【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体涉及一种能在her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构。
技术介绍
1、内皮抑素来源于xviii型胶原c末端的21个氨基酸，被认为是最有效的内源性血管生成抑制剂。在癌症治疗领域，内皮抑素的应用显示出巨大的前景。作为一种强大的血管生成抑制剂，内皮抑素可以通过抑制血管内皮细胞增殖和迁移以及阻断血管生成信号通路来抑制肿瘤血管生成。内皮抑素与化疗药物的联合应用在治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤方面取得了显著效果。
2、然而，内皮抑素的生物半衰期相对较短（约8-10小时），治疗通常需要2-4个周期，每个周期持续约14天。此外，内皮抑素容易分布在所有组织中，超过90%-95%的内皮抑素积聚在正常组织和器官中。分布在正常组织和器官中的内皮抑素可能对患者产生潜在的不良影响，心脏毒性是内皮抑素的主要副作用。根据内皮抑素的临床用药说明书，约6.38%的患者在治疗过程中可能会出现不同程度的心脏不良反应，尤其是约2.1%的患者因心脏反应而不得不终止治疗。考虑到内皮抑素的潜在心脏风险，这种疗法可能不适合已有心脏病的患者。最近的研究强调，同时患有肿瘤和心脏病的患者死于心脏病的风险可能显著升高。因此，迫切需要开发一种有效的内皮抑素应用方法，以满足患有心脏病和内皮抑素不耐受的肿瘤患者（占人口的2.1‰）的需求。抗体偶联药物和细胞携带剂通常被认为是增强药物靶向性和减轻药物不良反应的有效方法。
3、然而，经典的抗体偶联药物靶向方法通常缺乏对肿瘤部位的趋化能力，不可避免地导致药物分子在健康组织
4、我们认为，传统的靶向模式面临着效率低和缺乏智能的挑战，因此它可能不是减少内皮抑素相关心脏毒性的最佳策略。如果一种药物能够被赋予简单的“智慧”，使其能够自主区分/判断肿瘤细胞和健康组织细胞，并将药物专门用于肿瘤部位，这可能是一种更有效的手段。这种方法可能比旨在增强对肿瘤的亲和力或依赖于细胞的不精确和不充分的归巢效应的方法更可取。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供一种能在her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，能够将内皮抑素仅部署到her2阳性肿瘤部位，可避免内皮抑素在非肿瘤部位的存在，从而减少内皮抑素的副作用。
2、为解决上述技术问题，本专利技术具体方案如下：
3、一种能在her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，所述人造识别/响应结构位脐带于间充质干细胞内，所述人造识别/响应结构包括贯穿于所述间充质干细胞细胞膜上的识别结构和细胞核内的响应结构；
4、所述识别结构包括位于细胞膜外的亲和体（affibody）、notch蛋白的核心结构域以及位于细胞膜内的vp64；
5、所述响应结构包括响应序列和启动子序列。
6、优选的，所述的智能化药物的间充质干细胞为脐带间充质干细胞。
7、优选的，所述的人造识别结构包括胞膜外的亲和体（affibody）、notch蛋白的核心结构域以及位于细胞膜内的vp64。
8、优选的，所述的响应结构包括响应序列和启动子序列。
9、优选的，所述的响应序列所表达的蛋白质为人源内皮抑素。
10、优选的，所述的启动子为gal4 dbd （ggagcactgtcctccgaacg）。
11、本专利技术的改进之处在于通过细胞膜外的亲和体对her2阳性肿瘤细胞进行识别，而相应的亲和体会将信号通过notch蛋白的跨膜核心结构域，从细胞外传输进细胞内部的vp64，从而调节细胞内部的一系列反应，位于细胞膜内vp64接收到信号后，会进入到细胞核内对响应结构进行驱动，vp64在进入细胞核后，会与结合到细胞核内响应结构的启动子结构上随后响应序列上的内皮抑素将会表达。
12、综上所述，本申请与现有技术相比至少具有以下一种有益技术效果：
13、本专利技术的改进之处在于，针对正常组织中缺乏her2蛋白刺激信号这一特点，智能化药物将这些细胞默认为正常组织细胞，而不会激活人造识别/响应结构。而her2阳性肿瘤细胞高表达her2蛋白，因此智能化药物能够识别这一结构并在肿瘤部位精准释放内皮抑素。2、与传统的靶向策略相比，智能化药物具有几个明显的特点。首先，智能化药物是一种具有简单“智慧”的药物剂型。它的智能体现在对肿瘤细胞和健康组织细胞的识别和区分上。通过重塑细胞行为，智能化药物可以将识别的肿瘤信号转化为药物的生产/分泌，在两者之间建立逻辑联系。这允许智能化药物仅在肿瘤部位部署内皮抑素，从而将治疗和药物毒性限制/锁定在肿瘤部位。因此，即使生物屏障可以隔离病变外的药物，健康组织中未被激活的智能化药物也不会部署任何药物分子。追求防御是智能化药物的核心优势，这不同于传统的靶向策略，其侧重于增加病变内的药物浓度；智能化药物更侧重于避免健康组织中存在内皮抑素。其次，智能化药物由msc和人造识别/响应结构。mscs的优势在于，它可以像t细胞一样归巢到肿瘤，但与t细胞不同，它可以避免肿瘤诱导的免疫抑制阻断。此外，智能化药物中的人造识别/响应结构独立于细胞的原始结构蛋白运行，使其免受msc内源性系统的限制。内皮抑素在智能化药物中的表达/分泌仅受智能化药物接收的肿瘤信号的调节。最后，智能化药物既是一种药物，也是一个“药物工厂”。因此，一旦完成对肿瘤的识别，它可以持续高产率地产生和分泌内皮抑素，这可以大大缩短治疗周期和频率。
14、总体而言，引入人造识别/响应结构的智能化药物是一种新的设计理念，为肿瘤的靶向治疗开辟了新的方向。
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1.一种能在Her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，其特征在于，所述人造识别/响应结构位于脐带间充质干细胞内，所述人造识别/响应结构包括贯穿于所述脐带间充质干细胞细胞膜上的识别结构和细胞核内的响应结构；
2.根据权利要求1所述的一种能在Her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，其特征在于，所述的智能化药物的间充质干细胞为脐带间充质干细胞。
3.根据权利要求1所述的一种能在Her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，其特征在于，所述的人造识别结构包括胞膜外的亲和体（Affibody）、Notch蛋白的核心结构域以及位于细胞膜内的VP64。
4.根据权利要求1所述的一种能在Her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，其特征在于，所述的响应结构包括响应序列和启动子序列。
5.根据权利要求4所述的一种能在Her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，其特征在于，所述的响应序列所表达的蛋白质为人源内皮抑素。p>
6.根据权利要求4所述的一种能在Her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，其特征在于，所述的启动子为Gal4 DBD （GGAGCACTGTCCTCCGAACG）。
...【技术特征摘要】
1.一种能在her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，其特征在于，所述人造识别/响应结构位于脐带间充质干细胞内，所述人造识别/响应结构包括贯穿于所述脐带间充质干细胞细胞膜上的识别结构和细胞核内的响应结构；
2.根据权利要求1所述的一种能在her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，其特征在于，所述的智能化药物的间充质干细胞为脐带间充质干细胞。
3.根据权利要求1所述的一种能在her2阳性肿瘤部位精准部署内皮抑素的智能化药物的人造识别/响应结构，其特征在于，所述的人造识别结构包括胞膜外的亲和体（affibody）、n...
【专利技术属性】
技术研发人员：林俊堂，刘彦礼，孙钰椋，路依林，李昕泽，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：
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