【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种阿利沙坦酯组合物及其制备方法。
技术介绍
1、阿利沙坦酯(cas：947331-05-7)，化学名为2-丁基-4氯-1-[2’-(1h-四唑-5-基)-1，1’-联苯基-甲基]-咪唑-5-羧酸，1-[(异丙氧基)-羰氧基]-甲酯，是一种新型的血管紧张素ii受体拮抗剂，阿利沙坦酯毒性小，降压效果优于同类型产品(如氯沙坦)。阿利沙坦酯通过在体内代谢生成活性代谢产物5-羧酸洛沙坦(exp3174)而发挥降压作用，中国专利cn200680000397.8首次公开了阿利沙坦酯的结构式。
2、
3、cn200710093852.x中公开了阿利沙坦酯片剂和胶囊的制备，经溶出检测在45分钟时测得的溶解度为95％以上。其中片剂处方：艾力沙坦5g，plasdone k-29/3210g，polyplasdone xl(a)26g，微晶纤维素10g，乳糖10g，polyplasdone xl(b)3g，硬脂富马酸钠0.5g。将药物和plasdone溶解在适量的丙酮和乙醇(v/v 1:1)的混合物中。将polyplasdonexl(a)添加到流化床中。将制备好的溶液通过喷枪以顶喷形式喷入流化床中进行制粒。干燥后，将干燥后的物料与其他物料充分混合，然后压片。片剂的平均重量为250毫克。在45分钟时测得的溶解度为96.7％。
4、cn200880001668.0公开了一系列含有阿利沙坦酯的制剂，其中实施例d1～d6公开了一种阿利沙坦酯固体分散体及其制备方法，采用流化床顶喷法制备阿利沙坦
5、cn201510254020.6和cn201510334498.x在专利cn200880001668.0基础对制剂处方进行进一步优化，提供了两种改进的阿利沙坦酯固体分散体，但是其技术改进并未涉及制备工艺的改变，因此该方法工艺依然存在流化床顶喷法工艺复杂，工艺时间相对较长的缺陷。
6、cn201610379945.8提供了一种改进的阿利沙坦酯固体分散体，通过处方设计以实现热熔挤出制备工艺，并实现热熔挤出工艺制备简便、用时较短等技术优势，保证固体分散体的溶出性能，并基于此进一步开发了一种阿利沙坦酯制剂。所得固体分散体尽管解决了溶出的技术问题，但是却没有解决杂质含量的技术问题。
7、cn201610373232.0提供一种阿利沙坦酯药物组合物，通过处方的稳定、保护作用使得阿利沙坦酯便于以研磨工艺制备成纳米级颗粒稳定分散于药物组合物中，并在后续工艺中以稳定的纳米颗粒存在；本专利技术还提供了一种阿利沙坦酯制剂，具有负载量高，稳定性高等特点。但是工艺复杂，阿利沙坦酯纳米颗粒平均粒径差异较大，难以保证工艺的稳定性。
8、cn202310041083.8公开了一种阿利沙坦酯复方制剂，由以下重量配比的原料制成，包括阿利沙坦酯25～55％、助流剂0.15～0.5％、稳定剂0.2～13％、保护剂4～35％、粘合剂0.5～4.8％，崩解剂5～28％、润滑剂0.2～3％。其专利技术实施方案可以有效保证药物的崩解和溶出，而且溶出速率水平稳定，并且可维持稳定的血药浓度，因而可减少给药次数，延长服药间隔，降低治疗成本。该专利技术并没有解决提高药物的溶出问题。
9、阿利沙坦酯的水溶性较差，口服后，胃肠道溶出缓慢，吸收较差，生物利用度低。目前现有技术将阿利沙坦酯制备成固体分散体，是目前提高阿利沙坦酯口服制剂溶出性能的主要手段。传统的固体分散体制备方法有：熔融法、溶剂法、研磨法、喷雾干燥法等，另外，现有技术将阿利沙坦酯制备各种无定型，晶型以及对阿利沙坦酯原料进行微粉化，以便解决阿利沙坦酯。
10、综合上述专利申请，目前阿利沙坦酯制剂制备不够便捷，另外有些片剂阿利沙坦酯溶出缓慢，起效缓慢、生物利用度低。患者用药的有效性得不到保障。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于针对现有技术的上述缺陷，提供一种阿利沙坦酯组合物及其制备方法。特别是本专利技术阿利沙坦酯药用组合物制备的片剂溶出度高、稳定性好、制备工艺简单，适合于工业化生产。
2、具体而言，本专利技术是通过如下技术方案实现的：
3、一种阿利沙坦酯药物组合物，该药物组合物包含阿利沙坦酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、填充剂、崩解剂、润滑剂。
4、优选地，所述的阿利沙坦酯药物组合物中，阿利沙坦酯与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的重量比为1：0.2～0.6。
5、进一步优选地，所述的阿利沙坦酯药物组合物中，阿利沙坦酯与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的重量比为1：0.3～0.5。
6、优选地，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙中的一种或多种。进一步优选乳糖和微晶纤维素混合。
7、优选地，所述崩解剂为交联羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。进一步优选交联聚维酮。
8、所述赋形剂如填充剂、崩解剂、粘合剂等的用量为本领域常规用量，优选地，阿利沙坦酯与填充剂重量比为1：0.2～0.8；阿利沙坦酯与崩解剂重量比为1：0.4～0.8。
9、优选地，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、硬脂富马酸钠、微粉硅胶中的一种或多种。进一步优选硬脂酸镁。所用润滑剂的量以本领域公知的能实现润滑效果的量为准，优选的阿利沙坦酯与润滑剂重量比:1：0.02～0.1。
10、本专利技术所述的阿利沙坦酯药物组合物制成固体制剂，可以为胶囊剂、片剂、珠剂、颗粒剂、球剂、锭剂、丸剂或胶。
11、优选地，本专利技术还提供了一种含阿利沙坦酯药物组合物的片剂。
12、本专利技术还提供了一种阿利沙坦酯片剂的制备方法，其包括如下步骤：
13、a.将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯溶于95％的乙醇中配置成辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯溶液；
14、b.将阿利沙坦酯、内加崩解剂至流化床，加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯溶液制粒，干燥；
15、c.干颗粒用整粒机整粒；
16、d.加入外加崩解剂、填充剂、润滑剂，混合；
17、e.上述混粉压片即得阿利沙坦酯片剂。
18、其中，优选地，所述内加崩解剂与外加崩解剂的质量比为1：0.5～1.5，进一步优选1：1。
19、将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯配置成辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯溶液质量分数3％～5％。
20、本专利技术提供一种新的阿利沙坦酯药用组合物，专利技术人在阿利沙坦酯片剂研发过程中发现将阿利沙坦酯化合物和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯混合能够提高阿利沙坦酯的溶出度，还能保证阿利沙坦酯的稳定性；于是进一步研究得到本专利技术阿利沙坦酯片剂的制备方法，通过流化床湿法制粒，溶出效果和稳定性显著。且本制备片剂的方法简单，易于操作，避免现有技术的固体分散体制备方法对阿利沙坦酯的稳定性的影响。本专利技术的阿利沙坦酯片剂及制备方法，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含阿利沙坦酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、填充剂、崩解剂、润滑剂。
2.根据权利要求1所述的阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，所述的阿利沙坦酯药物组合物中，阿利沙坦酯与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的重量比为1：0.2～0.6。
3.根据权利要求1所述的阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙中的一种或多种；进一步优选乳糖和微晶纤维素混合。
4.根据权利要求1所述的阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；进一步优选交联聚维酮。
5.根据权利要求1所述的阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，所述的阿利沙坦酯与填充剂重量比为1：0.2～0.8；所述的阿利沙坦酯与崩解剂重量比为1：0.4～0.8。
6.根据权利要求1所述的阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、硬脂富马酸钠、微粉硅胶中的一种或多种；进一步优
7.根据权利要求1所述的阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，所述的阿利沙坦酯药物组合物制成固体制剂为胶囊剂、片剂、珠剂、颗粒剂、球剂、锭剂、丸剂或胶。
8.一种权利要求1～6任一项所述阿利沙坦酯药物组合物制成片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含阿利沙坦酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、填充剂、崩解剂、润滑剂。
2.根据权利要求1所述的阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，所述的阿利沙坦酯药物组合物中，阿利沙坦酯与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的重量比为1：0.2～0.6。
3.根据权利要求1所述的阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙中的一种或多种；进一步优选乳糖和微晶纤维素混合。
4.根据权利要求1所述的阿利沙坦酯药物组合物，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；进一步优选交联聚维酮。
5.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘扬强，贺建国，张效山，
申请(专利权)人：济南舜景医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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