【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂新辅料和新剂型领域，具体涉及一种酵母微胶囊口服凝胶包被布地奈德递送系统的构建及其在制备治疗iga肾病药物中的应用。
技术介绍
1、iga肾病(igan)是全球最常见的原发性肾小球肾炎，其特征是iga在肾小球内异常沉积，引发慢性肾炎症和损伤。当前治疗方法主要依赖免疫抑制剂，如糖皮质激素(如布地奈德)，然而，这些药物可能带来严重的副作用并影响患者依从性。近年来，研究发现肠道微生物群与igan的发生和发展密切相关。通过调节肠道-肾脏轴，可以有效减少肠道来源的异常iga生成和沉积。因此，开发一种靶向肠道的药物递送系统，以降低系统性副作用并提高iga肾病的治疗效率，具有重要的临床意义。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的缺陷，本专利技术拟设计并构建一种负载布地奈德的酵母微胶囊凝胶递药系统(nyps@gel)。布地奈德作为糖皮质激素具有免疫抑制作用，但其副作用和生物利用度可能会受到限制，尤其是在口服或局部给药时。本专利技术利用酵母微胶囊作为载体，保护布地奈德免受胃酸降解，并通过肠道相关淋巴组织(gut associated lymphoidtissue,galt)靶向调节粘膜免疫，减少布地奈德的全身副作用。凝胶可延长配方在肠道的滞留时间，实现持续释放。本专利技术的nyps@gel可增强肠粘膜的抗炎能力，减少肠源性iga的产生，缓解布地奈德的副作用，并恢复肠道菌群平衡。总之，本专利技术充分利用肠-肾轴原理，进而缓解igan。本专利技术将为通过肠-肾轴治疗igan提供一种新
2、本专利技术通过以下技术方案实现上述目的：
3、本专利技术所述负载布地奈德的酵母微胶囊凝胶递药系统，由布地奈德纳米粒(nps)、酵母微胶囊(yps)和凝胶构成。其中，所述布地奈德纳米粒，是由布地奈德和plga(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)通过油包水(o/w)乳化蒸发技术制备而成。
4、所述酵母微胶囊为酵母粉去除内容物后所形成的酵母细胞壁微胶囊。所述酵母微胶囊与布地奈德纳米粒经过搅拌、超声、冷冻干燥的方法制备成负载布地奈德酵母微胶囊。
5、所述凝胶为果胶。
6、其中，布地奈德和plga的质量比为1:30，形成纳米粒；布地奈德与酵母微胶囊的质量比为1:5；酵母微胶囊与果胶的质量比为1:16。
7、本专利技术所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统通过如下方法制备：
8、(1)布地奈德纳米粒的构建与确证
9、①将布地奈德与plga-cooh(端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物，或称聚乳酸-羟基乙酸共聚物-羧基)溶于有机溶剂涡旋至无肉眼可见颗粒。
10、②缓慢滴入1％ pva(聚乙烯醇)水溶液后继续涡旋，至形成明显的水-油分层。
11、③经超声细胞破碎机以400w功率处理10-15分钟，磁力搅拌12-24小时去除有机溶剂，经离心后室温干燥即得负载布地奈德的纳米颗粒。
12、④采用动态光散射、透射电镜等方法表征nps的粒径、电位和形态等特性。
13、(2)酵母微胶囊的构建与确证
14、①将酵母粉分散于氢氧化钠溶液中，于70-80℃下搅拌1-2小时。
15、②将悬液以3000r/min速度离心5-8分钟后，所得沉淀用去离子水漂洗2-3次后重悬于盐酸中(ph＝4)，于60-80℃搅拌1-2小时。
16、③离心收集酵母微胶囊，用去离子水漂洗2-3次。然后用异丙醇漂洗3-4次，丙酮漂洗2-3次，室温烘干，即得中空酵母细胞壁微胶囊。
17、④采用动态光散射、透射电镜等方法表征yps的粒径、电位和形态等特性。
18、(3)负载布地奈德酵母微胶囊的构建与确证
19、①取布地奈德纳米颗粒，用去离子水制备成1mg/ml的悬液(以布地奈德含量计)。
20、②另取酵母细胞壁微胶囊与na2co3(0.1mol/l)水溶液，制备成5mg/ml的悬液。
21、③二者以1:1(体积比)混合，经搅拌12-24小时，超声(100w，20-30分钟)和挤出器挤出，最后冻干即可。
22、④采用动态光散射、透射电镜等方法表征nyps的粒径、电位和形态等特性。
23、(4)负载布地奈德的酵母微胶囊凝胶的构建与确证
24、①将果胶粉与去离子水制备成8％的悬液，加入等体积负载布地奈德纳米粒的酵母菌细胞壁微胶囊，磁力搅拌下逐滴加入cacl2溶液使悬液交联成胶。
25、②室温干燥，即完成有酵母微胶囊荷载布地奈德口服凝胶的制备。
26、③采用动态光散射、透射电镜等方法表征yps的粒径、电位和形态等特性。
27、所述步骤(1)中，布地奈德与plga-cooh按质量比1:30。采用的有机溶剂为，按体积比，甲醇:二氯甲烷＝1:3的混合溶液。
28、所述步骤(2)中，氢氧化钠溶液浓度为1mol/l。
29、所述步骤(4)中，cacl2溶液的质量浓度为6％。
30、本专利技术所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统用于调节iga肾病小鼠的肠道黏膜免疫反应，减少peyer’s淋巴结处产生的iga，并降低尿蛋白、血清尿素氮和血清肌酐的水平。通过调节肠道-肾脏轴减少肠道来源的异常iga生成和沉积，改善系膜细胞增生和iga沉积。
31、本专利技术还提供所述的基于酵母微胶囊的口服凝胶递药系统在制备药物递送系统中的应用。
32、本专利技术还提供所述的基于酵母微胶囊的口服凝胶递药系统在制备治疗iga肾病药物中应用。
33、本专利技术还提供所述的基于酵母微胶囊的口服凝胶递药系统在制备口服给药系统中的应用。
34、本专利技术的有益效果：
35、本专利技术公开的基于酵母微胶囊的口服凝胶递药系统，主要用于治疗iga肾病(igan)。本专利技术通过创新的油包水乳化蒸发技术制备布地奈德负载的plga纳米颗粒，并利用去除内容物后的酵母细胞壁微胶囊作为载体，保护药物免受胃酸降解，并靶向肠道相关淋巴组织(galt)调节肠道免疫反应。结合果胶制备的凝胶可以延长药物在肠道的滞留时间，实现持续释放，降低布地奈德的全身副作用，提高治疗效率。动物实验表明，该系统能够显著减少iga肾病小鼠肠道peyer’s淋巴结处分泌的iga量，降低尿蛋白、血清尿素氮和血清肌酐水平，恢复肠道菌群平衡，改善iga肾病相关症状。本专利技术为iga肾病的治疗提供了一种安全、有效的药物传递新策略，具有重要的临床应用前景。
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1.一种基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统，其特征在于，由布地奈德纳米粒、酵母微胶囊和凝胶构成；其中所述布地奈德纳米粒由布地奈德和聚乳酸-羟基乙酸共聚物通过油包水乳化蒸发技术制备而成。
2.根据权利要求1所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统，其特征在于，所述的酵母微胶囊为酵母粉去除内容物后所形成的酵母细胞壁微胶囊；所述酵母微胶囊与布地奈德纳米粒经过搅拌、超声、冷冻干燥的方法制备成负载布地奈德酵母微胶囊。
3.根据权利要求1所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统，其特征在于，所述凝胶为果胶。
4.根据权利要求1所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统，其特征在于，布地奈德和聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比为1:30，形成纳米粒；布地奈德与酵母微胶囊的质量比为1:5；酵母微胶囊与果胶的质量比为1:16。
5.一种权利要求1-4任一项所述基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，布地奈德与聚乳酸-羟基乙酸共聚物-羧基按
7.根据权利要求5所述基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，所述CaCl2溶液的浓度为6％。
8.权利要求1-4任一项所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统在制备药物递送系统中的应用。
9.权利要求1-4任一项所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统在制备治疗IgA肾病药物中应用。
10.权利要求1-4任一项所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统在制备口服给药系统中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统，其特征在于，由布地奈德纳米粒、酵母微胶囊和凝胶构成；其中所述布地奈德纳米粒由布地奈德和聚乳酸-羟基乙酸共聚物通过油包水乳化蒸发技术制备而成。
2.根据权利要求1所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统，其特征在于，所述的酵母微胶囊为酵母粉去除内容物后所形成的酵母细胞壁微胶囊；所述酵母微胶囊与布地奈德纳米粒经过搅拌、超声、冷冻干燥的方法制备成负载布地奈德酵母微胶囊。
3.根据权利要求1所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统，其特征在于，所述凝胶为果胶。
4.根据权利要求1所述的基于酵母微胶囊口服凝胶递药系统，其特征在于，布地奈德和聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比为1:30，形成纳米粒；布地奈德与酵母微胶囊的质量比为1:5；酵母微胶囊与果胶的质量比为1:16。
5.一种权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘林林，孙傲，刘鸿宇，孙进，孙孟驰，
申请(专利权)人：中国医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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