【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及抗原结合蛋白构建体(例如，双特异性抗体或其抗原结合片段)。
技术介绍
1、双特异性抗体是可以同时结合两种不同类型的抗原或两种不同表位的人造蛋白。这种双重特异性开辟了广泛的应用，包括将t细胞重定向至肿瘤细胞、双重靶向不同疾病介质以及将有效载荷(payload)递送至靶向位点。卡妥索单抗(catumaxomab，抗epcam和抗cd3)和贝林妥欧单抗(blinatumomab，抗cd19和抗cd3)的获批已成为双特异性抗体研发的重要里程碑。
2、由于双特异性抗体具有多种应用，因此需要继续开发基于双特异性抗体的各种治疗剂。
技术实现思路
1、本公开涉及抗原结合蛋白构建体，其中该抗原结合蛋白构建体特异性结合两个不同抗原(例如，egfr和met)。在一些实施方案中，多特异性抗体(例如双特异性抗体)具有相同的轻链可变区。在一些实施方案中，多特异性抗体(例如双特异性抗体)具有共同轻链。在一些实施方案中，多特异性抗体(例如双特异性抗体)形成抗体药物缀合物的一部分。
2、在一方面，本公开涉及一种抗原结合蛋白构建体，该抗原结合蛋白构建体包括：特异性结合egfr的第一抗原结合结构域；和特异性结合met的第二抗原结合结构域。在一些实施方案中，第一抗原结合结构域包括第一重链可变区(vh1)和第一轻链可变区(vl1)；并且第二抗原结合结构域包括第二重链可变区(vh2)和第二轻链可变区(vl2)。
3、在一些实施方案中，第一重链可变区(vh1)包括互补决定区(cdr
4、(1)所选的vh1 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:4-6所示，并且所选的vl1cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示；
5、(2)所选的vh1 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:7-9所示，并且所选的vl1cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示；
6、(3)所选的vh1 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:16-18所示，并且所选的vl1 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示；以及
7、(4)所选的vh1 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:19-21所示，并且所选的vl1 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示。
8、在一些实施方案中，第二重链可变区(vh2)包括cdr1、2和3，在一些实施方案中，vh2 cdr1区包括与选择的vh2 cdr1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，vh2cdr2区包括与选择的vh2 cdr2氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，并且vh2cdr3区包括与选择的vh2 cdr3氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列；并且第二轻链可变区(vl2)包括cdr1、2和3，在一些实施方案中，vl2 cdr1区包括与选择的vl2 cdr1氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，vl2 cdr2区包括与选择的vl2 cdr2氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，并且vl2 cdr3区包括与选择的vl2 cdr3氨基酸序列具有至少80％的同一性的氨基酸序列，在一些实施方案中，所选的vh2cdr1、2和3氨基酸序列以及所选的vl2 cdr1、2和3氨基酸序列是以下项中的一者：
9、(1)所选的vh2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:10-12所示，并且所选的vl2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示；
10、(2)所选的vh2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:13-15所示，并且所选的vl2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示；
11、(3)所选的vh2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:22-24所示，并且所选的vl2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示；以及
12、(4)所选的vh2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:25-27所示，并且所选的vl2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示。
13、在一些实施方案中，如本文所述的抗原结合蛋白构建体具有以下特征之一：
14、(1)所选的vh1 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:4-6所示，所选的vl1cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示，所选的vh2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:10-12所示，并且所选的vl2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示；
15、(2)所选的vh1 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:7-9所示，所选的vl1cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示，所选的vh2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:10-12所示，并且所选的vl2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示；
16、(3)所选的vh1 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:7-9所示，所选的vl1cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示，所选的vh2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:13-15所示，并且所选的vl2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示；
17、(4)所选的vh1 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:16-18所示，所选的vl1cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示，所选的vh2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:22-24所示，并且所选的vl2 cdr1、2、3氨基酸序列分别如seq id no:1-3所示；
18、(5)所选本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗原结合蛋白构建体，所述抗原结合蛋白构建体包括特异性结合EGFR的第一抗原结合结构域和特异性结合MET的第二抗原结合结构域。
2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一抗原结合结构域包括第一重链可变区(VH1)和第一轻链可变区(VL1)；并且所述第二抗原结合结构域包括第二重链可变区(VH2)和第二轻链可变区(VL2)。
3.根据权利要求2所述的抗原结合蛋白构建体，其中
4.根据权利要求2或3所述的抗原结合蛋白构建体，其中
5.根据权利要求2-4中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中
6.根据权利要求2-5中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一重链可变区包括与SEQ ID NO:28具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第一轻链可变区包括与SEQ ID NO:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二重链可变区包括与SEQ ID NO:30具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，并且所述第二轻链可变区包括与SEQ ID NO:32具有至
7.根据权利要求2-5中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一重链可变区包括与SEQ ID NO:29具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第一轻链可变区包括与SEQ ID NO:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二重链可变区包括与SEQ ID NO:30具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，并且所述第二轻链可变区包括与SEQ ID NO:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。
8.根据权利要求2-5中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一重链可变区包括与SEQ ID NO:29具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第一轻链可变区包括与SEQ ID NO:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二重链可变区包括与SEQ ID NO:31具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，并且所述第二轻链可变区包括与SEQ ID NO:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。
9.根据权利要求2-8中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述VH1包括与选择的VH序列具有至少90％的同一性的氨基酸序列，并且所述VL1包括与选择的VL序列具有至少90％的同一性的氨基酸序列，其中所选的VH序列和所选的VL序列是以下项中的一者：
10.根据权利要求2-9中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述VH1包括与选择的VH序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3相同的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；并且所述VL1包括与选择的VL序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3相同的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所选的VH序列和所选的VL序列是以下项中的一者：
11.根据权利要求2-10中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述VH2包括与选择的VH序列具有至少90％的同一性的氨基酸序列，并且所述VL2包括与选择的VL序列具有至少90％的同一性的氨基酸序列，其中所选的VH序列和所选的VL序列是以下项中的一者：
12.根据权利要求2-11中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述VH2包括与选择的VH序列的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3相同的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；并且所述VL2包括与选择的VL序列的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3相同的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3，其中所选的VH序列和所选的VL序列是以下项中的一者：
13.根据权利要求2-12中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述VH1包括所述SEQ ID NO:28的序列，并且所述VL1包括所述SEQ ID NO:32的序列。
14.根据权利要求2-13中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述VH1包括所述SEQ ID NO:29的序列，并且所述VL1包括所述SEQ ID NO:32的序列。
15.根据权利要求2-14中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述VH2包括所述SEQ ID NO:30的序列，并且所述VL2包括所述SEQ ID NO:32的序列。
16.根据权利要求2-15中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述VH2包括所述SEQ ID N...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗原结合蛋白构建体，所述抗原结合蛋白构建体包括特异性结合egfr的第一抗原结合结构域和特异性结合met的第二抗原结合结构域。
2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一抗原结合结构域包括第一重链可变区(vh1)和第一轻链可变区(vl1)；并且所述第二抗原结合结构域包括第二重链可变区(vh2)和第二轻链可变区(vl2)。
3.根据权利要求2所述的抗原结合蛋白构建体，其中
4.根据权利要求2或3所述的抗原结合蛋白构建体，其中
5.根据权利要求2-4中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中
6.根据权利要求2-5中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一重链可变区包括与seq id no:28具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第一轻链可变区包括与seq id no:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二重链可变区包括与seq id no:30具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，并且所述第二轻链可变区包括与seq id no:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。
7.根据权利要求2-5中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一重链可变区包括与seq id no:29具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第一轻链可变区包括与seq id no:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二重链可变区包括与seq id no:30具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，并且所述第二轻链可变区包括与seq id no:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。
8.根据权利要求2-5中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述第一重链可变区包括与seq id no:29具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第一轻链可变区包括与seq id no:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，所述第二重链可变区包括与seq id no:31具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列，并且所述第二轻链可变区包括与seq id no:32具有至少80％、85％、90％或95％的同一性的序列。
9.根据权利要求2-8中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述vh1包括与选择的vh序列具有至少90％的同一性的氨基酸序列，并且所述vl1包括与选择的vl序列具有至少90％的同一性的氨基酸序列，其中所选的vh序列和所选的vl序列是以下项中的一者：
10.根据权利要求2-9中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述vh1包括与选择的vh序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3相同的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3；并且所述vl1包括与选择的vl序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3相同的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，其中所选的vh序列和所选的vl序列是以下项中的一者：
11.根据权利要求2-10中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述vh2包括与选择的vh序列具有至少90％的同一性的氨基酸序列，并且所述vl2包括与选择的vl序列具有至少90％的同一性的氨基酸序列，其中所选的vh序列和所选的vl序列是以下项中的一者：
12.根据权利要求2-11中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述vh2包括与选择的vh序列的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3相同的vh cdr1、vh cdr2和vh cdr3；并且所述vl2包括与选择的vl序列的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3相同的vl cdr1、vl cdr2和vl cdr3，其中所选的vh序列和所选的vl序列是以下项中的一者：
13.根据权利要求2-12中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述vh1包括所述seq id no:28的序列，并且所述vl1包括所述seq id no:32的序列。
14.根据权利要求2-13中任一项所述的抗原结合蛋白构建体，其中所述vh1包括...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩雁飞，尚诚彰，刘柏宏，杨毅，沈月雷，
申请(专利权)人：多玛医药科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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