【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及鼻炎药物制备，具体涉及一种用于制备变应性鼻炎滴剂的锆掺杂氧化铈纳米酶及其制备方法。
技术介绍
1、变应性鼻炎(allergicrhinitis,ar)是一种普遍影响全球人口健康和经济的疾病，涉及超过5亿人。变应性鼻炎是是指特应性个体接触过敏原后主要由ige介导、多种免疫活性细胞(如t淋巴细胞、b淋巴细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等)和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。全世界约有10.0％～40.40％的人口具有ar的临床表现。
2、目前ar的治疗主要采用“防治结合，四位一体”的原则，包括环境控制、药物治疗、免疫治疗和健康教育。环境控制主要是指避免或减少接触过敏原和各种刺激物，是ar防治策略中一个重要组成部分。药物治疗包括抗组胺药、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂和肥大细胞膜稳定剂等。过敏原特异性免疫疗法主要分为皮下免疫疗法和舌下免疫疗法。
3、尽管上述治疗方法在临床上广泛应用，但都存在着许多局限性。鼻用糖皮质激素停药后容易复发，并且还有很多副作用；抗组胺药对局部黏膜的刺激及全身的副作用是不可避免的；对于肥大细胞膜稳定剂，患者的依从性受到短期预防效果的限制，需要频繁局部应用；减充血滴鼻剂较长时间使用会增加药物性鼻病的风险；生物药物成本高、剂量复杂，在世界范围内并未广泛使用；免疫治疗因耗时长而患者不易坚持、易引起局部或全身免疫反应。因此，寻找新型安全有效的ar治疗药物是具有重要意义的。
4、已有研究表明，氧化应激是引起ar的关键因素，过量活性氧(ros)和活性氮(rns)的积累导
5、“纳米酶”是一种具有天然酶活性的纳米材料。纳米酶由于具有合成简便、稳定好、可回收、易于表面修饰及催化活性可调等优点已在医学诊断、靶向治疗和生物传感等生物医学领域取得重大研究进展。二氧化铈(ceo2nps)纳米酶能够清除多种ros，缓解氧化应激，近年来被应用于牙周炎、尿石症、骨科疾病、动脉粥样硬化、急性肾损伤和干眼症等疾病的抗氧化治疗。ceo2nps的模拟酶活性主要源于ce3+和ce4+之间的氧化还原循环，通过掺杂锆离子(zr4+)来增加ce3+/ce4+比值可以进一步提高
6、ceo2nps去除ros能力并且应用于治疗败血症、神经性疼痛以及肾损伤。除了具有高效消除多种ros的能力，ceo2nps还具有磷酸水解酶活性，可以催化水解磷酸酯键，抑制过敏原刺激的mcss中脱颗粒相关的磷酸信号级联反应，防止炎症介质的释放，从而实现皮肤过敏性疾病的长效预防。所以zr4+掺杂ceo2nps不仅具有显著的sod模拟酶活性、cat模拟酶活性和·oh的抗氧化能力，而且还具有磷酸水解酶模拟活性。
技术实现思路
1、为了综合解决上述问题，本专利技术的目的在于克服现有技术中的缺陷而提供一种用于制备变应性鼻炎滴剂的锆掺杂氧化铈纳米酶及其制备方法。本专利技术通过制备生物相容性好的锆掺杂氧化铈纳米酶，以大鼠嗜碱性白血病细胞(rbl-2h3)和ar小鼠为模型，利用该纳米材料的磷酸水解酶活性和ros去除能力，通过调节mcs脱颗粒相关的磷酸化信号级联反应，抑制mcs的脱颗粒以及随后的病理反应，从而提高对ar的防治疗效。
2、为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供一种锆掺杂氧化铈纳米酶的制备方法，包括：
3、步骤1：称取乙酰丙酮铈(ⅲ)水合物和乙酰丙酮锆(ⅳ)水合物加入油胺中，磁力搅拌混匀后，混合物超声处理；
4、步骤2：将步骤1的混合溶液置于烘箱中，加热并保温，陈化获得深褐色的胶体溶液；
5、步骤3：胶体溶液自然冷却至室温后，加入丙酮，离心后弃去上清液，并重复离心洗涤若干次；
6、步骤4：将步骤3的沉淀置真空干燥，充分研磨后获得锆掺杂氧化铈纳米酶。
7、优选的，步骤1中乙酰丙酮铈(ⅲ)水合物为0.36g，乙酰丙酮锆(ⅳ)水合物为0.14g，油胺15ml。
8、优选的，步骤1的超声温度为20℃，超声时间为20min。
9、优选的，步骤2的保温温度为80℃，时间为24h。
10、优选的，步骤3的丙酮为100ml。
11、本专利技术第二方面提供一种如上述方法制备得到锆掺杂氧化铈纳米酶。
12、本专利技术第三方面提供一种锆掺杂氧化铈纳米酶的应用，其用于制备变应性鼻炎滴剂的用途。
13、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
14、1.本专利技术提供了cz nps的抗炎抗过敏作用的有力证据。通过沉淀法合成了cznps，在其表面修饰mpeg(2000)-pe，提高cz nps的水溶性和生物相容性。此外，该纳米粒子对包含o2-·、h2o2、·oh和.dpph在内的多种ros和rns表现出良好的清除能力，并具有类磷酸水解酶活性，且在较低浓度下依旧保持着较高的多种酶活性，这将为细胞和活性水平探究cz nps的抗炎抗过敏作用提供了有力依据。
15、2.本专利技术提供了cz nps在体外实验中表现出良好的生物相容性、抗氧化应激能力和抗过敏反应特性。根据体外细胞活力实验结果，cz nps浓度在≤30μg ml-1时对rbl-2h3细胞的毒性影响较小，同时能够维持细胞增殖活力在较高水平。在氧化应激模型中，cz nps处理后的细胞活力明显增强，并有效减轻了h2o2诱导的氧化应激。进一步实验证明，分别加入rousp、h2o，rbl-2h3细胞内ros、rns水平明显升高，随后加入cz nps，rbl-2h3细胞内ros、rns水平明显降低，表明cz nps可保护细胞免受氧化应激诱导的体外损伤。
16、3.通过anti-dnp-ige和dnp-hsa诱导rbl-2h3细胞构建肥大细胞脱颗粒模型后，rbl-2h3细胞内ros和rns水平明显升高。而cz nps降低了细胞内ros和rns水平，并呈现浓度依赖性，显示其抗氧化应激能力。此外，cz nps有效抑制了mcs的脱颗粒过程，减少了β-hex和组胺等过敏介质的释放。
17、4.本专利技术首次提供了cz nps在ar治疗和预防上的应用有效的证据，为临床治疗提供新的思路和方法。本专利技术成功建立ova诱导的ar小鼠模型，并验证了其符合ar的病理生理特征。研究结果表明，cz nps在ar小鼠模型中表现出显著的抗过敏性炎症作用。cz nps干预能显著减轻ar引起的鼻腔症状，包括挠鼻、打喷嚏及鼻周毛发稀疏等症状，并改善鼻黏膜结构，减轻炎症反应。同时，cz nps的干预也可减轻小鼠鼻黏膜内mcs的脱颗粒现象，进而减轻鼻黏膜的炎症程度，改善ar小鼠的过敏症状。此外，通过降低ar小鼠血清中炎症因子水平，如ova-sige、il-4、il-13和tnf-α，并增加ifn-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种锆掺杂氧化铈纳米酶的制备方法，其特征在于：包括：
2.根据权利要求1所述的一种锆掺杂氧化铈纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤1中乙酰丙酮铈(Ⅲ)水合物为0.36g，乙酰丙酮锆(Ⅳ)水合物为0.14g，油胺15mL。
3.根据权利要求2所述的一种锆掺杂氧化铈纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤1的超声温度为20℃，超声时间为20min。
4.根据权利要求3所述的一种锆掺杂氧化铈纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤2的保温温度为80℃，时间为24h。
5.根据权利要求4所述的一种锆掺杂氧化铈纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤3的丙酮为100mL。
6.如权利要求1-5任一项所述方法制备得到锆掺杂氧化铈纳米酶。
7.如权利要求6所述的锆掺杂氧化铈纳米酶的应用，其特征在于：用于制备变应性鼻炎滴剂的用途。
【技术特征摘要】
1.一种锆掺杂氧化铈纳米酶的制备方法，其特征在于：包括：
2.根据权利要求1所述的一种锆掺杂氧化铈纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤1中乙酰丙酮铈(ⅲ)水合物为0.36g，乙酰丙酮锆(ⅳ)水合物为0.14g，油胺15ml。
3.根据权利要求2所述的一种锆掺杂氧化铈纳米酶的制备方法，其特征在于：步骤1的超声温度为20℃，超声时间为20min。
4.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：许元腾，魏艺涵，林兴，林羽熙，
申请(专利权)人：福建医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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