System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种抗肿瘤的短肽、药物组合物及其应用制造技术_技高网
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一种抗肿瘤的短肽、药物组合物及其应用制造技术

技术编号:44191239 阅读:0 留言:0更新日期:2025-02-06 18:30
本发明专利技术公开了一种抗肿瘤的短肽,所述短肽包含如Seq ID No:1所示的氨基酸序列;所述Seq ID No:1所示的氨基酸序列的N端还连接有穿膜肽;所述短肽通过诱导肿瘤细胞分化抑制肿瘤生长;所述肿瘤为胶质瘤;所述短肽为LGP2来源的短肽。本发明专利技术还公开了一种含有包含PD‑1抗体及上述短肽的抗肿瘤药物组合物。本发明专利技术还公开了一种上述短肽或抗肿瘤药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术为肿瘤,尤其是胶质瘤提供了一种新的分化治疗途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域,特别是涉及一种抗肿瘤的短肽、药物组合物及其应用


技术介绍

1、分化治疗是一种通过重新激活癌细胞的分化潜能,促使其向成熟状态发展,从而抑制恶性增殖的创新治疗策略。这一疗法不同于传统细胞毒性治疗,不是直接杀伤癌细胞,而是通过改变癌细胞的分化状态减少其致瘤性,因其副作用较小、对正常细胞影响有限且疗效持久,近年来备受关注。最早的成功案例来自急性早幼粒细胞白血病(apl)中全反式维甲酸(atra)的应用,该疗法通过降解pml-rarα融合蛋白,解除白血病细胞的分化阻滞,显著改善了患者预后。当前,随着分子生物学技术的发展,分化治疗正逐步揭示其在恶性肿瘤治疗中的潜在新靶点,逐步在实体瘤如神经母细胞瘤和肝细胞癌中得到应用。但是对于实体瘤的治疗效果以及诱导分化的具体机制尚不明确。

2、rig-i样受体家族(rlrs)包括维甲酸诱导基因-i(rig-i),黑素瘤分化相关受体5(mda5),遗传学与生理学实验室2(lgp2)。它们能与细胞外源rna相互作用而引起构象变化,其中mda5和rig-i感受到非自身rna后,其card结构域暴露。暴露的card与线粒体抗病毒信号蛋白(mavs)的card结构域相互作用促进包括irf-3和nfκb等在内的转录调节因子的激活,从而导致i型干扰素(ifn)和ifn诱导型基因(isgs)的转录,参与病毒感染免疫性应答反应。ifn和isgs不仅能影响病毒的复制,还具有直接杀伤肿瘤的作用。尽管lgp2能与rna结合且比mda5和rig-i对rna的结合更牢固,但它缺少card结构域或其他信号传导域,不能传递信号,导致无法直接和接头蛋白mavs相互作用诱导ifn和炎症因子的产生。目前,lgp2在免疫反应中的功能仍存在争议。大量的研究表明lgp2在mda5抗病毒信号中具有促进作用。lgp2主要参与先天免疫和抗病毒免疫,其在肿瘤中的作用还未有相关报道。


技术实现思路

1、本专利技术要解决的技术问题是提供一种抗肿瘤的短肽、药物组合物及其应用。

2、为解决上述技术问题,本专利技术采用如下技术方案:

3、一方面,本专利技术提供了一种抗肿瘤的短肽,所述短肽包含如seq id no:1所示的氨基酸序列。

4、作为本专利技术进一步地改进,所述seq id no:1所示的氨基酸序列的n端还连接有穿膜肽。

5、进一步地,所述穿膜肽的氨基酸序列如seq id no:2所示。

6、进一步地,所述短肽通过诱导肿瘤细胞分化抑制肿瘤生长。

7、进一步地,所述肿瘤为胶质瘤。

8、进一步地,所述短肽为lgp2来源的短肽。

9、另一方面,本专利技术还提供了一种抗肿瘤的药物组合物,包含pd-1抗体及上述的短肽。

10、再一方面,本专利技术还提供了一种上述的短肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

11、再一方面,本专利技术还提供了一种上述的抗肿瘤的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

12、本专利技术对上述的短肽(h1)的抗肿瘤活性进行研究,检测了其对胶质瘤细胞系u87mg和t98g存活的影响,检测了其对胶质瘤类器官生长和克隆形成能力的影响以及诱导分化标志物表达的影响。随后,在balb/c裸鼠颅内种植胶质瘤的实验中,观察了肿瘤的生长情况。结果表明,h1可以用作抑制肿瘤生长并且诱导分化的短肽。另外的实验表明,h1短肽能增强pd-1抗体治疗的效果,可以联合用于抗肿瘤。本专利技术为肿瘤,尤其是胶质瘤提供了一种新的分化治疗途径。

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【技术保护点】

1.一种抗肿瘤的短肽,其特征在于,所述短肽包含如Seq ID No:1所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤的短肽,其特征在于,所述Seq ID No:1所示的氨基酸序列的N端还连接有穿膜肽。

3.根据权利要求2所述的抗肿瘤的短肽,其特征在于,所述穿膜肽的氨基酸序列如SeqID No:2所示。

4.根据权利要求1-3任一项所述的抗肿瘤的短肽,其特征在于,所述短肽通过诱导肿瘤细胞分化抑制肿瘤生长。

5.根据权利要求1-3任一项所述的抗肿瘤的短肽,其特征在于,所述肿瘤为胶质瘤。

6.根据权利要求1-3任一项所述的抗肿瘤的短肽,其特征在于,所述短肽为LGP2来源的短肽。

7.一种抗肿瘤的药物组合物,其特征在于,包含PD-1抗体及权利要求1-6任一项所述的短肽。

8.一种权利要求1-6任一项所述的短肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.一种权利要求7所述的抗肿瘤的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】

1.一种抗肿瘤的短肽,其特征在于,所述短肽包含如seq id no:1所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗肿瘤的短肽,其特征在于,所述seq id no:1所示的氨基酸序列的n端还连接有穿膜肽。

3.根据权利要求2所述的抗肿瘤的短肽,其特征在于,所述穿膜肽的氨基酸序列如seqid no:2所示。

4.根据权利要求1-3任一项所述的抗肿瘤的短肽,其特征在于,所述短肽通过诱导肿瘤细胞分化抑制肿瘤生长。

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【专利技术属性】
技术研发人员:束敏峰
申请(专利权)人:复旦大学
类型:发明
国别省市:

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