【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物及其制备方法。
技术介绍
1、吡啶并咪唑是药物化学中一种重要的氮杂稠环化合物骨架结构，具有抗癌、抗菌、中枢神经系统调节、激酶抑制等广泛的生物活性。特别是一些临床使用的药物，如唑吡坦、奥普林酮和唑嘧啶，都有咪唑[1,2-a]吡啶片段。因此，发展制备吡啶并咪唑的合成方法对于构建各种生物活性药物分子极其重要。
2、近年来，人们一直致力于开发构建吡啶并咪唑的新策略。一般来说，苯乙酮、乙苯、苯乙烯或苯乙炔与2-氨基吡啶的反应来制备吡啶并咪唑类化合物是常用的策略。此外，还包括醛、2-氨基吡啶和炔烃/异氰化物的三组分反应来制备吡啶并咪唑类化合物。尽管这些优秀的工作提高了合成吡啶并咪唑的效率，但通过简单易得的原料制备咪唑[1,2-a]吡啶还没有深入的探索，特别是c3-羰基化咪唑吡啶的合成。在我们之前的工作中发现，由色酮和2-氨基吡啶可以[3+2]环化构建咪唑并吡啶氮稠环化化合物。因此，我们想以炔醇和2-氨基吡啶为原料制备吡啶并咪唑化合物，以期通过简单易得的原料制备咪唑[1,2-a]吡啶化合物，从而降低咪唑[1,2-a]吡啶化合物合成的难度。
技术实现思路
1、本专利技术意在提供一种基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，以期得到一种吡啶并咪唑氮稠环化合物的新合成方法。
2、为了达到上述目的，本专利技术的方案为：一种基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，包括合成步骤：以如式(1)所示的取
3、
4、其中，r1选自氢、烷基、卤素和烷氧基中的一种，r1的取代方式为单取代，r1的取代位置为吡啶环上任何位置；
5、r2选自烷基、烷基、氰基、烷氧基和卤素中的一种，r2的取代方式为单取代或多取代，r2的取代位置为苯环上任何位置；
6、所述氧化剂为dtbp或tbhp或h2o2，所述催化剂为naio4、cai2、hi、ki、fei2、zni2和碘化锗中的任意一种，所述溶剂为甲苯、氯苯、dmf、dmso、对二甲苯、对二氯苯以及甲苯和氯苯的混合溶剂中的一种。
7、可选地，如式(1)所示的取代炔醇与如式(2)所示的取代2-氨基吡啶的物质的量之比为1:1至1:4。
8、可选地，如式(1)所示的取代炔醇与所述氧化剂的物质的量之比为1:1至1:4。
9、可选地，如式(1)所示的取代炔醇与所述催化剂的物质的量之比为1:0.2～1:1。
10、可选地，合成步骤的反应时长为8～24h。
11、可选地，合成步骤的反应温度为100～130℃。
12、可选地，所述溶剂的体积用量与如式(1)所示的取代炔醇的物质的量之比为4ml:1mmol。
13、可选地，所述溶剂为氯苯。
14、可选地，如式(1)所示的取代炔醇与如式(2)所示的取代2-氨基吡啶的物质的量之比为1:3；如式(1)所示的取代炔醇与所述氧化剂的物质的量之比为1:3，所述氧化剂为tbhp；如式(1)所示的取代炔醇与所述催化剂的物质的量之比为1:0.4，所述催化剂为naio4；所述溶剂为氯苯；合成步骤的反应温度为120℃，合成步骤的反应时长为12h。
15、可选地，所述合成步骤后还包括纯化步骤：合成步骤中获得含如式(3)所示的吡啶并咪唑氮稠环化合物的混合液，混合液蒸发浓缩后获得粗产物；使用硅胶柱层析纯化所述粗产物，获得纯品。
16、可选地，使用硅胶柱层析纯化所述粗产物的步骤包括：使用二氯甲烷溶解粗产物，然后将粗产物-二氯甲烷溶液装入硅胶柱中，使用洗脱剂洗脱硅胶柱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩获得纯品；其中，所述洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液，且石油醚与乙酸乙酯的体积比为1:1至4:1。
17、可选地，所述二氯甲烷的体积与所述粗产物的质量之比为5ml:1g。
18、本专利技术还意在提供根据上述制备方法得到的吡啶并咪唑氮稠环化合物。
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1.基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：包括合成步骤：以如式(1)所示的取代炔醇和如式(2)所示的取代2-氨基吡啶为原料，加入氧化剂和催化剂，在溶剂中反应制得如式(3)所示的吡啶并咪唑氮稠环化合物；
2.根据权利要求1所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：如式(1)所示的取代炔醇与如式(2)所示的取代2-氨基吡啶的物质的量之比为1:1至1:4；
3.根据权利要求1所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：合成步骤的反应时长为8～24h。
4.根据权利要求1所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：合成步骤的反应温度为100～130℃。
5.根据权利要求2所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：如式(1)所示的取代炔醇与如式(2)所示的取代2-氨基吡啶的物质的量之比为1:3；如式(1)所示的取代炔醇与所述氧化剂的物质的量之比为1:3；如式(1)所示的取代炔醇与所述催化剂的物质的量之比为1:0.4。
7.根据权利要求1所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：所述合成步骤后还包括纯化步骤：合成步骤中获得含如式(3)所示的吡啶并咪唑氮稠环化合物的混合液，混合液蒸发浓缩后获得粗产物；使用硅胶柱层析纯化所述粗产物，获得纯品。
8.根据权利要求7所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：使用硅胶柱层析纯化所述粗产物的步骤包括：使用二氯甲烷溶解粗产物，然后将粗产物-二氯甲烷溶液装入硅胶柱中，使用洗脱剂洗脱硅胶柱，收集洗脱液，洗脱液经减压浓缩获得纯品；其中，所述洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液，且石油醚与乙酸乙酯的体积比为1:1至4:1。
9.根据权利要求8所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：所述二氯甲烷的体积与所述粗产物的质量之比为5mL:1g。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备方法制备得到的吡啶并咪唑氮稠环化合物。
...【技术特征摘要】
1.基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：包括合成步骤：以如式(1)所示的取代炔醇和如式(2)所示的取代2-氨基吡啶为原料，加入氧化剂和催化剂，在溶剂中反应制得如式(3)所示的吡啶并咪唑氮稠环化合物；
2.根据权利要求1所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：如式(1)所示的取代炔醇与如式(2)所示的取代2-氨基吡啶的物质的量之比为1:1至1:4；
3.根据权利要求1所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：合成步骤的反应时长为8～24h。
4.根据权利要求1所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：合成步骤的反应温度为100～130℃。
5.根据权利要求2所述的基于炔醇合成的吡啶并咪唑氮稠环化合物的制备方法，其特征在于：如式(1)所示的取代炔醇与如式(2)所示的取代2-氨基吡啶的物质的量之比为1:3；如式(1)所示的取代炔醇与所述氧化剂的物质的量之比为1:3；如式(1)所示的取代炔醇与所述催化剂的物质的量之比为1:0.4。
6.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄强，罗慧萍，施吉海，胡征玉，金鑫，
申请(专利权)人：遵义医科大学，
类型：发明
国别省市：
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