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【技术实现步骤摘要】
本申请属于生物医药,具体涉及化合物lycibarbarines、或其药学上可接受的盐或酯在制备用于预防、改善和/或治疗肥胖症、代谢相关脂肪性肝病、胰岛素抵抗、高血糖及高血脂的药物中的用途。
技术介绍
1、化合物lycibarbarines是2020年首次从宁夏枸杞果实中分离获得的一类具有螺缩酮结构的四氢喹啉生物碱化合物,该类天然产物具有独特的三环四氢喹啉-噁嗪-酮己糖融合骨架,是目前天然产物中首次报道的新骨架分子结构。lycibarbarines化合物家族目前一共报道了lycibarbarine a、lycibarbarine b及lycibarbarine c三种,虽然可以从枸杞分离提取,但lycibarbarines天然含量极低,文献报道从50公斤枸杞中仅能分离得到2.5毫克lycibarbarine a、1.7毫克lycibarbarine b及4.7毫克lycibarbarine c。本专利技术人团队在2022年时首次通过四步反应完成了lycibarbarine a和lycibarbarine b的高效化学全合成(cn202210636411.4),为我们深入探讨该类化合物的生物活性奠定了基础。目前国内外对lycibarbarines类化合物的生物活性认识非常有限,仅有的生物活性研究证明lycibarbarine a具有神经保护作用。
2、与脂质代谢紊乱相关的疾病或病症例如肥胖症已经成为世界范围内最严重的公共卫生问题之一,世界肥胖协会最新发布的《2023年全球肥胖地图》显示,到2035年,全球将有超过40亿人
3、代谢相关脂肪性肝病影响着全球四分之一的人口,也是中国发病率最高的慢性肝病类型,目前我国有超过1.5亿患者。代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,mafld)的原名叫非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfatty liver disease,nafld),它是与代谢功能紊乱相关的一种基于肝脏脂肪异常蓄积为主要病理变化的慢性肝病,与超重或肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍密切相关。肥胖人群是代谢相关脂肪性肝病的高风险人群,研究显示全球超重/肥胖人群中,代谢相关脂肪性肝病的患病率高达50.7%,并且肥胖型代谢相关脂肪性肝病患者比非肥胖型代谢相关脂肪性肝病患者有更高的肝纤维化和肝硬化发生风险,肥胖增加了患者发生脂肪性肝炎,纤维化和肝细胞癌的风险。
4、因此,现有技术亟需一种可以有效用于预防、改善和/或治疗与脂质代谢紊乱相关的疾病或病症(例如肥胖症、代谢相关脂肪性肝病及糖脂代谢紊乱和高脂血症)的试剂。
技术实现思路
1、为了解决上述问题,本专利技术人进行深入研究并首次发现枸杞来源的化合物lycbarbarines具有良好的减肥、改善代谢相关脂肪性肝病及糖脂代谢紊乱的用途,可以有效用于预防、改善和/或治疗肥胖症、代谢相关脂肪性肝病、胰岛素抵抗、高血糖及高血脂。有关化合物lycibarbarines对肥胖症、代谢相关脂肪性肝病等糖脂代谢紊乱相关疾病的生物活性研究目前未见任何报道。
2、具体而言,本专利技术的是通过以下方面实现的:
3、第一方面,本申请涉及由以下式(i)表示的化合物lycibarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯在制备用于预防、改善和/或治疗与脂质代谢紊乱相关的疾病或病症的药物中的用途,
4、
5、第二方面,本申请涉及由所述式(i)表示的化合物lycibarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯在制备用于预防和/或改善与脂质代谢紊乱相关的非疾病症状的食品或功能性保健品中的用途。
6、第三方面,本申请涉及一种药物组合物或功能性保健食品组合物,所述药物组合物包含化合物lycbarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯、以及一种或多种药学上可接受的辅料;所述功能性保健食品组合物包含所述化合物lycbarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯、以及一种或多种食品学上可接受的辅料。
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1.由以下式(I)表示的化合物Lycibarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯在制备用于预防、改善和/或治疗与脂质代谢紊乱相关的疾病或病症的药物中的用途,
2.由以下式(I)表示的化合物Lycibarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯在制备用于预防和/或改善与脂质代谢紊乱相关的非疾病症状的食品或功能性保健品中的用途,
3.如权利要求1所述的用途,其中,所述与脂质代谢紊乱相关的疾病或病症选自于如下中的一种或多种:肥胖症、代谢相关脂肪性肝病、II型糖尿病和高脂血症。
4.如权利要求2所述的用途,其中,所述与脂质代谢紊乱相关的非疾病症状选自于如下中的一种或多种:肥胖、肝损伤、血糖水平异常、血脂水平异常。
5.如权利要求1-4中任一项所述的用途,其中,所述化合物Lycbarbarines选自于由以下化合物所组成的组的一种或多种:由以下式(II)表示的Lycbarbarine A、由以下式(III)表示的Lycbarbarine B,
6.如权利要求1、3和5中任一项所述的用途,其中,所
7.如权利要求2和4-5中任一项所述的用途,其中,所述食品或功能性保健品为口服液、茶饮、含片、胶囊、饮品、泡腾片或可咀嚼片。
8.如权利要求1-7中任一项所述的用途,其中,所述化合物Lycbarbarines处于药物组合物或功能性保健食品组合物的形式,所述药物组合物包含所述化合物Lycbarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯以及一种或多种药学上可接受的辅料;所述功能性保健食品组合物包含所述化合物Lycbarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯以及一种或多种食品学上可接受的辅料。
9.如权利要求1、3、5-6和8中任一项所述的用途,其中,所述药物处于通过口服、胃肠内给药、注射、喷射、物理或化学介导方法给药的形式,或是处于被其他物质混合或包裹后给药的形式。
10.一种药物组合物或功能性保健食品组合物,其中,所述药物组合物包含如权利要求1-9中任一项所述的化合物Lycbarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯、以及一种或多种药学上可接受的辅料;所述功能性保健食品组合物包含所述化合物Lycbarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯、以及一种或多种食品学上可接受的辅料。
...【技术特征摘要】
1.由以下式(i)表示的化合物lycibarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯在制备用于预防、改善和/或治疗与脂质代谢紊乱相关的疾病或病症的药物中的用途,
2.由以下式(i)表示的化合物lycibarbarines、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐或酯在制备用于预防和/或改善与脂质代谢紊乱相关的非疾病症状的食品或功能性保健品中的用途,
3.如权利要求1所述的用途,其中,所述与脂质代谢紊乱相关的疾病或病症选自于如下中的一种或多种:肥胖症、代谢相关脂肪性肝病、ii型糖尿病和高脂血症。
4.如权利要求2所述的用途,其中,所述与脂质代谢紊乱相关的非疾病症状选自于如下中的一种或多种:肥胖、肝损伤、血糖水平异常、血脂水平异常。
5.如权利要求1-4中任一项所述的用途,其中,所述化合物lycbarbarines选自于由以下化合物所组成的组的一种或多种:由以下式(ii)表示的lycbarbarine a、由以下式(iii)表示的lycbarbarine b,
6.如权利要求1、3和5中任一项所述的用途,其中,所述药物为注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂或喷剂。
7.如...
【专利技术属性】
技术研发人员:颉欣妮,黄雨,刘军,杜宇国,
申请(专利权)人:中国科学院生态环境研究中心,
类型:发明
国别省市:
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