【技术实现步骤摘要】
本申请涉及医学实验，尤其涉及一种冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型及其制备方法。
技术介绍
1、冠状动脉非阻塞性心肌缺血是一种慢性冠状动脉综合征，人们越来越认识到它是不良心血管死亡和结局的重要原因，包括心肌梗死和射血分数保留的心力衰竭。大多数冠脉非阻塞性心肌缺血患者在侵入性冠状动脉功能检测中发现心外膜冠状血管功能异常和冠状动脉微血管功能障碍。冠状动脉微血管功能障碍可与阻塞性心外膜冠脉疾病、弥漫性非阻塞性心外膜冠脉疾病以及冠状血管痉挛共存。血管内成像没有动脉粥样硬化斑块的正常冠状动脉也可能发生心外膜血管痉挛。虽然所有诱发因素目前尚不清楚，但心脏代谢危险因素以及增加氧化应激和炎症的内皮依赖性与微血管损伤、冠状动脉非阻塞性心肌缺血和冠状动脉微血管功能障碍相关。
2、冠状动脉非阻塞性心肌缺血是冠心病、心肌梗死的早期环节，冠脉非阻塞性心肌缺血的研究对于冠心病的早期诊断、早期治疗有着至关重要的作用。冠脉非阻塞性心肌缺血的各方面机制研究均是研究的热点，然而现在缺少冠脉非阻塞性心肌缺血动物模型，现有的心肌缺血方面的模型有心肌缺血再灌注模型、心肌梗死模型或者转基因小鼠模型，心肌缺血再灌注模型和心肌梗死模型是通过血管结扎或者球囊扩充等手术实现阻塞性心肌缺血的研究，即使结扎后解除约束也无法达到非阻塞性心肌缺血的目标。而转基因鼠等模型造成的心肌缺血是侧重于基因敲除，无法联合其他基因鼠进行机制探索，并且只能局限于小鼠，对于大鼠、兔、斑马猪等大动物完全没有建立非阻塞性心肌缺血的方法。因此现有技术还有待改进。
技术实现思
1、鉴于上述现有技术的不足，本申请的目的在于提供一种冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型及其制备方法，旨在解决现有的心机缺血模型无法实现非阻塞性的问题。
2、本申请的技术方案如下：
3、本申请的第一方面，提供一种冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，包括：提供实验动物；向所述实验动物的心脏的冠状动脉分支注射月硅酸钠和异丙肾上腺素，制得冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型。
4、可选地，所述实验动物包括小鼠、大鼠、兔、斑马、猪中的一种。
5、可选地，所述冠状动脉分支包括左前降支、左回旋支、右回旋支中的至少一种。
6、可选地，所述月硅酸钠和异丙肾上腺素溶解于无水乙醇或水中，所述月硅酸钠的浓度为10-50mg/ml，所述异丙肾上腺素的浓度为50-100mg/ml。
7、可选地，使用微针装置向所述实验动物的心脏的冠状动脉分支注射月硅酸钠和异丙肾上腺素；其中，所述月硅酸钠和异丙肾上腺素负载于所述微针阵列上。
8、可选地，所述冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法还包括：对制得的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型进行评估；所述评估的方法包括对所述冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型进行心电分析和心脏组织染色分析。
9、本申请的第二方面，提供一种本申请第一方面的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法制备的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型。
10、本申请的第三方面，提供一种微针装置，所述微针装置包括圆形底面、构造围栏和微针阵列，所述构造围栏围设在所述圆形底面的外周，所述微针阵列设置于所述底面上与所述构造围栏延伸方向相同的一侧；
11、所述圆形底面的直径为375-500μm，所述构造围栏的高度为1000-2000μm，所述微针阵列包括均匀排列的15个微针，微针的高度为800-1000μm，相邻两个微针的间距为1.5mm。
12、本申请的第四方面，使用3d打印方法制备微针装置模体，使用pdms和微针装置模体进行倒模，得到微针装置模具，将月硅酸钠和异丙醇肾上腺素加入至微针装置模具中，置于-20℃保存2h，得到所述微针装置。
13、本申请的第五方面，提供一种本申请第三方面的微针装置在制备冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型中的应用。
14、本申请的有益效果：本申请通过向心脏冠状动脉的不同分支注射月硅酸钠的方式，月桂酸钠引起注射位置微循环层次血栓栓子生成，异丙肾上腺素是使心肌细胞快速收缩导致心肌缺血，进而制得冠状动脉非阻塞性心机缺血动物模型，解决了现有的心肌缺血模型难以实现非阻塞性心肌缺血的问题，并且该方法可以针对性在心脏的不同位置(包括血管和心肌细胞)实现非阻塞性心肌缺血，具有可控性。此外，该方法不局限于小鼠，对于大鼠、兔、斑马、猪等大型动物也可以使用，对冠状动脉非阻塞性心机缺血诱发因素的研究具有重要意义。
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1.一种冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，所述实验动物包括小鼠、大鼠、兔、斑马、猪中的一种。
3.根据权利要求1所述的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，所述冠状动脉分支包括左前降支、左回旋支、右回旋支中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，所述月硅酸钠和异丙肾上腺素溶解于无水乙醇或水中，所述月硅酸钠的浓度为10-50mg/mL，所述异丙肾上腺素的浓度为50-100mg/mL。
5.根据权利要求1所述的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，使用微针装置向所述实验动物的心脏的冠状动脉分支注射月硅酸钠和异丙肾上腺素；
6.根据权利要求1所述的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，所述冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法还包括：对制得的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型进行评估；
7.一种采用
8.一种微针装置，其特征在于，所述微针装置包括圆形底面、构造围栏和微针阵列，所述构造围栏围设在所述圆形底面的外周，所述微针阵列设置于所述底面上与所述构造围栏延伸方向相同的一侧；
9.一种权利要求8所述的微针装置的制备方法，其特征在于，包括步骤：
10.一种权利要求8所述的微针装置在制备冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，所述实验动物包括小鼠、大鼠、兔、斑马、猪中的一种。
3.根据权利要求1所述的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，所述冠状动脉分支包括左前降支、左回旋支、右回旋支中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，所述月硅酸钠和异丙肾上腺素溶解于无水乙醇或水中，所述月硅酸钠的浓度为10-50mg/ml，所述异丙肾上腺素的浓度为50-100mg/ml。
5.根据权利要求1所述的冠状动脉非阻塞性心肌缺血动物模型的制备方法，其特征在于，使用微针装置向所述实验动物的心脏的冠状...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵东良，谭文长，
申请(专利权)人：北京大学深圳研究生院，
类型：发明
国别省市：
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