【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种含有芦曲泊帕的片剂及其制备方法。
技术介绍
1、芦曲泊帕(lusutrombopag)是一种小分子血小板生成素(tpo)的受体拮抗剂，用于与慢性肝病相关的血小板减少症择期手术的患者治疗。芦曲泊帕的中文化学名称为：(2e)-3-{2,6-二氯-4-[(4-{3-[(1s)-1-(己氧基)乙基]-2-甲氧基苯基}-1，3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]苯基}-2-甲基丙-2-烯酸，其化学结构式如(ⅰ)所示：
2、
3、芦曲泊帕片用于计划接受手术(含诊断性操作)的慢性肝病伴血小板减少症的成人患者。由盐野义公司研发，于2015年9月28日在日本上市，这是该药物在全球的首次批准。
4、cn103228277a公开了结构式(ⅰ)化合物的溶解性改善制剂，提到分子内具有酸性基团的难溶性药物通过加入碱基及表面活性剂，进行湿法制粒，使难溶性药物附近形成碱性环境来改善溶解性的制剂，提高药物的溶出度，却无法保证药物与碱基及表面活性剂充分混合，且原料药占比较小，导致片与片之间的溶出差异性较大，且含量均匀度较差。
5、因此，对于芦曲泊帕的口服片剂，如何解决其溶出度和含量均匀性两大问题是目前急需改进的技术难题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种含有芦曲泊帕的片剂，将芦曲泊帕和氧化镁分散于羟丙纤维素和十二烷基硫酸钠中，进行高压均质分散，能够制得均匀分散的芦曲泊帕混悬液，再将高压均质后的混悬液作为粘合剂，并以
2、本专利技术的另一个目的是提供上述含有芦曲泊帕的片剂的制备方法。
3、本专利技术的技术方案如下：
4、本专利技术提供一种含有芦曲泊帕的片剂，该片剂包括片芯和包衣，其中，片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素0.3～2.0份，十二烷基硫酸钠1.0-4.0份，氧化镁1.0-4.0份，稀释剂30-70份，崩解剂1.0-4.0份，润滑剂0.2-1.5份。
5、对于本专利技术而言，在其制备过程中先将芦曲泊帕、氧化镁分散于羟丙纤维素和十二烷基硫酸钠中，进行高压均质分散，制得均匀分散的混悬液，以所得混悬液作为粘合剂，采用顶喷制粒的方式，对由稀释剂和崩解剂组成的混合物料进行一步制粒，所得颗粒干燥后，与润滑剂混合，经压片、包衣，即得含有芦曲泊帕的片剂。
6、在本专利技术中，稀释剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖或山梨醇中的一种或几种，优选为微晶纤维素和甘露醇；崩解剂为羧甲基纤维素钙、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素或交联聚维酮中的一种或或几种，优选为羧甲基纤维素钙；润滑剂为硬脂酸镁。
7、对于本专利技术而言，将芦曲泊帕、氧化镁分散于羟丙纤维素和十二烷基硫酸钠中，进行高压均质分散，均质压力为300-900bar，可以但不局限于300bar、400bar、450bar、500bar、600bar、800bar或900bar，为了获得更好的效果，均质压力为400-600bar。均质次数为3-6次，可以但不局限于3次、4次、5次或6次，为了获得更好的效果，均质次数为4-5次。
8、在一种优选方案中，本专利技术提供的含有芦曲泊帕的片剂，该片剂包括片芯和包衣，所述片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素0.5-1.5份，十二烷基硫酸钠1.5-3.0份，氧化镁2.0-3.0份，微晶纤维素5-15份，甘露醇30-50份，羧甲基纤维素钙2.0-3.5份，硬脂酸镁0.5-0.8份。
9、在一种更优选方案中，本专利技术提供的含有芦曲泊帕的片剂，该片剂包括片芯和包衣，所述片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素0.7-1.2份，十二烷基硫酸钠1.8-2.5份，氧化镁2.1-2.5份，微晶纤维素8-12份，甘露醇35-45份，羧甲基纤维素钙2.5-3.2份，硬脂酸镁0.6-0.8份。
10、在一种特别优选方案中，本专利技术提供的含有芦曲泊帕的片剂，该片剂包括片芯和包衣，所述片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素1.0份，十二烷基硫酸钠2.0份，氧化镁2.2份，微晶纤维素10份，甘露醇40份，羧甲基纤维素钙2.7份，硬脂酸镁0.7份。
11、本专利技术还提供上述含有芦曲泊帕的片剂的制备方法，包括如下步骤：
12、(1)将羟丙纤维素和十二烷基硫酸钠分散于纯化水中，再加入芦曲泊帕和氧化镁，搅拌混合均匀，得到混悬液a；
13、(2)对步骤(1)中所得混悬液a进行高压均质分散，得到混悬液b；
14、(3)将稀释剂和崩解剂加入一步制粒机中，搅拌混合均匀，再以步骤(2)中所得混悬液b作为粘合剂，采用顶喷制粒的方式，喷入至一步制粒机中进行制粒，干燥；
15、(4)步骤(3)中干燥后的颗粒与润滑剂，搅拌混合均匀，经压片、包衣，即得含有芦曲泊帕的片剂。
16、在本专利技术中，稀释剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖或山梨醇中的一种或几种，优选为微晶纤维素和甘露醇；崩解剂为羧甲基纤维素钙、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素或交联聚维酮中的一种或或几种，优选为羧甲基纤维素钙；润滑剂为硬脂酸镁。
17、对于本专利技术而言，在步骤(1)中，将羟丙纤维素和十二烷基硫酸钠分散于纯化水中，再加入芦曲泊帕和氧化镁进行搅拌混合均匀，得到混悬液a，在制备混悬液的过程中，纯化水的加入量过少，所得混悬液a的粘度过高，导致均质时产生过多气泡，影响均质效果；纯化水的加入量过多，导致制备软材细分过多，流动性较差。
18、因此，在本专利技术中，控制羟丙纤维素与纯化水的重量比为1:30-50，可以但不局限千1:30、1:31、1:32、1:33、1:34、1:35、1:36、1:37、1:38、1:39、1:40、1:41、1:42、1:43、1:44、1:45、1:46、1:47、1:48、1:49或1:50，为了获得更好的效果，羟丙纤维素与纯化水的重量比为1:35-45，更优选地，羟丙纤维素与纯化水的重量比为1:40。
19、对于本专利技术而言，在步骤(2)中，高压均质时，均质压力为300-900bar，可以但不局限于300bar、400bar、450bar、500bar、600bar、800bar或900bar，为了获得更好的效果，均质压力为400-600bar。均质次数为3-6次，可以但不局限于3次、4次、5次或6次，为了获得更好的效果，均质次数为4-5次。
20、对于本专利技术而言，在步骤(3)中，制粒的参数如下：控制风机频率为20hz-30hz，优选为25hz；进风温度为50-70℃，优选为60℃；喷雾压力为0.15mpa-0.25mpa，优选为0.20mpa；蠕动泵转速为20rpm-60rpm，优选本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，该片剂包括片芯和包衣，所述片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素0.3～2.0份，十二烷基硫酸钠1.0-4.0份，氧化镁1.0-4.0份，稀释剂30-70份，崩解剂1.0-4.0份，润滑剂0.2-1.5份；在其制备过程中先将芦曲泊帕、氧化镁分散于羟丙纤维素和十二烷基硫酸钠中，进行高压均质分散，制得均匀分散的混悬液，以所得混悬液作为粘合剂，采用顶喷制粒的方式，对由稀释剂和崩解剂组成的混合物料进行一步制粒，所得颗粒干燥后，与润滑剂混合，经压片、包衣，即得含有芦曲泊帕的片剂；所述稀释剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖或山梨醇中的一种或几种；所述崩解剂为羧甲基纤维素钙、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素或交联聚维酮中的一种或或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁。
2.根据权利要求1所述的含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，高压均质分散时，均质压力为300-900Bar，优选为400-600Bar；均质次数为3-6次，优选为4-5次。
3.根据权利要求2所述的含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，所述稀释剂为微晶纤维素和甘露醇；所述
4.根据权利要求3所述的含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，所述片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素0.5-1.5份，十二烷基硫酸钠1.5-3.0份，氧化镁2.0-3.0份，微晶纤维素5-15份，甘露醇30-50份，羧甲基纤维素钙2.0-3.5份，硬脂酸镁0.5-0.8份。
5.根据权利要求4所述的含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，所述片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素0.7-1.2份，十二烷基硫酸钠1.8-2.5份，氧化镁2.1-2.5份，微晶纤维素8-12份，甘露醇35-45份，羧甲基纤维素钙2.5-3.2份，硬脂酸镁0.6-0.8份。
6.根据权利要求5所述的含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，所述片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素1.0份，十二烷基硫酸钠2.0份，氧化镁2.2份，微晶纤维素10份，甘露醇40份，羧甲基纤维素钙2.7份，硬脂酸镁0.8份。
7.一种含有芦曲泊帕的片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素1.0份，十二烷基硫酸钠2.0份，氧化镁2.2份，微晶纤维素10份，甘露醇40份，羧甲基纤维素钙2.7份，硬脂酸镁0.7份。
8.根据权利要求7所述的含有芦曲泊帕的片剂的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述羟丙纤维素与纯化水的重量比为1:30-50，优选为1:35-45，更优选为1:40；在步骤(2)中，高压均质分散时，均质压力为300-900Bar，优选为均质压力为400-600Bar；均质次数为3-6次，优选为4-5次；在步骤(3)中，所述稀释剂为微晶纤维素和甘露醇；所述崩解剂为羧甲基纤维素钙。
9.根据权利要求7所述的含有芦曲泊帕的片剂的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，制粒的参数如下：控制风机频率为20Hz-30Hz，优选为25Hz；进风温度为50-70℃，优选为60℃；喷雾压力为0.15Mpa-0.25Mpa，优选为0.20Mpa；蠕动泵转速为20rpm-60rpm，优选为30rpm；干燥时，所得颗粒干燥至颗粒水分≤1.0％，控制风机频率为15Hz-25Hz，优选为20Hz；进风温度为50-70℃，优选为60℃。
10.根据权利要求7所述的含有芦曲泊帕的片剂的制备方法，其特征在于，在步骤(4)中，压片时，控制压片硬度6.00-12.00kp，优选为8.00-10.00kp；包衣时，控制片床温度为35-45℃，优选为42℃；控制包衣增重为3-5％。
...【技术特征摘要】
1.一种含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，该片剂包括片芯和包衣，所述片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素0.3～2.0份，十二烷基硫酸钠1.0-4.0份，氧化镁1.0-4.0份，稀释剂30-70份，崩解剂1.0-4.0份，润滑剂0.2-1.5份；在其制备过程中先将芦曲泊帕、氧化镁分散于羟丙纤维素和十二烷基硫酸钠中，进行高压均质分散，制得均匀分散的混悬液，以所得混悬液作为粘合剂，采用顶喷制粒的方式，对由稀释剂和崩解剂组成的混合物料进行一步制粒，所得颗粒干燥后，与润滑剂混合，经压片、包衣，即得含有芦曲泊帕的片剂；所述稀释剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖或山梨醇中的一种或几种；所述崩解剂为羧甲基纤维素钙、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素或交联聚维酮中的一种或或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁。
2.根据权利要求1所述的含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，高压均质分散时，均质压力为300-900bar，优选为400-600bar；均质次数为3-6次，优选为4-5次。
3.根据权利要求2所述的含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，所述稀释剂为微晶纤维素和甘露醇；所述崩解剂为羧甲基纤维素钙。
4.根据权利要求3所述的含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，所述片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素0.5-1.5份，十二烷基硫酸钠1.5-3.0份，氧化镁2.0-3.0份，微晶纤维素5-15份，甘露醇30-50份，羧甲基纤维素钙2.0-3.5份，硬脂酸镁0.5-0.8份。
5.根据权利要求4所述的含有芦曲泊帕的片剂，其特征在于，所述片芯由以下重量份的组分制成：芦曲泊帕1.0份，羟丙纤维素0.7-1.2份，十二烷基硫酸钠1.8-2.5份，氧化镁2.1-2.5份，微晶纤维素8-12份，甘露醇35-45份，羧甲基纤维素钙2.5-3.2份，硬脂...
【专利技术属性】
技术研发人员：凃亮，周东颜，辛妮，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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