【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术一般性地涉及分子生物学领域。特别地，本专利技术涉及基于囊泡的组合物及其用途。
技术介绍
0、专利技术背景
1、正在开发许多疗法(包括rna寡核苷酸、小干扰rna(sirna)和反义寡核苷酸)以靶向许多曾经被认为是无成药性的疾病基因。尽管这些疗法具有潜力，但其临床应用仍然受到以下限制：目前这些分子向靶细胞的递送效率低，以及可引起器官损伤并导致差的存活的毒性。
2、基于脂质的纳米颗粒被开发以递送例如用于癌症治疗的sirna，并且观察到它们具有很小的毒性。然而，当基于脂质的纳米颗粒与传统sirna一起使用时，观察到脱靶效应，从而导致sirna在错误的细胞中积累，并降低其作为抗癌疗法的有效性。
3、因此，需要提供改进的组合物，所述组合物解决至少部分上述问题。
技术实现思路
0、概述
1、在一方面，本公开内容涉及组合物，其包含用于将视黄酸诱导型基因i受体(rig-i)激动剂递送至细胞的囊泡。
2、在另一方面，本公开内容涉及组合物，其包含：
3、-红细胞衍生的细胞外囊泡(rbcev)；
4、-免疫调节rna(immrna)，其包含5’-ggauuuccaccuucgggggaaaucc-3’(seq id no：1)或由其组成，其中免疫调节rna(immrna)进一步包含5’三磷酸帽；和/或
5、-反义寡核苷酸(aso)，其包含5’-ggaaguuagggucucaggcccu
6、在另一方面，本公开内容涉及组合物，其包含：
7、-脂质纳米颗粒；
8、-免疫调节rna(immrna)，其包含5’-ggauuuccaccuucgggggaaaucc-3’(seq id no：1)，其中免疫调节rna(immrna)进一步包含5’三磷酸帽；和/或
9、-kras-aso。
10、在另一方面，本公开内容涉及将视黄酸诱导型基因i受体(rig-i)激动剂递送至细胞中的方法，其包括向细胞施用药学有效量的如本文公开的组合物、如本文公开的药物组合物或如本文公开的试剂盒。
11、在另一方面，本公开内容涉及治疗疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用药学有效量的如本文公开的组合物、如本文公开的药物组合物或如本文公开的试剂盒。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种组合物，其包含用于将视黄酸诱导型基因I受体(RIG-I)激动剂递送至细胞的囊泡。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述RIG-I激动剂选自由免疫调节RNA(immRNA)、反义寡核苷酸(ASO)、小干扰RNA(siRNA)及其组合组成的组。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述RIG-I激动剂包含免疫调节RNA(immRNA)和/或反义寡核苷酸(ASO)。
4.根据权利要求2或3所述的组合物，其中所述免疫调节RNA(immRNA)包含序列5’-GGAUUUCCACCUUCGGGGGAAAUCC-3’(SEQ ID NO：1)。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的组合物，其中所述免疫调节RNA(immRNA)进一步包含在5’和/或3’端的修饰，任选地其中所述修饰选自由5’三磷酸帽、磷酸化、甲基化、腺苷酸化及其组合组成的组。
6.根据权利要求2或3所述的组合物，其中所述反义寡核苷酸(ASO)包含miRNA-125b-ASO、KRAS-ASO或EGFR靶向ASO。
7.根据权利要求6所述的组合物，
8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述KRAS-ASO选自由KRAS-G12D ASO、KRAS-G12VASO、KRAS-G12C ASO和KRAS-G12SASO组成的组，任选地其中所述KRAS-G12D ASO包含以下序列中的任一个
9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述EGFR靶向ASO选自由EGFR L858R靶向ASO或EGFR T790M靶向ASO组成的组，任选地其中所述EGFR L858R靶向ASO包含以下序列中的任一个
10.根据权利要求6-9中任一项所述的组合物，其中所述反义寡核苷酸(ASO)进一步包含在5’和/或3’端的修饰。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述修饰选自由5’三磷酸帽、磷酸化、甲基化、腺苷酸化、锁核酸、硫代磷酸、2-甲氧基乙基及其组合组成的组。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中用于将视黄酸诱导型基因I受体(RIG-I)激动剂递送至细胞的所述囊泡包含细胞外囊泡或脂质纳米颗粒。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述细胞外囊泡选自由红细胞衍生的细胞外囊泡(RBCEV)、乳汁衍生的EV、质粒衍生的EV和癌细胞衍生的EV组成的组。
14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述细胞外囊泡进一步与抗体缀合，任选地其中所述抗体选自由纳米抗体、单克隆抗体和单链抗体组成的组。
15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述抗体是与癌症标志物结合的纳米抗体，任选地其中所述癌症标志物选自由以下组成的组：表皮生长因子受体(EGFR)、HER1、HER2、HER3、人生长因子(HGF)、CXCR4、PD-L1、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、CD11D、CD103、CD11a、CD11b、CD51、CD41、CD11c、CD29、CD18、CD61、CD104、ITGB5、ITGB6、ITGB、ITGB8、FOLR1、FOLR2或FOLR3。
16.一种组合物，其包含：
17.一种组合物，其包含：
18.一种将视黄酸诱导型基因I受体(RIG-I)激动剂递送至细胞中的方法，其包括向所述细胞施用药学有效量的权利要求1-17中任一项所述的组合物。
19.一种治疗疾病的方法，其包括向有需要的受试者施用药学有效量的权利要求1-17中任一项所述的组合物。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述疾病是癌症，或肺部疾病或病症。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述癌症选自由乳腺癌、肺癌、胰腺癌、脑癌、头颈癌、肝癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、宫颈癌和骨癌组成的组。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述方法进一步包括施用药学有效量的抗癌药物。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述抗癌药物选自由抗PD1抗体、一种或更多种抗癌基因ASO和一种或更多种抗癌细胞因子组成的组。
24.根据权利要求20所述的方法，其中所述肺部疾病或病症是哮喘或肺炎。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合物，其包含用于将视黄酸诱导型基因i受体(rig-i)激动剂递送至细胞的囊泡。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述rig-i激动剂选自由免疫调节rna(immrna)、反义寡核苷酸(aso)、小干扰rna(sirna)及其组合组成的组。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述rig-i激动剂包含免疫调节rna(immrna)和/或反义寡核苷酸(aso)。
4.根据权利要求2或3所述的组合物，其中所述免疫调节rna(immrna)包含序列5’-ggauuuccaccuucgggggaaaucc-3’(seq id no：1)。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的组合物，其中所述免疫调节rna(immrna)进一步包含在5’和/或3’端的修饰，任选地其中所述修饰选自由5’三磷酸帽、磷酸化、甲基化、腺苷酸化及其组合组成的组。
6.根据权利要求2或3所述的组合物，其中所述反义寡核苷酸(aso)包含mirna-125b-aso、kras-aso或egfr靶向aso。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述mirna-125b-aso包含序列5’-ggaaguuagggucucaggcccuaacuucc-3’(seq id no：2)。
8.根据权利要求6所述的组合物，其中所述kras-aso选自由kras-g12d aso、kras-g12vaso、kras-g12c aso和kras-g12saso组成的组，任选地其中所述kras-g12d aso包含以下序列中的任一个
9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述egfr靶向aso选自由egfr l858r靶向aso或egfr t790m靶向aso组成的组，任选地其中所述egfr l858r靶向aso包含以下序列中的任一个
10.根据权利要求6-9中任一项所述的组合物，其中所述反义寡核苷酸(aso)进一步包含在5’和/或3’端的修饰。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述修饰选自由5’三磷酸帽、磷酸化、甲基化、腺苷酸化、锁核酸、硫代磷酸、2-甲氧基乙基及其组合组成的组。
12.根据权利要求1-11中任一项...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·N·M·李，彭博雅，冯高大，罗大海，杨伟业，阮梅贞，
申请(专利权)人：新加坡国立大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。