【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、受体酪氨酸激酶c-kit参与对细胞增殖和分化至关重要的多种信号传导途径。在许多类型的肿瘤中，c-kit过表达或突变，并且抑制c-kit已成为一种有效的治疗模式。因此，靶向c-kit激酶活性的疗法被期望用于治疗癌症、炎性、变应性和自身免疫性疾病和以c-kit途径信号传导异常为特征的其他病症。
技术实现思路
1、本文提供了c-kit激酶的抑制剂、包含所述抑制性化合物的药物组合物以及使用所述抑制性化合物用于治疗疾病的方法。
2、一个实施方案提供了一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有式(i)的结构：
3、
4、其中，
5、环a是任选取代的5元含氮杂芳基；
6、环b是任选取代的9元或10元双环含氮杂芳基；
7、r1是任选取代的烷基、任选取代的碳环基、任选取代的碳环基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基。
8、r2是氢、卤代、氰基或任选取代的c1-c6烷基；
9、r3是卤代；
10、r4是任选取代的c1-c6烷基；并且
11、r5是氢、卤代、氰基或任选取代的c1-c6烷基。
12、一个实施方案提供了一种药物组合物，其包含式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物和至少一种药学上可接受的赋形剂。
13、一个实施方案提供了一种治疗有需要的患者中的
14、援引并入
15、本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请都通过引用并入本文，用于本文确定的特定目的。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有式(I)的结构：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A是
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A是
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A是
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A是
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A是
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环A是
8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环B是任选取代的9元双环含氮杂芳基。
9.如权利要求1-7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环B是任选取代的10元双环含氮杂芳基。
10.如权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环B是
11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中
12.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环B是其中n是0-4；并且每个R独立地选自氢、氰基、卤代、羟基、叠氮基、氨基、硝基、-CO2H、-S(O)-R10、-S-R10、-S(O)2-R10、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6炔基、任选取代的碳环基、任选取代的C1-C6烯基、任选取代的杂环基、-N(R11)2、-CO-R10、-CO2-R10、-CON(R11)2、-NR11CO-R10、-NR11CO2-R10、-SO2N(R11)2、-C(＝NR12)-N(R11)2、–NR11CO-R10、-NR11CO2-R10、-NR11CO-N(R10)2和-NR11SO2-N(R10)2；
13.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环B是其中n是0。
14.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环B是其中n是0。
15.如权利要求11或12所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R是氢、卤代、氰基、-CONH2或杂环基。
16.如权利要求11或12所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R是氢或卤代。
17.如权利要求11或12所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是1或2；并且每个R独立地选自氰基、卤代、羟基、-CO2H、任选取代的C1-C6烷氧基、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的杂环基或-CON(R11)2。
18.如权利要求11或12所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是1；并且R是任选取代的杂环基。
19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述任选取代的杂环基是任选取代的吗啉基或哌嗪基。
20.如权利要求18或19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述R基团被放置以提供以下指示的区域异构体：
21.如权利要求1-20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1是任选取代的碳环基。
22.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述任选取代的碳环基是3元或4元任选取代的碳环基。
23.如权利要求1-20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1是任选取代的杂环基。
24.如权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1是任选取代的氮杂环丁烷或任选取代的氧杂环丁烷。
25.如权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R1是任选取代的哌嗪或任选取代的吗啉。
26.如权利要求23所述的化...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其具有式(i)的结构：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环a是
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环a是
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环a是
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环a是
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环a是
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环a是
8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环b是任选取代的9元双环含氮杂芳基。
9.如权利要求1-7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环b是任选取代的10元双环含氮杂芳基。
10.如权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环b是
11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环b是其中n是0-4；并且每个r独立地选自氢、氰基、卤代、羟基、叠氮基、氨基、硝基、-co2h、-s(o)-r10、-s-r10、-s(o)2-r10、任选取代的c1-c6烷氧基、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c1-c6炔基、任选取代的碳环基、任选取代的c1-c6烯基、任选取代的杂环基、-n(r11)2、-co-r10、-co2-r10、-con(r11)2、-nr11co-r10、-nr11co2-r10、-so2n(r11)2、-c(＝nr12)-n(r11)2、–nr11co-r10、-nr11co2-r10、-nr11co-n(r10)2和-nr11so2-n(r10)2；
12.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环b是其中n是0-4；并且每个r独立地选自氢、氰基、卤代、羟基、叠氮基、氨基、硝基、-co2h、-s(o)-r10、-s-r10、-s(o)2-r10、任选取代的c1-c6烷氧基、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c1-c6炔基、任选取代的碳环基、任选取代的c1-c6烯基、任选取代的杂环基、-n(r11)2、-co-r10、-co2-r10、-con(r11)2、-nr11co-r10、-nr11co2-r10、-so2n(r11)2、-c(＝nr12)-n(r11)2、–nr11co-r10、-nr11co2-r10、-nr11co-n(r10)2和-nr11so2-n(r10)2；
13.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环b是其中n是0。
14.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环b是其中n是0。
15.如权利要求11或12所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r是氢、卤代、氰基、-conh2或杂环基。
16.如权利要求11或12所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r是氢或卤代。
17.如权利要求11或12所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是1或2；并且每个r独立地选自氰基、卤代、羟基、-co2h、任选取代的c1-c6烷氧基、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的杂环基或-con(r11)2。
18.如权利要求11或12所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中n是1；并且r是任选取代的杂环基。
19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述任选取代的杂环基是任选取代的吗啉基或哌嗪基。
20.如权利要求18或19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述r基团被放置以提供以下指示的区域异构体：
21.如权利要求1-20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1是任选取代的碳环基。
22.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述任选取代的碳环基是3元或4元任选取代的碳环基。
23.如权利要求1-20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1是任选取代的杂环基。
24.如权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1是任选取代的氮杂环丁烷或任选取代的氧杂环丁烷。
25.如权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1是任选取代的哌嗪或任选取代的吗啉。
26.如权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中r1是任选取代的吡咯烷。
27.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述任选取代的氮杂环丁烷任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：任选取代的烷基、卤代、氟代烷基、氧代、硫代、氰基、硝基、-rb-ora、-rb-oc(o)-ra、-rb-oc(o)-ora、-rb-oc(o)-n(ra)2、-rb-n(ra)2、-rb-c(o)ra、-rb-c(o)ora、-rb-c(o)n(ra)2、-rb-o-rc-c(o)n(ra)2、-rb-n(ra)c(o)ora、-rb-n(ra)c(o)ra、-rb-n(ra)s(o)tra(其中t是1或2)、-rb-s(o)tra(其中t是1或2)、-rb-s(o)tora(其中t是1或2)和-rb-s(o)tn(ra)2(其中t是1或2)；其中每个ra独立地是氢、烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、氟代烷基、环烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、环烷基烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、芳基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、芳烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、杂环基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、杂环基烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、杂芳基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)或杂芳基烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)，或者任选地，对于-n(ra)2基团，两个ra基团可以接合以形成含氮杂环基；每个rb独立地是直接键或直链或支链亚烷基或亚烯基链；rc是直链或支链亚烷基或亚烯基链；并且除非另有说明，否则ra、rb或rc取代基中的每一个是未取代的。
28.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述任选取代的氮杂环丁烷任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：-rb-c(o)ora、-rb-c(o)n(ra)2；其中每个ra独立地是氢、烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、氟代烷基、环烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、环烷基烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、芳基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、芳烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、杂环基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、杂环基烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)、杂芳基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)或杂芳基烷基(任选地被卤素、羟基、甲氧基、氨基或三氟甲基取代)，或...
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