System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种用于早期诊断股骨头坏死的生物标志物及其应用制造技术_技高网

一种用于早期诊断股骨头坏死的生物标志物及其应用制造技术

技术编号:44236624 阅读:8 留言:0更新日期:2025-02-11 13:38
本发明专利技术公开了一种用于早期诊断股骨头坏死的生物标志物及其应用,涉及生物技术领域。所述生物标志物为血清机械门控阳离子通道Piezo1。本发明专利技术研究发现,股骨头坏死早期血管内皮细胞损伤后,其Piezo1表达下降,因此血液中Piezo1会明显下降,也就是血清机械门控阳离子通道Piezo1可以辅助MRI作为股骨头坏死的新指标,监测血清机械门控阳离子通道Piezo1水平为早期股骨头坏死的筛查提供了新的标志物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物,特别是涉及一种用于早期诊断股骨头坏死的生物标志物及其应用


技术介绍

1、股骨头坏死又称股骨头缺血性坏死,其病理表现包括:股骨头的血液供应受损、骨内循环障碍、骨细胞代谢失衡。它严重影响髋关节功能并最终导致股骨头塌陷和髋关节退行性改变引起髋部残疾,是临床上常见的难治性骨科疾病之一。股骨头坏死不仅给患者本人及家庭带来沉重负担,而且已经成为影响社会的公共卫生事件。

2、临床上根据其致病因素的不同可大致将股骨头坏死分为创伤性股骨头坏死和非创伤性股骨头坏死,在2015年国内多中心流行病学研究的结果中显示,所有的股骨头坏死患者中,16.4%是创伤性的,24.1%是激素诱导的,30.7%是酒精诱导的,28.8%是特发性的。由于股骨头坏死致病因素的多样性,充分认识股骨头坏死的发病机制并对该疾病进行合理的防治是我国医疗、基础研究及转化工作的重要内容之一。目前关于股骨头坏死发病机制的研究存在多种解释,如脂肪代谢紊乱、骨内高压、细胞凋亡学说、血液内凝血和二次碰撞等,但是上述理念仍有待验证。因此,探明股骨头坏死的发病机制可以为临床防治该疾病提供坚实的理论基础,对于患者乃至整个社会都是至关重要的。股骨头坏死早期可以通过症状体征、辅助检查结果进行诊断,辅助检查包括x线、ct扫描、放射性核素扫描、核磁共振扫描等。目前股骨头坏死早期诊断主要依靠影像学手段,尚未发现特异的血清标志物可以用于临床。

3、piezo1机械敏感离子通道蛋白最早由caste等于2010年在小鼠神经母细胞瘤细胞系neuro2a中筛选鉴定得出,并由ge等利用电子冷冻显微镜技术解析了该蛋白的三聚体螺旋桨结构。该蛋白高度弯曲的结构特点有利于与细胞膜结合,放大了piezo1对膜张力变化的敏感性。piezo1通过感知细胞外环境的力学机械刺激并转化为生物电信号,进而激活细胞信号转导途径,影响细胞的增殖、分化、迁移及凋亡。有研究表明piezo1在骨骼系统和心血管系统的相关细胞中均有不同程度的表达,如:成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞等,在骨骼发育、关节退变和骨稳态中充当着重要角色。近年研究发现,piezo1还在机械刺激参与的炎症反应中意义重大,能够诱发多种炎性细胞因子对骨的破坏、吸收。

4、尽管目前临床使用mri,ct等影像学检测早期股骨头坏死,其中mri被认为是最具特异性的指标,但是由于mri不能发现血液灌注损害,对存在高危因素而mri阴性者,不能排除股骨头坏死的诊断。临床的中晚期则很难逆转,而早期的股骨头坏死却比较容易治疗和逆转,所以股骨头坏死的早期发现,已经成为逆转股骨头坏死的关键。目前还缺乏一种特异性强的股骨头坏死早期诊断的生物标志物。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供一种用于早期诊断股骨头坏死的生物标志物及其应用,以解决上述现有技术存在的问题,本专利技术提供了血清机械门控阳离子通道piezo1可以辅助mri作为股骨头坏死的新指标,这为早期的股骨头坏死筛查提供了新的标志物。

2、为实现上述目的,本专利技术提供了如下方案:

3、本专利技术提供一种用于早期诊断股骨头坏死的生物标志物,所述生物标志物为机械门控阳离子通道piezo1。

4、本专利技术还提供检测血清机械门控阳离子通道piezo1含量的试剂在制备股骨头坏死的早期诊断产品中的应用。

5、进一步地,所述早期诊断产品包括试剂盒或试剂。

6、本专利技术还提供一种股骨头坏死的早期诊断产品,包括检测血清中机械门控阳离子通道piezo1含量的试剂。

7、进一步地,所述早期诊断产品包括试剂盒或试剂。

8、本专利技术公开了以下技术效果:

9、本专利技术研究发现,股骨头坏死早期血管内皮细胞损伤后,内皮细胞piezo1表达会减少,因此血液中机械门控阳离子通道piezo1会明显下降,因此血清piezo1可以辅助mri作为股骨头坏死的新指标,监测血清piezo1水平为早期股骨头坏死的筛查提供了新的标志物。本专利技术根据前期研究推测小鼠股骨头中血管内皮细胞piezo1下降可能引发了新生血管形成障碍,且此生成机制是由于piezo1/vegf信号通路受损引发的,监测血清piezo1水平为早期股骨头坏死的筛查提供了新的标志物。修复piezo1/vegf这个信号通路,则给临床治疗piezo1/vegf提供了新靶点。这种发现为临床诊断早期股骨头坏死提前预警及提高预后提供了新的治疗思路。

10、综上所述,在早期股骨头坏死过程中,由于股骨头内piezo1表达下降,结果导致新生血管受损,导致骨形成障碍,引发股骨头坏死。而本专利技术的实验发现,早期股骨头坏死,股骨头中piezo1的表达会明显下降,血清中piezo1水平也同步减少。实验结果也证明这一点,血清piezo1可以辅助mri作为早期股骨头坏死的新指标。诊断标准:检测血清中piezo1的水平低于461.5pg/ml可以诊断为股骨头坏死。

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【技术保护点】

1.一种用于早期诊断股骨头坏死的生物标志物,其特征在于,所述生物标志物为机械门控阳离子通道Piezo1。

2.检测血清中机械门控阳离子通道Piezo1含量的试剂在制备股骨头坏死的早期诊断产品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述早期诊断产品包括试剂盒或试剂。

4.一种股骨头坏死的早期诊断产品,其特征在于,包括检测血清中机械门控阳离子通道Piezo1含量的试剂。

5.根据权利要求4所述的早期诊断产品,其特征在于,所述早期诊断产品包括试剂盒或试剂。

【技术特征摘要】

1.一种用于早期诊断股骨头坏死的生物标志物,其特征在于,所述生物标志物为机械门控阳离子通道piezo1。

2.检测血清中机械门控阳离子通道piezo1含量的试剂在制备股骨头坏死的早期诊断产品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用,其...

【专利技术属性】
技术研发人员:孟繁伟任俊王海凤王家鹏刘杰战文翔荆雪宁吴君
申请(专利权)人:山东中医药高等专科学校
类型:发明
国别省市:

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