【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药载药，涉及一种基于千兆赫兹体声波谐振器声流控的脂质体主动载药通用方法。
技术介绍
1、体声波谐振器(bulk acoustic wave resonator,baw)是一种压电谐振器，通过压电薄膜的逆压电效应将电能转化为声波而形成谐振。通过mems工艺制备的baw谐振器可大大减小器件尺寸，并能得到极高的谐振频率，可产生千兆赫兹级别的体声波。baw谐振器主要有两种结构，分别是薄膜体声波谐振器和固体装配谐振器，其核心结构都是一个由两层电极夹着的压电谐振层，主要区别则在于，薄膜体声波谐振器通过在谐振层背面刻蚀空腔来阻隔并反射声波，而固体装配谐振器则通过在谐振层背面沉积布拉格反射层来反射声波，从而达到减少能量损失且提高谐振器性能的目的。
2、声流(acoustic streaming)效应是指在粘性流体介质内部由声波衰减而引起的非线性流体现象。当ghz体声波谐振器工作在厚度剪切模式，其激发的纵向传输的声波在液体中因快速衰减而产生体积力，从而驱动液体产生高速涡流，并形成具有特定流速分布的三维声流场。声流场的分布范围主要受谐振器的器件尺寸影响，通常为亚毫米量级。声流场的流速则由器件谐振器频率和器件功率共同决定，通常为m/s量级。基于该器件产生的声流效应可对细胞、脂质体、囊泡、纳米粒子等进行精确操控。
3、脂质体(liposomes)是一种由双亲性分子通过自组装方法形成的具磷脂双分子层结构的小囊泡，内部可以包含单个或多个空腔。其中，脂质体膜的亲水层由磷酸基团及其他极性基团(如：胆碱、乙醇胺、丝氨酸)组
4、然而，以脂质体为载体，实现药物分子的可控与定量装载仍是药物载体制备领域面临的一大挑战。目前，常用于制备药物脂质载体的方法包括被动载药和主动载药。被动载药时，通常先将磷脂溶解在有机溶剂中，并通过负压旋蒸以挥发有机溶剂，形成均匀的磷脂薄膜，之后加入溶解有药物分子的水基溶剂，使药物分子在磷脂膜自发水化溶胀形成囊泡的过程中被包裹至囊泡腔体内部。被动载药方法操作简便，但由于药物分子的存在会降低脂质体自组装效率，所以药物载体制备效率较低，且包载过程与载药量不可控。主动载药方法是指通过施加外部物理或化学刺激，例如通过调节ph值、添加额外离子溶液等方法使脂质体内外形成离子浓度差，基于该浓度梯度使脂质体外的亲水性药物分子主动扩散至脂质体内部，以及通过施加声学、电学等物理信号促进药物分子导入脂质体中。主动载药方法的装载效率较高，且过程相对可控，但目前仍缺少一种可以适用于不同化学性质的药物装载方法。通常药物溶解性对其在脂质体内的装载率有较大影响：水溶性药物会更容易装载于脂质体内，而脂溶性药物的装载更为困难。然而，当前临床实践中，特别是癌症治疗与抗感染治疗中，通常需要多种药物联合给药以增强协同作用。这些药物特性各异甚至完全相反，对多药联治造成了较大困难。因此，提供一种通用且可控的不受药物分子理化特性限制的脂质体载药方法至关重要。
技术实现思路
1、为了解决现有多药物联合包载困难的问题，本专利技术的目的是提供一种将千兆赫兹体声波谐振器用于脂质体主动载药的方法，为用于将一种或多种具有不同溶解性的药物分子高效、定量地装载至脂质体囊泡的通用方法，该方法使用基于千兆赫兹体声波谐振器制备的声流控芯片产生声流效应，并作用于脂质体，通过改变脂质体的通透性可控地装载药物分子，该方法对水溶性与脂溶性药物分子均能实现较高的装载效率，所制备的药物脂质载体具有良好的生物兼容性。本专利技术能够进一步将具有不同溶解性的多种药物分子共同装载至脂质体中，制备多功能的药物载体，在基于药物递送的疾病治疗中实现多种药物分子的协同作用，提升治疗效果。
2、本专利技术的目的是通过下述技术方案实现的：
3、本专利技术公开的将千兆赫兹体声波谐振器用于脂质体主动载药的方法，包括如下步骤：
4、步骤1、将药物分子溶解在紫外杀菌后的溶剂中，得到待载药物溶液；制备得到脂质体悬浮液；再将待载药物溶液与脂质体悬浮液混合，得到混合溶液；
5、步骤2、将混合溶液置于千兆赫兹体声波谐振器表面；谐振器通过改变脂质体的通透性以实现有效的药物装载，得到包载了目标药物分子的微米级脂质体药物。
6、将步骤2得到的微米级脂质体药物制备成纳米级药物的方法：通过挤压法使微米级脂质体通过直径为100nm滤膜，转换成尺寸均匀的、具有磷脂双分子层结构的直径为100nm的药物脂质载体。
7、脂质体悬浮液的制备方法：将1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱dopc溶解于有机溶剂中，通过分子自组装方法制备直径为微米量级的脂质体。
8、所述药物分子包括水溶性药物分子和脂溶性药物分子中的至少一种。
9、水溶性药物分子溶解在紫外杀菌后的超纯水中；脂溶性药物溶解在紫外杀菌后的添加有有机助溶剂的水基溶剂中。
10、所述药物分子包括水溶性药物分子和脂溶性药物分子中的至少一种。
11、水溶性药物分子溶解在紫外杀菌后的超纯水中；脂溶性药物溶解在紫外杀菌后的添加有助溶剂的水基溶剂中。
12、所使用的体声波谐振器的谐振频率应该在千兆赫兹级别。优选地，应使用谐振频率为2.5ghz的体声波谐振器。
13、若仅需包载水溶性药物分子，则步骤(1)中直接将药物分子溶于水基溶剂。优选的，水溶性药物分子选用多柔比星、阿司匹林、奎纳克林中的一种或多种。
14、若仅需包载脂溶性药物分子，则步骤(1)中的水基溶剂中需加入部分有机助溶剂，以提高脂溶性药物分子的溶解性。优选的，选用的有机助溶剂为二甲基亚砜(dmso)，选用的脂溶性药物分子为氯硝柳胺。更优选的，有机助溶剂与水基溶剂的比例为：超纯水:dmso＝(100～1000):1。
15、若需同时包裹水溶性与脂溶性药物分子，则按上述两步依次操作。
16、有益效果：
17、本专利技术公开的一种将千兆赫兹体声波谐振器用于脂质体主动载药的方法，为一种可控的将一种或多种亲疏水性药物分子装载至脂质体中的通用方法，该方法基于千兆赫兹体声波谐振器所产生的高速涡状声流效应，从而改变具有流动性磷脂双分子层膜的脂质体的通透性，以能同时装载不同溶解性的药物到脂质体中，并能够通过调控ghz体声波谐振器的工作功率与时间来定量控制药物的装载量。本专利技术对于脂质体种类的选择性较小，不限于其组装的具体磷脂分子，对于具有磷脂双分子层结本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.将千兆赫兹体声波谐振器用于脂质体主动载药的方法，其特征在于：包括如下步骤，
2.如权利要求1所述方法，其特征在于：将步骤2得到的微米级脂质体药物制备成纳米级药物的方法，通过挤压法使微米级脂质体通过直径为100nm滤膜，转换成尺寸均匀的、具有磷脂双分子层结构的直径为100nm的药物脂质载体。
3.如权利要求1所述方法，其特征在于：脂质体悬浮液的制备方法，将1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱DOPC溶解于有机溶剂中，通过分子自组装方法制备直径为微米量级的脂质体。
4.如权利要求1所述方法，其特征在于：所述药物分子包括水溶性药物分子和脂溶性药物分子中的至少一种。
5.如权利要求4所述方法，其特征在于：水溶性药物分子溶解在紫外杀菌后的超纯水中；脂溶性药物溶解在紫外杀菌后的添加有有机助溶剂的水基溶剂中。
6.如权利要求1所述方法，其特征在于：所述药物分子包括水溶性药物分子和脂溶性药物分子中的至少一种。
7.如权利要求6所述方法，其特征在于：水溶性药物分子溶解在紫外杀菌后的超纯水中；脂溶性药物溶解在紫外杀菌后
8.如权利要求1所述方法，其特征在于：所述体声波谐振器使用谐振频率为2.5GHz的体声波谐振器。
...【技术特征摘要】
1.将千兆赫兹体声波谐振器用于脂质体主动载药的方法，其特征在于：包括如下步骤，
2.如权利要求1所述方法，其特征在于：将步骤2得到的微米级脂质体药物制备成纳米级药物的方法，通过挤压法使微米级脂质体通过直径为100nm滤膜，转换成尺寸均匀的、具有磷脂双分子层结构的直径为100nm的药物脂质载体。
3.如权利要求1所述方法，其特征在于：脂质体悬浮液的制备方法，将1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱dopc溶解于有机溶剂中，通过分子自组装方法制备直径为微米量级的脂质体。
4.如权利要求1所述方法，其特征在于：所述药物分子包括...
【专利技术属性】
技术研发人员：逯遥，王皓璞，王衣祥，丁冲，王萌，白燕，
申请(专利权)人：北京理工大学，
类型：发明
国别省市：
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