【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学，尤其涉及一种维生素d3纯品及其制备工艺。
技术介绍
1、维生素d3为固醇类衍生物，又称胆钙化醇，常用于维生素d缺乏症的预防与治疗，是一种能够溶于有机物的脂溶性维生素，是人类和动物生长、发育、繁殖及维持本体健康不可缺少的一种维生素。它在人体及动物体内的主要生理作用是促进钙、磷的吸收，保证体内钙、磷的供应及骨骼的钙化，并保持血液中血钙及血磷的平衡。
2、人体及动物中维生素d3的获得主要是通过皮肤中的7-去氢胆固醇经阳光中的紫外线照射，发生光化学反应而得到。现实生活中我们服用的维生素d3主要有两个来源：一是从深海鱼类的肝脏中获得，比如鳕鱼的肝脏；二是利用化学法将7-去氢胆固醇经光照开环所得。
3、cn114230500a公开了一种维生素d3的制备方法，包括一次光化反应、二次光化反应以及热异构反应，在一次光化反应中通过特定的滤光液吸收波长为290nm以下的紫外光，二次光化反应中通过加入特定滤光液吸收波长＜330nm的紫外光，从而提高经热异构反应后得到的维生素d3的含量。
4、cn114369047a公开了一种结晶维生素d3的方法，该专利技术提供的方法包括以下步骤：a)将树脂状维生素d3油溶于有机溶剂中，之后加入活性炭进行吸附处理，然后过滤，得到滤液；b)对所述滤液降温后，加入维生素d3晶种，再进行梯度降温结晶，之后，进行固液分离和干燥，得到针状维生素d3结晶体；所述梯度降温析晶包括：先在搅拌条件下降至5～15℃保持搅拌析晶，直至有针状晶体析出，则停止搅拌；然后再继续降温至-20
5、现有技术的维生素d3制备工艺通常为先将原料7-去氢胆固醇溶于溶剂进行光反应器光照开环反应，后将反应液流入第二光照反应器进行转位反应在进行加热异构化反应，得到维生素d3树脂油后再进行层析分离或不进行层析分离。由于存在光照光谱宽、杂质没能够及时分离的问题，因而导致普遍维生素d3产率较低，废物较多，严重影响了企业的整体效益。
技术实现思路
1、有鉴于现有技术的上述缺陷，本专利技术提供了一种维生素d3纯品的制备工艺，采用本专利技术所提供的制备工艺可制备得到具有针状结晶、较高产率、结晶体精制收率和高纯度的符合药典规定的维生素d3纯品。
2、本专利技术提供了一种维生素d3纯品的制备工艺，所述制备工艺包括下述步骤，按重量份计：
3、(1)将9～12重量份7-去氢胆固醇加入300～400重量份溶剂中，升温到38～43℃混合溶解，然后加入0.5-1.5重量份丁基羟基茴香醚，得到7-去氢胆固醇溶液；开启光化学反应器，通入第一次紫外光过滤循环液，然后将7-去氢胆固醇溶液通入光化学反应器中，在通入流速为8～10l/min、反应温度为25～40℃以及氮气条件下经紫外灯光源照射进行第一次光化学反应，得到第一次光化学反应液；然后再通入第二次紫外光过滤循环液，之后将第一次光化学反应液通入光化学反应器中，在通入流速为8～10l/min、反应温度为25～40℃以及氮气条件下经紫外灯光源照射进行第二次光化学反应，得到第二次光化学反应液，转化率控制在50％～65％；收集第二次光化学反应液，在20～30℃下减压蒸馏回收80～90％的溶剂，然后通过压滤回收7-去氢胆固醇原料，收集滤液，将滤液在-10℃～-5℃下搅拌冷冻结晶10～12h，然后减压过滤，滤液回收溶剂后得到预维生素与维生素d3混合物，即维生素混合物；
4、(2)将上述步骤(1)所得的维生素混合物与吸附溶剂按1:5-10的重量比例混合溶解，得到混合溶液；将混合溶液加入层析柱中，用洗脱溶剂进行洗脱分离，分段收集，用高效液相色谱分析法跟踪，直至维生素混合物完全洗出，收集洗脱液；将洗脱液经减压除去溶剂，得到高含量预维生素组分；
5、(3)将上述步骤(2)所得的高含量预维生素组分在温度为40℃～65℃、真空度-0.070～0.095mpa的条件下保温加热3-8h进行热异构反应，直至预维生素转化为维生素d3，然后减压蒸馏浓缩，得到维生素d3油；将维生素d3油与结晶溶剂按1:5-10的重量比例混合溶解，得到溶解液；将溶解液在-8～5℃下冷冻结晶8～20h，后过滤干燥，得到维生素d3纯品。
6、优选的，所述步骤(1)中的溶剂选自c3～c3醇、c3～c3醇和c5～c7烷烃的混合溶剂中的中的至少一种。
7、进一步优选的，所述溶剂选自甲醇、乙醇、甲醇和正己烷的混合溶剂、乙醇和正己烷的混合溶剂、乙醇和正庚烷的混合溶剂中的至少一种。
8、进一步优选的，所述溶剂中，所述甲醇和正己烷的混合溶剂为甲醇与正己烷按体积比为2.5：(1～1.2)混合；所述乙醇和正己烷的混合溶剂为乙醇与正己烷按体积比为2.5：(1～1.2)混合；所述乙醇和正庚烷的混合溶剂为乙醇与正庚烷按体积比为2.5：(1～1.2)混合。
9、优选的，所述步骤(1)中第一次紫外光过滤循环液为浓度为1.5～7wt％的自配的硫酸铜水溶液；所述第二次紫外光过滤循环液为浓度为4.5～10wt％的自配的硫酸铜水溶液。
10、优选的，所述步骤(1)中的第一次光化学反应中7-去氢胆固醇溶液在波长范围为280～300nm的紫外光源照射下发生光化学反应；所述第二次光化学反应中第一次光化学反应液在波长范围为310～350nm的紫外光源照射下发生光化学反应。
11、进一步说明的，所述维生素d3纯品由原料7-去氢胆固醇进行光化反应和热异构反应得到维生素d3的反应过程包括以下两个步骤：
12、a、原料7-去氢胆固醇的光开环反应：将7-去氢胆固醇溶解于溶剂中，得原料液；预先调整原料液至反应温度，再在氮气保护下接受波长范围为280～300nm的紫外光源照射，得含有开环反应中间体的溶液，即第一次光化学反应液；
13、b、光催化异构化纯化反应：将上述第一次光化学反应液在氮气保护下接受波长范围为310～350nm的紫外光源照射进行光催化异构化，然后得到主要含预维生素d3的溶液；将主要含预维生素d3的溶液进行层析分离，之后加热进行氢迁移异构化，然后得到维生素d3纯品。
14、本专利技术利用光化学反应器的不同波长的紫外光源，促使原料7-去氢胆固醇发生光化学开环反应和光催化异构化反应，在光化异构之后即进行层析提纯后再进行热异构化反应获得具有针状结晶、较高产率、结晶体精制收率和高纯度的符合药典规定的维生素d3纯品。
15、优选的，所述步骤(2)中的吸附溶剂选自c6～c12烷烃中的至少一种。
16、进一步优选的，所述吸附溶剂选自正己烷、正庚烷中的至少一种。
17、优选的，所述步骤(2)中的所述的层析柱的固定相选自硅胶、活性氧化铝中的一种。
18、优选的，所述步骤(2)中的所述的洗脱溶剂选自c6～c9烷烃中的至少一种。
19、进一步优选的，所述洗脱溶剂选自正己烷、正庚烷中的至少一种。
20、优选的，所述步骤(3)中的结晶溶剂选自c2～c9酯类溶剤中的至本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种维生素D3纯品的制备工艺，其特征在于，包括下述步骤，按重量份计：
2.如权利要求1所述的维生素D3纯品的制备工艺，其特征在于：所述溶剂选自C3～C3醇、C3～C3醇和C5～C7烷烃的混合溶剂中的至少一种；优选溶剂为甲醇、乙醇、甲醇和正己烷的混合溶剂、乙醇和正己烷的混合溶剂、乙醇和正庚烷的混合溶剂中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的维生素D3纯品的制备工艺，其特征在于，所述溶剂中，所述甲醇和正己烷的混合溶剂为甲醇与正己烷按体积比为2.5：(1～1.2)混合；所述乙醇和正己烷的混合溶剂为乙醇与正己烷按体积比为2.5：(1～1.2)混合；所述乙醇和正庚烷的混合溶剂为乙醇与正庚烷按体积比为2.5：(1～1.2)混合。
4.如权利要求1所述的维生素D3纯品的制备工艺，其特征在于：所述步骤(1)中第一次紫外光过滤循环液为浓度为1.5～7wt％的自配的硫酸铜水溶液；所述第二次紫外光过滤循环液为浓度为4.5～10wt％的自配的硫酸铜水溶液。
5.如权利要求1所述的维生素D3纯品的制备工艺，其特征在于：所述步骤(1)中的第一次光化学反应中
6.如权利要求1所述的维生素D3纯品的制备工艺，其特征在于：所述步骤(2)中的吸附溶剂选自C6～C12烷烃中的至少一种；所述的层析柱的固定相选自硅胶、活性氧化铝中的一种；所述的洗脱溶剂选自C6～C9烷烃中的至少一种。
7.如权利要求1所述的维生素D3纯品的制备工艺，其特征在于：所述步骤(3)中的结晶溶剂选自C2～C9酯类溶剤中的至少一种。
8.如权利要求1所述的维生素D3纯品的制备工艺，其特征在于：所述步骤(3)还可以为：
9.如权利要求8所述的维生素D3纯品的制备工艺，其特征在于：所述吸附剂为磁性吸附剂，其制备方法包括以下步骤，按重量份计：
10.一种维生素D3纯品，其特征在于：由权利要求1～9任一项所述的工艺制备而成。
...【技术特征摘要】
1.一种维生素d3纯品的制备工艺，其特征在于，包括下述步骤，按重量份计：
2.如权利要求1所述的维生素d3纯品的制备工艺，其特征在于：所述溶剂选自c3～c3醇、c3～c3醇和c5～c7烷烃的混合溶剂中的至少一种；优选溶剂为甲醇、乙醇、甲醇和正己烷的混合溶剂、乙醇和正己烷的混合溶剂、乙醇和正庚烷的混合溶剂中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的维生素d3纯品的制备工艺，其特征在于，所述溶剂中，所述甲醇和正己烷的混合溶剂为甲醇与正己烷按体积比为2.5：(1～1.2)混合；所述乙醇和正己烷的混合溶剂为乙醇与正己烷按体积比为2.5：(1～1.2)混合；所述乙醇和正庚烷的混合溶剂为乙醇与正庚烷按体积比为2.5：(1～1.2)混合。
4.如权利要求1所述的维生素d3纯品的制备工艺，其特征在于：所述步骤(1)中第一次紫外光过滤循环液为浓度为1.5～7wt％的自配的硫酸铜水溶液；所述第二次紫外光过滤循环液为浓度为4.5～10wt％的自配的硫酸铜水溶液。
5.如权利要求1所述的维生素d3纯品...
【专利技术属性】
技术研发人员：张建忠，邵根旺，魏洪生，邱玲，
申请(专利权)人：山东驰奥新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。