【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医用材料，具体涉及一种高生物相容性的胶原蛋白-壳聚糖复合微球、制备方法及其应用。
技术介绍
1、皮肤衰老是一种不可避免的生理过程，导致细胞外基质成分下降，诱发皮肤功能障碍，甚至引发皮肤癌。皮肤老化主要表现为细纹和皱纹产生、色素沉着、皮肤炎症，以及皮肤水分和弹性减少等。胶原蛋白是真皮层的主要结构蛋白，能够为皮肤提供支撑。紫外线辐射被认为是皮肤老化的主要原因，使得胶原合成减少，基质金属蛋白酶(mmp)分泌增加，导致胶原降解增加。因此，开发有效的刺激胶原蛋白再生的策略对促进皮肤年轻化至关重要。
2、皮肤植入剂具有创伤小、恢复时间短、修复效果明显等优点，用来延缓皮肤老化。微球植入剂能刺激胶原蛋白再生，从而实现组织填充。目前的微球植入剂多为高分子微球植入剂，主要有聚甲基丙烯酸甲酯(pmma)微球、聚乳酸(pla)微球等。专利cn10119871a公开了一种pmma微球植入剂，但pmma微球在体内不可降解。专利us006716251b1公开了一种plla微球植入剂，但其降解过程缓慢，高浓度plla微球容易引起结节、肉芽肿等不良反应。因此，开发出一种高生物相容性、可降解的天然生物材料微球植入剂成为本领域技术人员亟待解决的技术问题。
3、针对上述问题，本专利技术制备得到了一种高生物相容性的胶原蛋白-壳聚糖复合微球用于皮肤年轻化。微球具有良好的尺寸(30-50μm)，有效避免微球被巨噬细胞吞噬。胶原蛋白-壳聚糖复合微球具有良好的注射性、生物降解性；胶原蛋白-壳聚糖复合微球具有良好的生物相容性和生物活性，有
技术实现思路
1、针对上述技术问题，本专利技术的首要目的在于提供一种高生物相容性的胶原蛋白-壳聚糖复合微球，所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球由7：3～3：7的壳聚糖溶液和胶原蛋白溶液乳化交联得到。
2、本专利技术的第二目的是提供所述胶原蛋白-壳聚糖复合微球的制备方法，所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球制备方法如下：
3、(1)油相：取正己烷和液体石蜡，添加0.02-0.08g/ml乳化剂，搅拌；
4、(2)水相：按照7：3～3：7取壳聚糖溶液和胶原蛋白溶液；
5、(3)乳化：在水浴中，按油水比为10:1～4:1将步骤(2)得到的水相逐滴加入步骤(1)得到的油相中，400-1200rpm搅拌，乳化6-18min；
6、(4)交联：乳化完成后，按照1：1～1：4加入两种交联剂，进行交联；
7、(5)洗涤：停止搅拌，使用丙酮进行洗涤；
8、(6)离心：在低温离心机下离心，收集沉淀，即得。
9、优选的，步骤(1)所述的正己烷和液体石蜡的比例为0：1～1：0，但不包括0:0。
10、优选的，步骤(1)所述的正己烷和液体石蜡的比例为1：1。
11、优选的，步骤(4)所述的交联剂为戊二醛、1,4-丁二醇二环氧甘油醚、四羟甲基氯化磷、碳二亚胺、环氧氯丙烷、偏磷酸钠、乙二醇二缩水甘油醚、原花青素、橙皮苷、单宁酸、京尼平、核黄素、柚皮素、槲皮素、表没食子儿茶素没食子酸酯、橄榄苦苷、l–苏糖、植酸、异氰酸盐、酰基叠氮及二苯基磷酸盐和二(n-羟基琥珀酰亚胺)辛二酸酯、香草醛、柠檬醛中的一种或几种。
12、优选的，步骤(4)所述的交联剂为戊二醛和1,4-丁二醇缩水甘油醚。
13、优选的，所述的戊二醛和1,4-丁二醇缩水甘油醚比例为1：2。
14、优选的，步骤(1)所述的乳化剂为吐温、司盘、失水山梨醇单油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇三硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、甘油醚的聚合物和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或几种。
15、优选的，所述的乳化剂为span 80。
16、优选的，步骤(3)所述的油水比为7：1。
17、优选的，步骤(2)所述的壳聚糖溶液和胶原蛋白溶液的比例为1：1。
18、优选的，步骤(3)所述的转速为900rpm搅拌，乳化12min。
19、优选的，步骤(6)所述的低温离心机转速为4000rpm，离心。
20、本专利技术的第三目的是提供所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球在皮肤医学、组织工程中的应用。
21、本专利技术的第四目的是提供所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球在医美填充材料中的应用。
22、本专利技术的有益效果是：①本专利技术提供了乳化双交联法制备得到的胶原蛋白-壳聚糖复合微球，粒径30-50μm，成球性好；②本专利技术通过所述的制备方法制备得到的胶原蛋白-壳聚糖复合微球具有良好的注射性和生物降解性；③本专利技术通过所述的制备方法制备得到的胶原蛋白-壳聚糖复合微球具有高生物相容性，可以显著促进成纤维细胞增殖、粘附和迁移；④本专利技术所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球可以有效修复光老化皮肤、明显提高皮肤弹性、恢复tewl至正常水平；⑤本专利技术所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球未引起炎症反应、能够显著促进胶原蛋白的再生；⑥本专利技术所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球的制备条件温和，效率高，时间短；⑦本专利技术所述方法制备的胶原蛋白-壳聚糖复合微球，可用于皮肤医学、组织工程领域，具有广泛的应用前景。
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1.一种高生物相容性的胶原蛋白-壳聚糖复合微球，其特征在于，所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球由7：3-3：7的壳聚糖溶液和胶原蛋白溶液乳化交联得到。
2.如权利要求1所述胶原蛋白-壳聚糖复合微球的制备方法，其特征在于，所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球制备方法如下：
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的正己烷和液体石蜡的比例为0：1～1：0，但不包括0:0。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的乳化剂为吐温、司盘、失水山梨醇单油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇三硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、甘油醚的聚合物和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或几种。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的交联剂为戊二醛、1,4-丁二醇二环氧甘油醚、四羟甲基氯化磷、碳二亚胺、环氧氯丙烷、偏磷酸钠、乙二醇二缩水甘油醚、原花青素、橙皮苷、单宁酸、京尼平、核黄素、柚皮素、槲皮素、表没食子儿茶素没食子酸酯、橄榄苦苷、L–苏糖、植酸、异氰酸盐、香草醛、柠檬醛、酰基叠氮及二苯基磷酸盐和二(N-羟基琥珀酰
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的交联剂为戊二醛和1,4-丁二醇二环氧甘油醚。
7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(6)所述的低温离心机转速为4000rpm，离心。
8.如权利要求1所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球在皮肤医学、组织工程中的应用。
9.如权利要求1所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球在医美填充材料中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种高生物相容性的胶原蛋白-壳聚糖复合微球，其特征在于，所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球由7：3-3：7的壳聚糖溶液和胶原蛋白溶液乳化交联得到。
2.如权利要求1所述胶原蛋白-壳聚糖复合微球的制备方法，其特征在于，所述的胶原蛋白-壳聚糖复合微球制备方法如下：
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的正己烷和液体石蜡的比例为0：1～1：0，但不包括0:0。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的乳化剂为吐温、司盘、失水山梨醇单油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇三硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、甘油醚的聚合物和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或几种。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的交联剂为戊...
【专利技术属性】
技术研发人员：肖建喜，闫荟宇，王琪，
申请(专利权)人：胶原蛋白武汉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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