抗CD19抗体及其应用制造技术

技术编号：44188380 阅读：6 留言：0更新日期：2025-02-06 18:28

本发明专利技术公开了抗CD19抗体及其应用，属于单克隆抗体技术领域。所述抗CD19抗体有3种，分别为抗CD19抗体1011、抗CD19抗体1012、抗CD19抗体1013，其VH、VL的氨基酸序列及编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1～12所示。所述抗CD19抗体在制备抗肿瘤的药物中的应用。本发明专利技术从全人源噬菌体文库筛选出与CD19特异性结合的全人源单链抗体，与人源CD19蛋白具有良好的亲和力，均能结合NALM6细胞，且均不与HEK293T细胞结合，可用于肿瘤的治疗。本发明专利技术丰富了与CD19特异性结合的全人源单链抗体，为肿瘤的临床治疗提供了潜在的抗体新药，具有较高的潜在应用价值和意义。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗cd19抗体及其应用，属于单克隆抗体。

技术介绍

1、基于单克隆抗体进行的肿瘤免疫治疗是当前生物治疗的研究热点之一，目前已上市的单抗的靶向治疗的药物对患者有较好的疗效。

2、cd19分子是b细胞表面i型跨膜蛋白，cd19分子在骨髓的b系祖细胞即开始表达，持续表达到b细胞的成熟期。研究表明，cd19在多种b细胞相关的恶性肿瘤如b淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤中高表达，所以cd19是诊断和治疗b淋巴细胞白血病的理想靶点。目前针对cd19这个靶点开发的药物形式有单抗、双抗、adc car-t等，而这些药物形式都是在靶向cd19的单克隆抗体的基础上进行研发的。

3、目前，比较成熟的单克隆抗体的获得途径主要有两种：杂交瘤技术和噬菌体抗体展示技术。杂交瘤技术是将经抗原免疫的小鼠脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞在体外进行融合，融合后的杂交细胞既具有亲本脾细胞分泌抗体的能力，同时又具有瘤细胞无限增殖的能力。通过杂交瘤技术获得的鼠原性抗体一般亲和力较高，但是鼠原性抗体具有免疫原性，应用于临床会产生hama效应。噬菌体展示技术是以噬菌体为载体，通过基因工程手段将抗体基因编码的蛋白与衣壳蛋白pⅲ相连，在噬菌体表面以融合蛋白的形式表达，这种经噬菌体展示出来的抗体能识别特异性的抗原，可通过3～5轮的筛选，将与特定抗原特异性结合的抗体富集出来。噬菌体展示技术不需经过免疫，能在体外环境下大量快速获得抗体。

技术实现思路

1、针对上述现有技术，本专利技术提供了若干种抗cd19抗体及其应用，属于单克隆抗体

2、本专利技术是通过以下技术方案实现的：

3、抗cd19抗体，有3种，分别命名为抗cd19抗体1011、抗cd19抗体1012、抗cd19抗体1013，其中，

4、抗cd19抗体1011的重链可变区(vh)的氨基酸序列如seq id no.2所示，轻链可变区(vl)的氨基酸序列如seq id no.4所示；

5、抗cd19抗体1012的vh的氨基酸序列如seq id no.6所示，vl的氨基酸序列如seqid no.8所示；

6、抗cd19抗体1013的vh的氨基酸序列如seq id no.10所示，vl的氨基酸序列如seqid no.12所示。

7、一种分离的核酸，其编码上述抗cd19抗体。

8、进一步地，所述编码抗cd19抗体1011的vh的核苷酸序列如seq id no.1所示，编码vl的核苷酸序列如seq id no.3所示；

9、所述编码抗cd19抗体1012的vh的核苷酸序列如seq id no.5所示，编码vl的核苷酸序列如seq id no.7所示；

10、所述编码抗cd19抗体1013的vh的核苷酸序列如seq id no.9所示，编码vl的核苷酸序列如seq id no.11所示。

11、一种重组表达载体，包含上述分离的核酸。

12、一种转化体，包含上述重组表达载体。

13、上述抗cd19抗体、分离的核酸、重组表达载体、转化体在制备抗肿瘤的药物中的应用。

14、进一步地，所述肿瘤选自b淋巴细胞白血病和/或非霍奇金淋巴瘤。

15、本专利技术从全人源噬菌体文库筛选出与cd19特异性结合的全人源单链抗体，与人源cd19蛋白具有良好的亲和力，均能结合nalm6细胞，且均不与hek293t细胞结合，可用于肿瘤的治疗。本专利技术丰富了与cd19特异性结合的全人源单链抗体，为肿瘤的临床治疗提供了潜在的抗体新药，具有较高的潜在应用价值和意义。

16、本专利技术使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抗CD19抗体，其特征在于：为抗CD19抗体1011，其VH的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，VL的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

2.抗PD-L1抗体，其特征在于：为抗CD19抗体1012，其VH的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示，VL的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示。

3.抗PD-L1抗体，其特征在于：为抗CD19抗体1013，其VH的氨基酸序列如SEQ ID NO.10所示，VL的氨基酸序列如SEQ ID NO.12所示。

4.一种分离的核酸，其特征在于：其编码权利要求1～3中任一项所述的抗CD19抗体。

5.根据权利要求4所述的分离的核酸，其特征在于：所述编码抗CD19抗体1011的VH的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，编码VL的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示；

6.一种重组表达载体，其特征在于：包含权利要求4或5所述的分离的核酸。

7.一种转化体，其特征在于：包含权利要求6所述的重组表达载体。

8.权利要求1～3中任一项所述的抗CD19

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述肿瘤选自B淋巴细胞白血病和/或非霍奇金淋巴瘤。

...

【技术特征摘要】

1.抗cd19抗体，其特征在于：为抗cd19抗体1011，其vh的氨基酸序列如seq id no.2所示，vl的氨基酸序列如seq id no.4所示。

2.抗pd-l1抗体，其特征在于：为抗cd19抗体1012，其vh的氨基酸序列如seq id no.6所示，vl的氨基酸序列如seq id no.8所示。

3.抗pd-l1抗体，其特征在于：为抗cd19抗体1013，其vh的氨基酸序列如seq id no.10所示，vl的氨基酸序列如seq id no.12所示。

4.一种分离的核酸，其特征在于：其编码权利要求1～3中任一项所述的抗cd19抗体。

5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：张嘉诚，潘文健，潘小燕，曾彩霞，易自平，
申请(专利权)人：星实上海生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：

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