【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药材料，更具体而言，涉及一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒及其制备方法与应用。
技术介绍
1、肝脏缺血后恢复血液流动将引发更严重的炎症反应和氧化应激，临床上被称为肝缺血再灌注损伤。肝缺血再灌注损伤的发生可导致肝脏炎症、肝纤维化和肝衰竭的发展，直接影响到许多与肝脏相关疾病患者的预后。如果进行及时的治疗和干预，肝缺血再灌注损伤可以被缓解或治愈。
2、硒是生物体所必须的元素，是一些抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶、硒蛋白p的重要组成元素，在抗氧化防御系统中起着关键作用。与无机硒和有机硒如亚硒酸盐和硒代蛋氨酸等相比，纳米硒具有更高的抗氧化活性和低毒性等优势，已逐渐引起了科研工作者的注意。
3、中国专利技术专利公开号为cn110200287a，名称为一种具有解酒护肝效果的牡蛎多肽-纳米硒颗粒复合物及其制备方法与应用，公开了一种具有解酒护肝效果的牡蛎多肽 纳米硒颗粒复合物及其制备方法与应用。该方法包括：将牡蛎肉匀浆，加入水及活性酶，酶解，沸水浴，离心取上清液，将上清液冷干，得到牡蛎多肽粉末，加入水中，混匀成溶液，将亚硒酸钠溶液加入牡蛎多肽溶液中，混匀，在搅拌的状态下，加入抗坏血酸溶液，水浴反应，透析，得到功能化纳米硒溶胶，超声，冻干得到具有解酒护肝效果的牡蛎多肽 纳米硒颗粒复合物。本专利技术用牡蛎多肽稳定纳米硒，显著增加了纳米硒的稳定性，在4℃能稳定储藏1个月，经mtt法检测，该纳米颗粒能减轻酒精或过氧化氢对肝脏的损伤作用。若将该产品转化为具有护肝功能及能补充硒元素的保健品，将会产生较
4、中国专利技术专利公开号为cn113082048a，名称为一种se@bsa纳米药物的制备方法及其在急性肾损伤中的应用，公开了本专利技术涉及一种se@bsa纳米药物的制备方法及其在急性肾损伤中的应用，属于生物材料领域。本专利技术合成的se@bsa纳米药物是一种安全可用于静脉注射的纳米材料，可以用来管理缺血肾的低血压和心血管手术手术引起的损伤，旨在允许肾i/r后se@bsa释放，从而避免全身毒性，具体机制为，se@bsa上调gpx1mrna和蛋白水平的表达，清除ros，抑制nlrp3的积累防止炎症体的组装，下游炎症信号通路的激活和nf βb磷酸化，并减缓aki到ckd的进展。
5、聚多巴胺作为典型的黑色素类似物，具有良好的生物安全性及生物降解性、金属螯合能力、抗癌等多种生物活性。同时，聚多巴胺中含有大量的酚羟基，具有广谱的自由基清除能力，对于缓解氧化应激和炎症等疾病具有重要的作用。牛血清白蛋白具有良好的生物相容性、生物降解能力，将牛血清白蛋白掺入聚多巴胺可进一步改善聚多巴胺的分散性。目前，尚未发现将聚多巴胺-硒纳米颗粒用于急性肝损伤的研究，因此，研发一种牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒用于肝缺血再灌注损伤具有重大的临床意义。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本专利技术的一个方面的目的在于，提供一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒，所述纳米颗粒包括纳米硒核心和牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺外壳。
2、优选的，所述纳米颗粒直径为74nm，分散性良好。
3、本专利技术的另一个方面的目的在于，提供一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，所述纳米颗粒制备方法具体步骤如下：
4、s1.将聚乙烯吡咯烷酮和亚硒酸钠溶于去离子水中，搅拌使其充分溶解得到混合溶液ⅰ；
5、s2.将抗坏血酸溶于去离子水中，缓慢滴加入s1中制备的混合溶液ⅰ中搅拌均匀，得到混合溶液ⅱ；
6、s3.将s2制备的混合溶液ⅱ高速离心，对离心沉淀物用去离子水洗涤，得到纳米硒；
7、s4.将纳米硒、盐酸多巴胺和牛血清白蛋白溶于tris盐酸缓冲溶液缓慢搅拌，得到混合溶液ⅲ；
8、s5.将s4中制备的混合溶液ⅲ高速离心，对离心沉淀物用去离子水洗涤，得到牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒；
9、s6.将牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒、羧基聚乙二醇巯基和三(2-羧乙基)膦溶于去离子水中搅拌，得到混合溶液ⅳ；
10、s7.将s6中制备的混合溶液ⅳ高速离心，对离心沉淀物用去离子水洗涤，得到聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒。
11、优选的，所述是s1中聚乙烯吡咯烷酮分子量为40000。
12、优选的，所述是s2中亚硒酸钠与抗坏血酸的摩尔比为1:3-4，搅拌时间为1h；s3中离心转速为13000r/min，时间为15min，s3离心和洗涤反复操作3次。
13、优选的，所述是s4中纳米硒、盐酸多巴胺和牛血清白蛋白质量比为2:20:5-10，tris盐酸缓冲溶液为0.1m，ph=8.5，搅拌时间为12-24h。
14、优选的，所述是s5中离心转速为13000r/min，时间为15min，s5离心和洗涤反复操作3次。
15、优选的，所述是s6中牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒、羧基聚乙二醇巯基和三(2-羧乙基)膦质量比为1:9:9，羧基聚乙二醇巯基分子量为8000，搅拌时间为12h，去离子水ph调至7-8。
16、优选的，所述是s7中离心转速为13000r/min，时间为15min，s7离心和洗涤反复操作3次。
17、本专利技术的再一个方面的目的在于，提供一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的应用，所述聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒在制备治疗肝缺血再灌注损伤试剂中的应用。
18、本专利技术所具有的有益效果如下：
19、本专利技术制备了一种用于肝缺血再灌注损伤的聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒，该纳米颗粒具有核壳结构，以纳米硒为核心和牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺外壳组成，制备方法工艺简单。牛血清白蛋白的掺杂和聚乙二醇的修饰有效改善了纳米颗粒的分散性和生理稳定性。本专利技术制备的聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒具有良好的生物相容性，分散性好，能够快速高效的清除活性氧，为肝缺血再灌注损伤治疗提供了新的选择。
20、本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
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1.一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒，其特征在于：所述纳米颗粒包括纳米硒核心和牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺外壳。
2.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒，其特征在于：所述纳米颗粒直径为74nm。
3.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述纳米颗粒制备方法具体步骤如下：
4.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述是S1中聚乙烯吡咯烷酮分子量为40000。
5.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述是S2中亚硒酸钠与抗坏血酸的摩尔比为1:3-4，搅拌时间为1h；S3中离心转速为13000r/min，时间为15min，S3离心和洗涤反复操作3次。
6.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述是S4中纳米硒、盐酸多巴胺和牛
7.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述是S5中离心转速为13000r/min，时间为15min，S5离心和洗涤反复操作3次。
8.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述是S6中牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒、羧基聚乙二醇巯基和三(2-羧乙基)膦质量比为1:9:9，羧基聚乙二醇巯基分子量为8000，搅拌时间为12h，去离子水pH调至7-8。
9.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述是S7中离心转速为13000r/min，时间为15min，S7离心和洗涤反复操作3次。
10.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的应用，其特征在于：所述聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒在制备治疗肝缺血再灌注损伤试剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒，其特征在于：所述纳米颗粒包括纳米硒核心和牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺外壳。
2.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒，其特征在于：所述纳米颗粒直径为74nm。
3.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述纳米颗粒制备方法具体步骤如下：
4.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述是s1中聚乙烯吡咯烷酮分子量为40000。
5.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述是s2中亚硒酸钠与抗坏血酸的摩尔比为1:3-4，搅拌时间为1h；s3中离心转速为13000r/min，时间为15min，s3离心和洗涤反复操作3次。
6.根据权利要求3所述的一种聚乙二醇修饰的牛血清白蛋白掺杂聚多巴胺-硒纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述是s4中纳米硒、盐酸多巴胺和牛血清白蛋白质量比...
【专利技术属性】
技术研发人员：张瑞平，董杰，孙菁华，彭晓阳，韩亚红，赵文静，
申请(专利权)人：山西医科大学，
类型：发明
国别省市：
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