System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种委陵菜酸化合物作为CB2受体激动剂和药物及应用制造技术_技高网

一种委陵菜酸化合物作为CB2受体激动剂和药物及应用制造技术

技术编号:44195955 阅读:12 留言:0更新日期:2025-02-06 18:33
本发明专利技术涉及医药技术领域,发现了天然产物委陵菜酸可作为CB2受体激动剂及其应用,具体是委陵菜酸作用靶点的发现,所述的靶点为CB2受体,所述的CB2受体激动剂为委陵菜酸或其衍生物,以及其对应药学上可接受的盐中的一种或两种以上为活性成分。体外细胞实验表明本发明专利技术的化合物是CB2受体激动剂。目前研究表明CB2受体与疼痛、炎症性疾病、神经退行性疾病、癌症、自免性疾病如多发性硬化和哮喘等疾病相关,CB2受体激动剂可以防治疼痛、炎症性疾病、神经退行性疾病、癌症、自免性疾病如多发性硬化和哮喘,据此可为上述相关疾病提供作用靶点明确、新颖的CB2受体激动剂苗头化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于cb2(cannabinoid receptor 2,cb2)受体激动剂领域,涉及紫苏叶中三萜类化合物作用靶点的发现,具体地说是三萜类化合物中委陵菜酸作用靶点的发现。所述三萜类化合物委陵菜酸及衍生物,以及其对应药学上可接受成盐的化合物;所述靶点为cb2受体;所述应用为自免性疾病、多发性硬化和哮喘等。


技术介绍

1、紫苏perilla frutescens(l.)britt.为唇形科紫苏属植物,为一年生、直立草本,是一种传统的药食两用植物,具有特异性香气,其叶、茎、果实均可入药[1],在我国和东南亚各地广泛栽培,南至印度尼西亚,东至日本[2]。紫苏最早记载于《尔雅》中,最早入药记载于《名医别录》,具有解表散寒、行气和胃的功效,可用于风寒感冒、咳嗽呕恶、妊娠呕吐、鱼蟹中毒等[3]。近代药理研究表明,紫苏还具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗过敏和抗肿瘤等药理作用。但是目前的研究大多集中在细胞水平,对于纯化合物作用靶点研究甚少(于淑玲,张冬亭.紫苏的食药用及其原理.安徽农业科学,2006,34(13):3047-3048;中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志(第61卷).北京:科学出版社,1978;中华人民共和国药典:一部[s].2020:354)。

2、cb2(cannabinoid receptor 2,cb2)由基因cnr编码,人cb2含360个氨基酸,与cb1r有全局44%和跨膜区68%的序列同源性。与cb1不同,cb2主要在外周组织广泛分布,比如在免疫系统中,cb2可调节免疫功能,细胞迁移和细胞因子释放等生理功能。cb2的激活与神经防御功能相关,并确保维持骨量和缓解炎症症状。研究发现cb2激动剂可延缓某些神经退行性疾病,例如亨廷顿舞蹈症和阿尔茨海默氏病。尽管cb2激动剂在各种疾病中的作用方面取得了重要进展,但目前暂无选择性作用于cb2受体的药物上市,且只有少数合成cb2配体已经进入临床试验,而且一些候选药物也在临床试验中遭遇了挫折,如cb2激动剂s-777469具有较好的安全性并没有表现出理想的治疗效果,最终放弃了研究。因此,发现更多高活性,高选择性,成药性优良的cb2受体选择性配体,对于阐明其药理学和生物学功能有非常大的意义,这将为疾病的靶向治疗提供新的方向(hu,j.,feng,z.,ma,s.,zhang,y.,tong,q.,alqarni,m.h.,gou,x.,xie,x.-q.difference and influence of inactive andactive states of cannabinoid receptor subtype cb2:from conformation to drugdiscovery.j.chem.inf.model.2016,56,1152-1163;li,x.,hua,t.,vemuri,k.,ho,j.-h.,wu,y.,wu,l.,popov,p.,benchama,o.,zvonok,n.,locke,k.a.,qu,l.,han,g.w.,iyer,m.r.,cinar,r.,coffey,n.j.,wang,j.,wu,m.,katritch,v.,zhao,s.,kunos,g.,bohn,l.m.,makriyannis,a.,stevens,r.c.,liu,z.-j.crystal structure ofthe humancannabinoid receptor cb2.cell 2019,176,459-467;xing,c.,zhuang,y.,xu,t.-h.,feng,z.,zhou,x.e.,chen,m.,wang,l.,meng,x.,xue,y.,wang,j.,liu,h.,mcguire,t.f.,zhao,g.,melcher,k.,zhang,c.,xu,h.e.,xie,x.-q.cryo-em structure of the humancannabinoid receptor cb2-gi signaling complex.cell 2020,180,645-654;hua,t.,li,x.,wu,l.,iliopoulos-tsoutsouvas,c.,wang,y.,wu,m.,shen,l.,johnston,c.a.,nikas,s.p.,song,f.,song,x.,yuan,s.,sun,q.,wu,y.,jiang,s.,grim,t.w.,benchama,o.,stahl,e.l.,zvonok,n.,zhao,s.,bohn,l.m.,makriyannis,a.,liu,z.-j.activationand signaling mechanism revealed by cannabinoid receptor-gi complexstructures.cell 2020,180,655-665;pacher,p.,bátkai,s.,kunos,g.theendocannabinoid system as an emerging target of pharmacotherapy.pharmacol.rev.2006,58,389-462)。

3、目前关于三萜类化合物中委陵菜酸作用于cb2受体(cannabinoid receptor 2,cb2)的研究尚未见报道。


技术实现思路

1、本专利技术涉及三萜类化合物中委陵菜酸的作用靶点的发现及此类化合物的应用,目的之一是提供化合物委陵菜酸的作用靶点为cb2受体;目的之二是提供此类化合物在临床上的应用范围。

2、本专利技术的技术方案为:

3、所述cb2受体激动剂为化合物委陵菜酸。

4、委陵菜酸的化学结构如下:

5、

6、本专利技术所述的三萜类化合物在制备预防和/或治疗自免性疾病、多发性硬化和哮喘等疾病药物中的应用,其中三萜类化合物为委陵菜酸。

7、本专利技术的有益效果:

8、体外细胞实验表明,本专利技术中的化合物为委陵菜酸作用于cb2受体,此受体为g蛋白偶联受体,cb2受体与疼痛、炎症性疾病、神经退行性疾病、癌症、自免性疾病如多发性硬化和哮喘等疾病相关,根据靶点与疾病的相关性,可以拓宽此类化合物的临床应用范围。

9、本专利技术发现了天然产物委陵菜酸可作为cb2(cannabinoid receptor 2,cb2)受体激动剂及其应用,具体是三萜类化合物作用靶点的发现,所述的靶点为cb2受体,所述的cb2受体激动剂为委陵菜酸或其衍生物,以及其对应药学上可接受的盐中的一种或两种以上为活性成分。体外细胞实验表明本专利技术的化合物是cb2受体激动剂。目前研究表明cb2受体与疼痛、炎症性疾病、神经退行性疾病、癌症、自免性疾病如多发性硬化和哮喘等疾病相关,cb2受体激动剂可以防治疼痛、炎症性疾病、神经退行性疾病、癌症、自免性疾病如多发性硬化和哮喘,据此可为上述相关疾病提供作用靶点明确、新颖的cb2受体激动剂先导化合物。

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【技术保护点】

1.一种委陵菜酸化合物作为CB2受体激动剂或制备药物的应用,其特征在于:所述CB2受体激动剂含有如下所示委陵菜酸、或委陵菜酸的衍生物、以及委陵菜酸对应药学上可接受成盐中的一种或两种以上为活性成分,化合物结构式如下:

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:其以权利要求1所述委陵菜酸化合物作为活性成分应用于制备以下疾病的治疗药物,具体包括:自免性疾病、多发性硬化和哮喘等疾病中的一种或两种以上。

3.根据权利要求所述的应用权利要求1或2所述的CB2受体激动剂,其特征在于:所述CB2受体激动剂或药物中还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。

4.一种药物或CB2受体激动剂,其特征在于:以下述化合物、或化合物的衍生物、以及化合物对应药学上可接收成盐中的一种或两种以上为活性成分;

5.根据权利要求4所述的药物或CB2受体激动剂,其特征在于:所述药物中还包括药物学上可接受的载体和/或赋形剂。

6.根据权利要求4或5所述的药物或CB2受体激动剂,其特征在于:所述的药物为治疗和/或预防以下疾病的药物,所述疾病包括自免性疾病、多发性硬化和哮喘等疾病中的一种或两种以上。

...

【技术特征摘要】

1.一种委陵菜酸化合物作为cb2受体激动剂或制备药物的应用,其特征在于:所述cb2受体激动剂含有如下所示委陵菜酸、或委陵菜酸的衍生物、以及委陵菜酸对应药学上可接受成盐中的一种或两种以上为活性成分,化合物结构式如下:

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:其以权利要求1所述委陵菜酸化合物作为活性成分应用于制备以下疾病的治疗药物,具体包括:自免性疾病、多发性硬化和哮喘等疾病中的一种或两种以上。

3.根据权利要求所述的应用权利要求1或2所述的cb2受体激动剂,其特征在于:所述cb2受体...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘艳芳侯滔王纪霞徐青罗凤彬姚禹民
申请(专利权)人:赣江中药创新中心
类型:发明
国别省市:

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