【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物组合物领域，具体而言，本专利技术涉及银杏双黄酮增强vs4718或普纳替尼在抗食管鳞癌进展中的应用。
技术介绍
1、食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma，escc)是世界范围内严重危害人类健康的实体肿瘤，亦是高发特发的癌种之一。随着诊疗水平的提高、escc患者生存率及生存状态有所改善，但是预后效果仍不理想，发现新的诊断标志物、治疗策略在靶向escc中至关重要。
2、酪氨酸激酶能够通过介导信号通路的传递，调控escc多种恶性表型。其中，黏着斑激酶(focal adhesion kinase，fak)/src信号轴是促进escc进展的重要信号通路。多个靶向fak/src轴的小分子抑制剂已开发，但是其抗癌效应仍有待进一步研究。
3、中药小分子单体化合物能够通过多个途径、多个靶点、进而协同抑制肿瘤细胞进展、同时减低药物毒性。因此，中药辅助靶向药抗escc的研究成为当前肿瘤学研究的重点。
4、银杏双黄酮(ginkgetin)是一种来自银杏的双黄酮，具有抗炎、抗氧化等生物学效应的黄酮类化合物，其结构如下：
5、
6、银杏双黄酮具有广泛的生物活性，如抗炎、抗氧化、预防心脑血管疾病等。近年来，也有报道，银杏双黄酮能够抑制实体瘤细胞系多种恶性表型，如生长、侵袭转移等，起到抗癌效应。然而，尚未有银杏双黄酮增强fak抑制剂和src家族激酶抑制剂抗癌效应方面的研究。
技术实现思路
1、本专
2、在第一方面，本专利技术提供了一种包含银杏双黄酮或其药学上可接受的盐和fak抑制剂或src家族激酶抑制剂的药物组合物。
3、在第二方面，本专利技术还提供了一种试剂盒，其包含银杏双黄酮或其药学上可接受的盐和fak抑制剂或src家族激酶抑制剂。
4、优选的，银杏双黄酮或其药学上可接受的盐与fak抑制剂或src家族激酶抑制剂的摩尔比为1-30：1，优选为3-8：1，更优选为5：1。
5、优选的，所述fak抑制剂包括vs4718或其药学上可接受的盐；所述src家族激酶抑制剂包括普纳替尼或其药学上可接受的盐。
6、本专利技术中，所述vs4718的cas登记号为1061353-68-1，化学名称为2-[[2-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylanilino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]amino]-n-methylbenzamide(2-[[2-(2-甲氧基-4-吗啉基-4-基苯胺基)-5-(三氟甲基)吡啶基-4-基]氨基]-n-甲基苯甲酰胺)；所述普纳替尼的cas登记号为943319-70-8，化学名称为3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-n-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide(3-(2-咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-n-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺)。
7、优选的，银杏双黄酮或其药学上可接受的盐与vs4718或其药学上可接受的盐的摩尔比为0.5-15：1，优选为1-6：1，更优选为2：1；所述银杏双黄酮或其药学上可接受的盐与普纳替尼或其药学上可接受的盐的摩尔比为0.5-15：1，优选为1-6：1，更优选为2：1。
8、在第三方面，本专利技术还提供了所述药物组合物在制备抗食管鳞癌进展的药物中的应用。
9、在第四方面，本专利技术提供了银杏双黄酮或其药学上可接受的盐在增强fak抑制剂或src家族激酶抑制剂抗食管鳞癌进展中的应用。
10、在第五方面，本专利技术还提供了银杏双黄酮或其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物用于增强fak抑制剂或src家族激酶抑制剂抗食管鳞癌进展的效果。
11、本专利技术中，所述抗食管鳞癌进展，包括抑制食管鳞癌细胞的生长、抑制转移灶食管鳞癌细胞的侵袭、抑制食管鳞癌细胞系的糖代谢、抑制食管鳞癌细胞系的脂肪酸代谢。
12、在一个优选的实施方案中，所述食管鳞癌细胞包括食管鳞癌细胞kyse410、食管鳞癌细胞系kyse450、食管鳞癌细胞kyse510，更优选为食管鳞癌细胞kyse450。
13、本专利技术中，术语“药学上可接受的盐”是指这样的盐，其保留给定化合物的生物有效性和性质，并且在生物学上或在其它方面不是不期望的。药学上可接受的盐包括药学上可接受的碱加成盐和药学上可接受的酸加成盐。药学上可接受的碱加成盐可以由无机碱和有机碱来制备。衍生自无机碱的盐包括(仅以举例的方式)钠、钾、锂、铵、钙和镁盐。衍生自有机碱的盐包括但不限于伯胺、仲胺以及叔胺的盐，如烷基胺、二烷基胺、三烷基胺、取代的烷基胺、二(取代的烷基)胺、三(取代的烷基)胺、烯基胺、二烯基胺、三烯基胺、取代的烯基胺、二(取代的烯基)胺、三(取代的烯基)胺、单环烷基胺、二环烷基胺或三环烷基胺、单芳基胺、二芳基胺或三芳基胺或混合胺等的盐。合适的胺的具体实例包括(仅以举例的方式)异丙基胺、三甲基胺、二乙基胺、三(异丙基)胺、三(正丙基)胺、乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、哌嗪、哌啶、吗啉、n-乙基哌啶等。药学上可接受的酸加成盐可以由无机酸和有机酸来制备。从其可以衍生盐的无机酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。从其可以衍生盐的有机酸包括醋酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、苹果酸、丙二酸、丁二酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等。
14、在一个实施方案中，本专利技术所述药物或药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂。
15、术语“药学上可接受的载体或赋形剂”是指无毒的惰性固体、半固体或液体填充剂、稀释剂、形成胶囊的材料或任何类型的制剂助剂。一些可作为药学上可接受载体的材料的例子是糖类，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，例如玉米淀粉和马铃薯淀粉；纤维素和它的衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；粉状西黄蓍胶；麦芽；明胶；滑石粉；赋形剂，例如可可脂和栓剂蜡；油类，例如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；乙二醇，例如丙二醇；酯类，例如油酸乙酯和月桂酸乙酯；琼脂；缓冲剂，例如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热原的水；等渗的盐水；林格氏溶液；乙醇和磷酸盐缓冲液，和其它无毒的可配伍的润滑剂，例如十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，以及着色剂、脱模剂、包衣剂、甜味剂、调味剂和芳香剂等等。
16、本专利技术的药物组合物或药物可以口服、胃肠外、通过吸入喷雾、局部、直肠、鼻腔、向颊、阴道或经植入体贮存器给药，优选通过口服给本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种包含银杏双黄酮或其药学上可接受的盐和FAK抑制剂或Src家族激酶抑制剂的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，银杏双黄酮或其药学上可接受的盐与FAK抑制剂或Src家族激酶抑制剂的摩尔比为0.5-15：1。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，银杏双黄酮或其药学上可接受的盐与FAK抑制剂或Src家族激酶抑制剂的摩尔比为1-6：1。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述FAK抑制剂包括VS4718或其药学上可接受的盐；所述Src家族激酶抑制剂包括普纳替尼或其药学上可接受的盐。
5.一种试剂盒，其包含银杏双黄酮或其药学上可接受的盐和FAK抑制剂或Src家族激酶抑制剂。
6.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备抗食管鳞癌进展的药物中的应用。
7.银杏双黄酮或其药学上可接受的盐在增强FAK抑制剂或Src家族激酶抑制剂抗食管鳞癌进展中的应用。
8.银杏双黄酮或其药学上可接受的盐在制备药物中的应用，所述药物用于增强FAK抑制剂或Src家族激酶
9.根据权利要求6-8任一项所述的应用，其特征在于，所述抗食管鳞癌进展，包括抑制食管鳞癌细胞的生长、抑制转移灶食管鳞癌细胞的侵袭、抑制食管鳞癌细胞系的糖代谢、抑制食管鳞癌细胞系的脂肪酸代谢。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述食管鳞癌细胞包括食管鳞癌细胞KYSE410、食管鳞癌细胞系KYSE450、食管鳞癌细胞KYSE510。
...【技术特征摘要】
1.一种包含银杏双黄酮或其药学上可接受的盐和fak抑制剂或src家族激酶抑制剂的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，银杏双黄酮或其药学上可接受的盐与fak抑制剂或src家族激酶抑制剂的摩尔比为0.5-15：1。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，银杏双黄酮或其药学上可接受的盐与fak抑制剂或src家族激酶抑制剂的摩尔比为1-6：1。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述fak抑制剂包括vs4718或其药学上可接受的盐；所述src家族激酶抑制剂包括普纳替尼或其药学上可接受的盐。
5.一种试剂盒，其包含银杏双黄酮或其药学上可接受的盐和fak抑制剂或src家族激酶抑制剂。
6.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈杰，詹启敏，王凤龙，
申请(专利权)人：北京肿瘤医院北京大学肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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