【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种异吲哚酮类衍生物及其制备方法。
技术介绍
1、异吲哚酮类化合物，作为含氮杂环化合物中的重要系统，因其独特的苯并二氢吡啶酮环骨架结构，展示出多种药理活性，具有重要的应用价值。异吲哚酮是天然产物和药物中的核心结构，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病、抗心血管疾病等多种生物活性。这些化合物在新药开发中作为高活性药物中间体发挥关键作用，一些含异吲哚酮结构的药物，如法利帕米、来那度胺、吲哚洛芬等，已成功市场化并广泛应用于医疗领域；再如专利文献号为cn201380032233的专利公开了一种可治疗炎性疾病、糖尿病、肥胖症、癌症和aids的异吲哚酮类组合物。
2、异吲哚酮类衍生物的合成方法主要包括活化c-h键法、胺类闭环法、金属催化偶联环化法和多组分一锅法等。这些方法各有其优点，然而也存在一些不足之处，如原料制备困难、产率低、环保性差、依赖昂贵的重金属催化剂以及适用范围受限等。这些问题限制了异吲哚酮类化合物在生产和应用中的潜力。
技术实现思路
1、为解决
技术介绍
中所述现有技术的不足，本专利技术提供一种异吲哚酮类衍生物及其制备方法。本制备方法中原料廉价易得且无需使用重金属催化剂，收率高，环保友好，可灵活组合r1和r2取代基。此外，该方法操作简便，后处理方便，产物易于修饰，适用范围广泛。
2、为解决上述技术问题，本专利技术是这样实现的：
3、一种异吲哚酮类衍生物，其结构如下：
4、
5、其中，所述r
6、上述异吲哚酮类衍生物的制备方法，可按以下步骤实施：
7、(1)在冰浴下将二氯亚砜滴入化合物2-甲基-5-硝基苯甲酸与溶剂中，加热回流反应，反应结束后经硅胶柱层析纯化得到化合物ia；
8、(2)将步骤(1)所得化合物ia、n-溴代丁二酰亚胺和引发剂在溶剂中加热回流，反应结束后经硅胶柱层析纯化得到化合物ib；
9、(3)将步骤(2)所得化合物ib、伯胺nh2r1和碱在溶剂中加热回流，反应结束后经硅胶柱层析纯化得到化合物得到化合物ic；
10、(4)将步骤(3)所得化合物ic与还原剂在溶剂中加热回流，反应结束后经硅胶柱层析纯化得到化合物id；
11、(5)将酰氯和溶剂滴入在冰浴下由步骤(4)所得化合物id、碱和溶剂溶解后形成的产物中进行反应，反应结束后经硅胶柱层析纯化即得目的产物。
12、进一步地，所述步骤(3)伯胺nh2r1中r1为氢原子、卤素原子、乙烯基、苯基、苄基、甲氧基、三氟甲基、磺酸基、氰基或c1～c8的烷基中的任意一种。
13、进一步地，所述步骤(5)酰氯r2cocl中r2为氢原子、乙烯基、苯基、苄基、三氟甲基或c1～c8的烷基中的任意一种。
14、进一步地，所述步骤(1)中，溶剂为甲醇，化合物2-甲基-5-硝基苯甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1：2～4，反应温度为65～75℃。
15、进一步地，所述步骤(2)中，溶剂为四氯化碳或氯仿，引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈，化合物ia与n-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1：1～1.2，反应温度为55～75℃。
16、进一步地，所述步骤(3)中，溶剂为甲苯，碱为n,n-二异丙基乙胺，化合物ib、伯胺和碱的摩尔比依次为1：1～1.4：1～1.4，反应温度为110～120℃。
17、进一步地，所述步骤(4)中，所述溶剂为乙醇和水，还原剂为铁粉或氢气，化合物ic溶剂与还原剂的摩尔比为1：4～6，反应温度为70～75℃。
18、进一步地，所述步骤(5)中，所述溶剂为二氯甲烷，碱为三乙胺，化合物id和酰氯的摩尔比为1：1～1.2，反应温度为0～25℃。
19、本专利技术具体合成路线为：
20、
21、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
22、(1)原料价格低廉并且反应适合大规模生产；
23、(2)产率高；
24、(3)绿色无重金属污染；
25、(4)产物易修饰，适用范围广。
26、本专利技术提供了一种从廉价的2-甲基-5-硝基苯甲酸出发，高产率制备异吲哚酮类衍生物的方法。该方法具有合成过程简便且环保的特点，能够灵活组合r1和r2取代基，适用于新药研发和聚合物单体等领域。
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1.一种异吲哚酮类衍生物，其特征在于，其结构如下：
2.一种如权利要求1所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，按以下步骤实施：
3.根据权利要求2所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）伯胺NH2R1中R1为氢原子、卤素原子、乙烯基、苯基、苄基、甲氧基、三氟甲基、磺酸基、氰基或C1～C8的烷基中的任意一种。
4.根据权利要求2所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（5）酰氯R2COCl中R2为氢原子、乙烯基、苯基、苄基、三氟甲基或C1～C8的烷基中的任意一种。
5.根据权利要求2所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，溶剂为甲醇，化合物2-甲基-5-硝基苯甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1：2～4，反应温度为65～75℃。
6.根据权利要求2所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，溶剂为四氯化碳或氯仿，引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈，化合物Ia与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1：1～1.2，反应温度为55～75℃。
7.根据
8.根据权利要求2所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中，所述溶剂为乙醇和水，还原剂为铁粉或氢气，化合物Ic溶剂与还原剂的摩尔比为1：4～6，反应温度为70～75℃。
9.根据权利要求2所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（5）中，所述溶剂为二氯甲烷，碱为三乙胺，化合物Id和酰氯的摩尔比为1：1～1.2，反应温度为0～25℃。
...【技术特征摘要】
1.一种异吲哚酮类衍生物，其特征在于，其结构如下：
2.一种如权利要求1所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，按以下步骤实施：
3.根据权利要求2所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）伯胺nh2r1中r1为氢原子、卤素原子、乙烯基、苯基、苄基、甲氧基、三氟甲基、磺酸基、氰基或c1～c8的烷基中的任意一种。
4.根据权利要求2所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（5）酰氯r2cocl中r2为氢原子、乙烯基、苯基、苄基、三氟甲基或c1～c8的烷基中的任意一种。
5.根据权利要求2所述的异吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，溶剂为甲醇，化合物2-甲基-5-硝基苯甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1：2～4，反应温度为65～75℃。
6.根据权利要求2所述的异吲哚酮类衍生物的制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：王晓蓉，贺远超，周世嘉，解淼，卢汇嘉，
申请(专利权)人：辽宁石油化工大学，
类型：发明
国别省市：
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