【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于锦灯笼活性组分的制备，具体涉及一种锦灯笼中醉茄内酯类活性组分及其提取方法与应用，该醉茄内酯类活性组分可以在治疗或预防呼吸系统疾病药中的应用。
技术介绍
1、这里的陈述仅提供与本专利技术相关的
技术介绍
，而不必然地构成现有技术。
2、呼吸系统疾病是一种常见病，其种类较多，常见的有肺炎、哮喘、肺纤维化、慢性阻塞性肺病(copd)、急性上呼吸道感染、咽炎等，其高发病率和病死率给全人类带来了生命健康威胁。临床急需治疗呼吸系统疾病的有效药物，其创新药物研究势在必行。
3、目前认为，炎症反应、氧化应激、免疫失调在大多数呼吸系统疾病的发生发展过程中发挥重要作用。机体或局部发生炎症时cox-2在炎症细胞中的表达水平可升高至正常水平的10-80倍，引起炎症部位pge2、pgi2和pge1含量的增加，加剧炎症反应和组织损伤。氧化应激是呼吸系统疾病的重要病理特征，nrf2作为调控抗氧化应激的一种关键转录因子，在诱导机体的抗氧化应答中起着重要作用，keap1与nrf2结合，并通过泛素–蛋白酶体途径促进其降解，起到对nrf2的抑制作用，进而抑制抗氧化相关基因的转录。免疫失调在呼吸系统疾病的发展中同样发挥重要作用，当过敏原存在时，t细胞增殖分化为th1、th2等不同的亚型，上皮细胞产生的细胞因子，会诱导th2细胞产生il-5，il-5引起嗜酸性粒细胞分化、增殖、气道招募和脱颗粒等，嗜酸性粒细胞是过敏性哮喘的主要效应细胞，加重过敏性哮喘的进程。
4、针对常见呼吸系统疾病，西医常采用抗炎类药物糖皮质激素、抗生素和
5、锦灯笼为茄科酸浆属植物酸浆physalis alkekengi l.var.franchetii(mast.)makino的干燥宿萼或带果实的宿萼。2020年版《中国药典》记载锦灯笼“清热解毒，利咽化痰，利尿通淋”，可用于咽痛音哑，痰热咳嗽，外治天疱疮，湿疹。在传统应用中，锦灯笼使用方法为水煎液内服，但是存在原药材用量大、使用不便、以及药液味道不佳患者顺应性差等问题。
6、锦灯笼的化学成分研究表明其含有醉茄内酯(主要为酸浆苦素类)、黄酮、萜类、脂肪族化合物和生物碱等成分。其中醉茄内酯和黄酮可能是治疗呼吸系统疾病的主要药理活性成分。醉茄内酯类化合物是一类具有28个碳原子的麦角甾烷型的化合物，其22位或23位的碳与26位碳连接形成一个δ或γ内酯环的侧链，其特殊的结构和显著的活性受到关注。
7、目前已有公开的富集锦灯笼中醉茄内酯类成分制备工艺的相关专利，但是均存在各种不足，例如：(1)采用常用的提取溶剂和洗脱剂(乙醇)的制备方法在大孔树脂分离过程中仅收集特定的一部分洗脱液(少于1bv)，产率极低；(2)需要添加催化剂或酶、调节ph或以甲醇和石油醚等为洗脱剂，成本高且条件要求严格、工艺复杂；(3)产物中主要成分为木犀草苷等黄酮类化合物，而醉茄内酯类成分少；(4)含量测定时仅仅针对某单体成分，醉茄内酯类成分的总含量偏低。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种锦灯笼中醉茄内酯类活性组分及其提取方法与应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术是通过如下的技术方案来实现：
3、第一方面，本专利技术提供一种锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，包括如下步骤：
4、将锦灯笼粉碎，采用体积百分数为0％-75％的乙醇溶液作为提取剂，对锦灯笼浸泡后，回流提取，得提取液；
5、将提取液精制、浓缩，得到锦灯笼提取物；
6、将锦灯笼提取物过大孔吸附树脂柱，采用体积分数为0％-100％的乙醇溶液作为洗脱液进行梯度洗脱；
7、洗脱过程中，采用高效液相色谱联合紫外检测器及蒸发光检测器对每个梯度的洗脱液进行分析，以确定每个梯度的乙醇溶液的洗脱体积，收集50％-80％的乙醇溶液的流出液，获得醉茄内酯类活性组分。
8、在已公开的现有技术中，对于醉茄内酯类成分的检测都是通过高效液相色谱联合紫外检测器进行的。专利技术人发现，单独采用紫外检测器进行检测时，因为紫外检测方法对于没有紫外吸收的成分是无法检测的，所以检测到的洗脱液中的醉茄内酯类成分的相对含量偏高。
9、经过试验发现，当采用蒸发光检测器对洗脱液进行检测时，可以确保获得的醉茄内酯类活性成分的纯度更好。所以，本专利技术在成分检测时使用高效液相色谱联合紫外检测器及蒸发光检测器进行分析。紫外检测器可以通过色谱峰的最大紫外吸收波长来推断其成分类型，蒸发光检测器可以检测到没有或很弱紫外吸收的化合物，联合检测的方法更为准确，再以此为依据，进一步优化制备工艺，去除活性组分中无紫外吸收的未知成分，提高产物的纯度。
10、得到的醉茄内酯类活性成分中，包括但不限于physalin a、physalin n、physalinl、physalin b以及4,7-didehydroneophysalin b及其同分异构体、physapubescin i及其同分异构体等。
11、在一些实施例中，所述提取剂为水。
12、现有技术中对锦灯笼中醉茄内酯的提取剂一般是体积分数为65％以上的乙醇，但是专利技术人发现，采用乙醇提取时，提取效率较高，但是对醉茄内酯的选择性较弱，提取液中有很多无紫外吸收的非醉茄内酯类活性成分的杂质，再对提取液进行提纯时，如采用大孔树脂柱，仍难以获得纯度较高的醉茄内酯类活性成分。
13、而将提取剂替换为水时，水对锦灯笼中的醉茄内酯类活性成分的选择性较高，提取液中的无紫外吸收的非醉茄内酯类活性成分的杂质含量远少于乙醇作为提取剂时的杂质含量。再采用如大孔树脂柱等进行提纯时，可以获得纯度较高的醉茄内酯类活性成分。
14、在一些实施例中，采用提取剂对锦灯笼浸泡的时间为1-3h。在加热回流之前用提取溶剂浸泡，利于各种有效的成分析出，缩短回流提取的时间。
15、在一些实施例中，回流提取的温度为50-100℃，回流提取的时间为1.5-4h。
16、优选的，提取剂的质量为锦灯笼的质量的8-25倍。
17、在一些实施例中，当提取剂为乙醇溶液时，乙醇溶液的体积浓度为55％-75％。
18、在一些实施例中，对提取液进行精制的方法为减压抽滤法。
19、在一些实施例中，大孔吸附树脂柱中的大孔吸附树脂为d101、d201、d301、hpd-100、hpd-400、hpd-bjqh或ab-8。
20、优选的，大孔吸附树脂为d101或hpd-bjqh。相较于其他分离手段，大孔吸附树脂更适合大规模工业生产，这两种大孔吸附树脂可以分离得到活性强、纯度高的醉茄内酯类活性组分。
21、进一步优选的，所述大孔吸附树脂为d101本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：所述提取剂为水。
3.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：采用提取剂对锦灯笼浸泡的时间为1-3h；
4.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：当提取剂为乙醇溶液时，乙醇溶液的体积浓度为55％-75％。
5.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：对提取液进行精制的方法为减压抽滤法。
6.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：大孔吸附树脂柱中的大孔吸附树脂为D101、D201、D301、HPD-100、HPD-400、HPD-BJQH或AB-8。
7.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：大孔吸附树脂为D101或HPD-BJQH；优选的，所述大孔吸附树脂为D101。
8.根据权利要求1所述的锦灯笼
9.一种锦灯笼中醉茄内酯类活性组分，其特征在于：由权利要求1-8任一所述提取方法提取得到。
10.权利要求9所述锦灯笼中醉茄内酯类活性组分在制备治疗肺炎、哮喘、咽炎、肺纤维化或慢性阻塞性肺病中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：所述提取剂为水。
3.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：采用提取剂对锦灯笼浸泡的时间为1-3h；
4.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：当提取剂为乙醇溶液时，乙醇溶液的体积浓度为55％-75％。
5.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：对提取液进行精制的方法为减压抽滤法。
6.根据权利要求1所述的锦灯笼中醉茄内酯类活性组分的提取方法，其特征在于：大孔吸附树脂柱中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈涛，孟辉，李萍萍，王甜，赵宇，许振鹏，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：
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