1.2，优选为1:1。
15、在一种或多种实施方式中，步骤(1)和(2)中聚合反应所用溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、1,4-二氧六环、四氢呋喃和甲苯中的一种，优选为n,n-二甲基甲酰胺。
16、在一种或多种实施方式中，所述引发剂选自偶氮二异丁腈(aibn)、偶氮二异丁酸二甲酯、偶氮二异庚腈、过氧化苯甲酰、过氧化苯甲酰叔丁酯和过氧化甲乙酮中的一种，优选为偶氮二异丁腈。
17、在一种或多种实施方式中，合成中间体前体va时，反应合成的温度为70～90℃，优选为80℃；反应的时间为60～80h，优选为72h。
18、在一种或多种实施方式中，所述活性分子选自n-羟基琥珀酰亚胺、n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐、对羟基苯甲醛、对羟甲基苯甲醛和五氟苯酚中的一种，优选为n-羟基琥珀酰亚胺和对羟基苯甲醛中的一种。
19、在一种或多种实施方式中，所述活化剂选自1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺、二环己基碳二亚胺和二异丙基碳二亚胺中的一种，优选为1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺。
20、在一种或多种实施方式中，合成式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体时，中间体前体va与活化剂和活性分子的质量比为：3.6:1.8～2.0:1.1～1.2。
21、在一种或多种实施方式中，合成式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体时，催化剂包括4-二甲氨基吡啶(dmap)。
22、在一种或多种实施方式中，合成式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体时，反应的条件为室温下搅拌反应，反应的时间为40～60h，优选为48h。
23、本专利技术的第三个方面，提供一种聚合物基医用粘合剂，所述聚合物基医用粘合剂是式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体和交联剂在活化剂的作用下制得，其中，式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体、活化剂和交联剂的质量比为25:0.5～2:1～4；反应的条件为室温下搅拌反应，反应的时间为20～30h；所述催化剂包括4-二甲氨基吡啶。
24、在一种或多种实施方式中，所述活化剂选自1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺、二环己基碳二亚胺和二异丙基碳二亚胺中的一种，优选为1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺。
25、在一种或多种实施方式中，所述交联剂选自聚乙二醇、聚甘油和聚乙烯醇中的一种，优选为聚乙二醇。
26、优选地，式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体与1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺以及聚乙二醇的质量比为25:1:2。
27、在一种或多种实施方式中，反应的条件为室温下搅拌反应，反应的时间为24h。
28、优选的，所述聚合物基医用粘合剂在二氯甲烷/乙醇(体积比为5:2)中的粘度为200～400mpa·s。
29、本专利技术的第四个方面，提供第三方面所述的聚合物基医用粘合剂的制备方法，包括：
30、式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体和交联剂在活化剂的作用下制得，其中，式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体、活化剂和交联剂的质量比为25:0.5～2:1～4；反应的条件为室温下搅拌反应，反应的时间为20～30h；所述催化剂包括4-二甲氨基吡啶。
31、本专利技术的第五个方面，提供上述聚合物基医用粘合剂在制备用于伤口粘合、止血、内脏及软组织伤口闭合、覆盖、堵漏、硬组织固定的产品中的应用。
32、本专利技术的第六个方面，提供一种医用粘合剂，包括上述聚合物基医用粘合剂。
33、在一种或多种实施方式中，所述医用粘合剂还包含有一种或多种佐剂，所述佐剂选自增稠剂，稳定剂，引发交联的热和/或光引发剂和加速剂，着色剂，增塑剂，防腐剂，散热剂，生物相容剂，纤维增强材料；进一步地，还包括一种本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种聚合物基医用粘合剂的中间体，其特征在于，其结构式如式Ⅰ所示，
2.权利要求1所述的聚合物基医用粘合剂的中间体的制备方法，其特征在于，包括：
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸的摩尔比为0.8～1.2:0.8～1.2，优选为1:1；
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述活性分子选自N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐、对羟基苯甲醛、对羟甲基苯甲醛和五氟苯酚中的一种，优选为N-羟基琥珀酰亚胺和对羟基苯甲醛中的一种；
5.一种聚合物基医用粘合剂，其特征在于，所述聚合物基医用粘合剂是式Ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体和交联剂在活化剂的作用下制得，其中，式Ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体、活化剂和交联剂的质量比为25:0.5～2:1～4；反应的条件为室温下搅拌反应，反应的时间为20～30h；所述催化剂包括4-二甲氨基吡啶。
6.如权利要求5所述的聚合物基医用粘合剂，其特征在于，所述活化剂选自1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺、二环己基碳二亚胺和二异丙基碳二亚胺中
7.权利要求5所述的聚合物基医用粘合剂的制备方法，其特征在于，包括：
8.权利要求5所述的聚合物基医用粘合剂在制备用于伤口粘合、止血、内脏及软组织伤口闭合、覆盖、堵漏、硬组织固定的产品中的应用。
9.一种医用粘合剂，其特征在于，包括权利要求5所述聚合物基医用粘合剂。
10.如权利要求9所述的医用粘合剂，其特征在于，所述医用粘合剂还包含有一种或多种佐剂，所述佐剂选自增稠剂，稳定剂，引发交联的热和/或光引发剂和加速剂，着色剂，增塑剂，防腐剂，散热剂，生物相容剂，纤维增强材料。
...【技术特征摘要】
1.一种聚合物基医用粘合剂的中间体，其特征在于，其结构式如式ⅰ所示，
2.权利要求1所述的聚合物基医用粘合剂的中间体的制备方法，其特征在于，包括：
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸的摩尔比为0.8～1.2:0.8～1.2，优选为1:1；
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述活性分子选自n-羟基琥珀酰亚胺、n-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐、对羟基苯甲醛、对羟甲基苯甲醛和五氟苯酚中的一种，优选为n-羟基琥珀酰亚胺和对羟基苯甲醛中的一种；
5.一种聚合物基医用粘合剂，其特征在于，所述聚合物基医用粘合剂是式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体和交联剂在活化剂的作用下制得，其中，式ⅰ所示聚合物基医用粘合剂的中间体、活化剂和交联剂的质量比为25:0.5～2:1～4；反应的条件为室温下搅拌反应，反应的时间为20...
【专利技术属性】
技术研发人员：倪石磊，赵凯杰，赵培，耿慧敏，吴迪，夏毅然，赵成如，
申请(专利权)人：赛克赛斯生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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