【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，具体涉及一种比索洛尔氨氯地平复方片剂及其制备方法。
技术介绍
1、富马酸比索洛尔是一种β受体阻滞剂，化学名为（±）1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富马酸盐，苯磺酸氨氯地平为二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，化学名为（±）-2-[(2-氨基乙氧基)甲基-4-(2-氯苯基）-6-甲基-1, 4-二氢吡啶- 3, 5-二羧酸- 3 -乙酯-5-甲酯苯磺酸盐，两种活性成分都有助于控制高血压。
2、目前公开了富马酸比索洛尔和苯磺酸氨氯地平联合用药的方案，但两者在制剂中接触会相互反应，生成加成杂质（n- (2-{[4-（2-氯苯基）-3-（乙氧基羧基）5-（甲氧基羧基）-6-甲基-1，4二氢-2-吡啶基]甲氧基}-乙基)天冬氨酸），该杂质代号为aml-2。根据比索洛尔氨氯地平片进口注册标准，该杂质限度为≤1.0%。
3、
4、cn102164585a公开了一种固体药物组合物，含有氨氯地平或其药学上可接受的盐和富马酸比索洛尔以及药学上可接受的赋形剂，该组合物通过将苯磺酸氨氯地平和富马酸比索洛尔共同过筛后，与微晶纤维素、羟乙酸淀粉钠和胶态二氧化硅均质，然后加入硬脂酸镁均质，用压片机将匀浆物压制成片剂，该片剂加成杂质在2年内不超过0.5%。但该生产工艺苯磺酸氨氯地平和富马酸比索洛尔从投料开始即接触，需在生产过程中严格控湿，且需使用防潮性能极佳的内包装材料，使得生产顺应性和生产成本提高。
5、cn114668760a
6、cn116687926a公开了一种比索洛尔氨氯地平复方片剂制备方法，首先将氨氯地平与助流剂预混，以及比索洛尔和崩解剂预混，提高了混合均匀度，同时助流剂吸附在氨氯地平表面，减少了氨氯地平与比索洛尔的接触，有效控制两者的杂质产生。该工艺仅通过混合工艺避免两种活性物质的接触，其效果有限，杂质含量依然较高。
7、cn117323331a公开比索洛尔氨氯地平组合物及其制备方法。通过将比索洛尔和氨氯地平两种活性分别制成特定微丸，并将微丸与辅料混合压片得到片剂或与辅料均质化后填充胶囊，其中比索洛尔包衣设置于微丸表面的药物层，并进一步设置隔离层，由此使比索洛尔与氨氯地平完全隔离，从而避免了活性成分的相互接触以及杂质的产生，能够有效控制杂质imp-57为0.1％以下。该工艺为微丸载药，其工艺步骤复杂，生产时长长，且过程控制要求极高，不易实现工业化生产。
8、cn118593443a公开了一种比索洛尔氨氯地平复方片剂制备方法，将富马酸比索洛尔与微晶纤维素制成第一物料，将羧甲淀粉钠、二氧化会和微晶纤维素制成第二物料，将苯磺酸氨氯地平与微晶纤维素制成第三物料，将羧甲淀粉钠、二氧化硅和微晶纤维素制成第四物料，将第一物料与第二物料制成比索洛尔混合物料，将第三物料和第四物料制成氨氯地平混合物料，混合物料混合后添加硬脂酸镁，压片制得。该工艺仅通过混合工艺避免两种活性物质的接触，其效果有限，且混合步骤十分繁琐。
技术实现思路
1、针对现有比索洛尔氨氯地平复方片剂生产工艺的复杂性，以及无法完全避免两个活性成分相互接触而产生杂质的问题，本专利技术提供了一种比索洛尔氨氯地平复方片剂及其制备方法。
2、为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案是：
3、本申请提供一种比索洛尔氨氯地平复方片剂组合物，所述组合物包含活性成分富马酸比索洛尔、苯磺酸氨氯地平、填充剂和药学上可接受的崩解剂、助流剂和润滑剂，其特征在于，所述富马酸比索洛尔d90≥70µm、苯磺酸氨氯地平d90≤70µm和填充剂平均粒径d50≥70µm。
4、在一些示例性的实施方式中，所述富马酸比索洛尔d90为80~150µm；所述苯磺酸氨氯地平d90为10~50µm。
5、在一些示例性的优选实施方式中，本申请所述富马酸比索洛尔d90为90~150µm；所述苯磺酸氨氯地平d90为15~35µm。
6、在一些示例性的实施方式中，本申请所述填充剂为甘露醇。
7、作为优选的实施方式，本申请所述填充剂为甘露醇平均粒径d50不小于90µm。
8、在一些示例性的实施方式中，本申请所述崩解剂为羧甲淀粉钠，所述助流剂为胶态二氧化硅，所述润滑剂为硬脂酸镁。
9、在一些示例性的实施方式中，本申请所述组合物中富马酸比索洛尔质量比为1%~5%，苯磺酸氨氯地平质量比为1%~5%，填充剂质量比为81%~95%，崩解剂质量比为2%~5%，助流剂质量比为0.5%~2%，润滑剂质量比为0.5%~2%。
10、本申请的另一个目的在于提供一种制备本申请组合物的方法，所述方法包含以下步骤：
11、a. 将富马酸比索洛尔、羧甲淀粉钠、胶态二氧化硅、微晶纤维素混合后过筛；
12、b. 将苯磺酸氨氯地平、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、内加的硬脂酸镁混合后进行干法制粒；
13、c. 将步骤a和b所得混合物进行混合；
14、d. 将步骤c中混合物与外加的硬脂酸镁混合均匀后，压片，制得比索洛尔氨氯地平复方片剂。
15、在一些示例性的实施方式中，本申请所述步骤a中羧甲淀粉钠、微晶纤维素的重量百分比为40wt%~60wt%；所述步骤a中过筛筛网孔径为1.0mm，混合时间为5~15min，混合转速为5~15rpm。
16、在一些示例性的实施方式中，本申请所述步骤b中干法制粒压力为20~40bar，干法制粒筛网为0.8mm。
17、在一些示例性的实施方式中，本申请所述步骤c中混合时间为5~15min，混合转速为5~15rpm。
18、在一些示例性的实施方式中，本申请所述步骤d中压片硬度为80~135n。
19、基于上述技术方案，本申请的有益效果：
20、1. 控制杂质效果更好；
21、2. 采用传统技术，还能控杂，适合工业大生产，低成本生产高质量片剂。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种比索洛尔氨氯地平复方片剂组合物，所述组合物包含活性成分富马酸比索洛尔、苯磺酸氨氯地平、填充剂和药学上可接受的崩解剂、助流剂和润滑剂，其特征在于，所述富马酸比索洛尔D90≥70µm、苯磺酸氨氯地平D90≤70µm和填充剂平均粒径D50≥70µm。
2. 根据权利要求1所述组合物，其特征在于：所述富马酸比索洛尔D90为 80~150µm；所述苯磺酸氨氯地平D90为10~50µm。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述填充剂为甘露醇，所述填充剂为甘露醇平均粒径D50不小于90µm。
4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述崩解剂为羧甲淀粉钠，所述助流剂为胶态二氧化硅，所述润滑剂为硬脂酸镁。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物中富马酸比索洛尔质量比为1%~5%，苯磺酸氨氯地平质量比为1%~5%，填充剂质量比为81%~95%，崩解剂质量比为2%~5%，助流剂质量比为0.5%~2%，润滑剂质量比为0.5%~2%。
6.一种制备如权利要求5所述组合物的方法，其特征在于，所述方法
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤a中羧甲淀粉钠、微晶纤维素的重量百分比为40wt%~60wt%；所述步骤a中过筛筛网孔径为1.0mm，混合时间为5~15min，混合转速为5~15rpm。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤b中干法制粒压力为20~40bar，干法制粒筛网为0.8mm。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤c中混合时间为5~15min，混合转速为5~15rpm。
10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤d中压片硬度为80~135N。
...【技术特征摘要】
1.一种比索洛尔氨氯地平复方片剂组合物，所述组合物包含活性成分富马酸比索洛尔、苯磺酸氨氯地平、填充剂和药学上可接受的崩解剂、助流剂和润滑剂，其特征在于，所述富马酸比索洛尔d90≥70µm、苯磺酸氨氯地平d90≤70µm和填充剂平均粒径d50≥70µm。
2. 根据权利要求1所述组合物，其特征在于：所述富马酸比索洛尔d90为 80~150µm；所述苯磺酸氨氯地平d90为10~50µm。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述填充剂为甘露醇，所述填充剂为甘露醇平均粒径d50不小于90µm。
4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述崩解剂为羧甲淀粉钠，所述助流剂为胶态二氧化硅，所述润滑剂为硬脂酸镁。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物中富马酸比索洛尔质量比为1%~5%，苯磺酸氨氯地平质...
【专利技术属性】
技术研发人员：李杰，吕凤伟，龚成，王俊森，乔智涛，王颖，
申请(专利权)人：成都硕德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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