【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医用纳米材料，尤其涉及促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法及应用。
技术介绍
1、骨关节炎是一种普遍的关节疾病，影响着全球数百万人。这是一种退行性疾病，其特征是缓冲关节的保护性软骨逐渐退化。随后，关节内的骨头直接相互摩擦，导致主要在手、髋关节和膝关节出现问题。这会导致不适、肿胀和僵硬。有症状的手、髋关节和膝关节骨性关节炎的发生在50岁左右经历了一个陡峭的轨迹，在70岁后趋于平稳。关节软骨的进行性退化、软骨下骨的增厚和骨赘的形成定义了骨关节炎，累积导致关节活动能力受损和功能下降。
2、因此,可以实现关节腔内给药的纳米颗粒成为研究热点。这种治疗策略往往需要药物长期滞留与关节腔内，维持稳定的药物浓度。
技术实现思路
1、1.要解决的技术问题
2、本专利技术的目的是为了解决现有技术中需要药物长期滞留与关节腔内，维持稳定的药物浓度的问题，而提出的促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法及应用。
3、2.技术方案
4、为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
5、促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
6、步骤1：树枝状介孔二氧化硅纳米颗粒dmsns的制备；
7、步骤2：氨基化树枝状介孔二氧化硅dmsns-nh2的制备；
8、步骤3：单原子置换双金属簇酶au24cu1 clusterzymes的制备；
9、步骤4：将步骤3制备的au
10、步骤5：将氨基化peg(nh2-peg-nh2)溶解在溶液一中，通过去离子水洗涤获得纳米颗粒复合物。
11、优选地，所述步骤1具体为：
12、步骤1.1：以表面活性剂溴化十六烷基三甲基铵和水杨酸钠为结构导向剂，四硅酸正乙酯为二氧化硅源，三乙醇胺为催化剂，采用一锅法合成dmsns；
13、步骤1.2：先将0.068 g 三乙醇胺加入25 ml水中，80℃油浴搅拌0.5 小时，然后在上述溶液中加入380mg 溴化十六烷基三甲基铵和168mg 水杨酸钠，继续搅拌2小时；
14、步骤1.3：然后加入4ml teos，温和搅拌300 rpm 3小时，产物经高速离心收集，用乙醇多次洗涤去除残留反应物，然后，将浓盐酸和甲醇溶液与收集的产物在60.0℃下混合6小时，共三次，以去除模板，最终产品在室温下真空干燥过夜。
15、优选地，所述步骤2具体为：
16、步骤2.1：将0.50 g dmsns和0.5 ml (3-氨基丙基)三乙氧基硅烷加入到100ml甲苯中，80℃油浴中搅拌，回流冷凝4小时；
17、步骤2.2：收集产物，用甲苯洗涤数次。
18、优选地，所述步骤3具体为：
19、步骤3.1：配置20mm氯金酸，并取0.24ml，将之与0.01ml硝酸铜混合，加入2ml浓度为5mm的mpa，定容到2.35ml并在室温下搅拌5分钟，然后加入0.3ml浓度为1m的氢氧化钠溶液；
20、步骤3.2：同时将43mg硼氢化钠溶于10ml 0.2 m naoh溶液中，加入体系中，混合反应3小时，最终反应溶液在4℃下陈化12小时，整个反应在暗处进行，为了收集纯化物，使用超滤去除较小的有机配体和较大的团簇，并冻干得到纯化的产品，用于进一步的测试和应用。
21、优选地，所述步骤4中dmsns的浓度为2.5 ng/μl，与双金属簇酶的搅拌比例为1:1。
22、优选地，所述步骤5中nh2-peg-nh2的用量为10mg；两者在4℃下搅拌12小时使nh2-peg-nh2在去离子水中全部溶解并与材料充分混合。
23、本专利技术中还提出了一种复合纳米颗粒物，由上述制备方法制得。
24、本专利技术中还提出了所述复合纳米颗粒物在骨关节炎治疗和软骨保护中的应用。
25、3.有益效果
26、相比于现有技术，本专利技术的优点在于：
27、（1）本专利技术中，制备的cdp纳米颗粒外表面包裹有nh2-peg-nh2，一方面加强了纳米颗粒的生物相容性和分散性，另一方面增强了细胞对药物的吞噬能力，提高了药物的递送效率。
28、（2）本专利技术中，cdp可以在关节腔内实现微酸性环境下的药物缓释与活性氧清除能力，同时其可以消耗酸性物质和活性氧改善关节腔微环境，从而促进软骨修复。
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1.促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤1具体为：
3.根据权利要求1所述的促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤2具体为：
4.根据权利要求1所述的促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤3具体为：
5.根据权利要求1所述的促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤4中DMSNs的浓度为2.5 ng/μl，与双金属簇酶的搅拌比例为1:1。
6.根据权利要求1所述的促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤5中NH2-PEG-NH2的用量为10mg；两者在4℃下搅拌12小时使NH2-PEG-NH2在去离子水中全部溶解并与材料充分混合。
7.一种复合纳米颗粒物，其特征在于，由权利要求1-6任一所述的制备方法制得。
8.根据权利要求7所述的复合纳米颗粒物的应用，其特征在于，在骨关节炎治疗
...【技术特征摘要】
1.促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤1具体为：
3.根据权利要求1所述的促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤2具体为：
4.根据权利要求1所述的促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤3具体为：
5.根据权利要求1所述的促进骨关节炎修复保护的复合纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡志军，金阳，
申请(专利权)人：浙江大学医学院附属邵逸夫医院，
类型：发明
国别省市：
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