包含酪蛋白磷酸肽复合物和氟化物的稳定的口腔用组合物制造技术

本发明专利技术涉及口腔护理组合物，尤其是牙膏，其中包含：安全有效量的磷酸肽－非晶形磷酸钙复合物（“ＰＰ－ＡＣＰ”）、安全有效量的氟离子来源、可药用局部、口腔用载体以及安全有效量的钙螯合剂，其中所述组合物具有改进的氟化物稳定性。本发明专利技术还涉及通过在组合物内添加安全有效量的钙螯合剂来保持口腔护理组合物内氟化物含量的方法，所述组合物包含安全有效量的ＰＰ－ＡＣＰ、安全有效量的氟离子来源，和可药用局部、口腔用载体。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及包含非晶形磷酸钙和磷酸肽的复合物、氟离子来源以及钙螯合剂的口腔护理组合物，其中所述组合物具有增强的氟化物稳定性。
技术介绍
在口腔中，在从牙齿釉质中溶出的羟磷灰石与在牙齿上或牙齿中由天然存在于唾液中形成的羟磷灰石之间存在天然平衡。当该平衡处于羟磷灰石溶解的状态时，就出现称为脱矿质的生龋齿情况病症。如果该平衡处于在脱矿质的釉质中形成羟磷灰石的状态，这称为补充矿质。通过补充矿质，以前存在的牙齿龋化和龋齿可得到减轻或者可通过自然手段消除。长期以来已知的是，即使在低浓度下，能提供氟的化合物也是安全有效的促进补充矿质过程的手段。此外，现有技术，具体来说1998年9月17日公布的WO 98/40406，The University of Melbourne and TheVictorian Dairy Industry Authority，Reynolds提出，含有簇序列基元Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-的磷酸肽(酪蛋白衍生的)(本文中称为“PP”)可将非晶形磷酸钙(本文中称为“ACP”)稳定在其自身形式中。他们提出，由磷酸肽稳定的非晶形相是优良的递送载体，其以缓释非晶形式将Ca、F和磷酸盐一起集中在牙齿表面上，产生良好的抗龋齿功效。尽管上述熟知的现有技术和方法可治疗龋齿，但现有技术尚不能完全解释或解决由于将PP-ACP与其它成分结合使用构成如洁齿剂或漱口水等口腔护理组合物所带来的问题。具体地讲，对于将PP-ACP添加到其它组分如氟化物时可能会出现特定不相容性，可导致口腔护理制剂内的氟离子含量减少。本专利技术能通过加入一定量的钙螯合剂将氟离子与PP-ACP组成物的不稳定性减至最低。专利技术概述本专利技术涉及口腔护理组合物，包括治疗用洗液，尤其是漱口水，以及牙膏或洁齿剂、牙胶、牙粉、非研磨性凝胶和口喷剂，其中包含(a)安全有效量的磷酸肽-非晶形磷酸钙复合物(本文中称为“PP-ACP”)；(b)安全有效量的氟离子来源；(c)安全有效量的钙螯合剂；在另一个实施方案中，钙螯合剂选自酒石酸及其盐、柠檬酸及其盐、焦磷酸盐离子来源、聚磷酸盐、二膦酸盐，以及它们的混合物；(d)可药用局部、口腔用载体；其中氟离子的含量得以保持。本专利技术还涉及通过在组合物内添加安全有效量的钙螯合剂来保持口腔护理组合物内氟化物含量的方法，所述组合物包含安全有效量的PP-ACP、安全有效量的氟离子来源，和可药用局部、口腔用载体。除非另外指明，本文中所有含量均以组合物的重量计。专利技术详述本专利技术涉及口腔护理组合物，包括治疗用洗液，尤其是漱口水，以及牙膏或洁齿剂、牙胶、牙粉、非研磨性凝胶和口喷剂，其中包含(a)安全有效量的PP-ACP，在另一个实施方案中，PP-ACP的含量为约0.01％至约25％，在另一个实施方案中，PP-ACP的含量为约0.1％至约10％；在另一个实施方案中，PP-ACP的含量为约0.2％至约2％，其中所述百分比是按组合物重量为100％计的；(b)安全有效量的氟离子来源，在另一个实施方案中，氟离子来源的含量为约50ppm至约3500ppm，在另一个实施方案中，氟离子来源的含量为约200ppm至约3000ppm；在另一个实施方案中，氟离子来源的含量为约500ppm至约2,800ppm；在另一个实施方案中，氟离子来源的含量为约850ppm至约1,100ppm； (c)安全有效量的钙螯合剂；在另一个实施方案中，钙螯合剂的含量为约0.001％至约20％，其中所述百分比是按组合物重量为100％计的；在另一个实施方案中，钙螯合剂选自酒石酸及其盐、柠檬酸及其盐、焦磷酸盐离子源、聚磷酸盐、二膦酸盐，以及它们的混合物；在另一个实施方案中，钙螯合剂为焦磷酸盐离子源；(d)可药用局部、口腔用载体；其中氟离子含量得以保持。本专利技术还涉及通过在组合物内添加安全有效量的钙螯合剂来保持口腔护理组合物内氟化物含量的方法，所述组合物包含安全有效量的PP-ACP、安全有效量的氟离子来源以及可药用局部、口腔用载体。本文所用术语“安全有效量”是指在合理的医学/牙科学判断范围内，活性成分的量足够高以显著(明确地)改变欲治疗的病症或递送期望的抗龋齿效果，但又足够低以避免严重副作用(以合理的效/险比)。所述组分的安全有效量取决于具体的待治疗的病症(例如施加抗龋齿活性或补充矿质作用)、待治疗病人的年龄和生理情况、病症的严重性、治疗周期、协同治疗的类型、使用的具体形式和施加组分的具体赋形剂。除非另外指明，本文所用术语“牙膏”是指膏状、粉状和凝胶状牙用制剂。本文所用术语“口腔护理组合物”或“口腔组合物”是指这样一种产品，该产品不旨在通过吞咽达到治疗试剂的系统给药，而是在口腔中保留足够的时间，以基本上与所有的牙齿表面和/或口腔粘膜组织接触，达到口腔活性。本文所用术语“保持氟化物含量”是指口腔护理组合物中的含量不随着时间显著下降。首先，可溶性氟化物的含量是用新制产品的样本测定的。新制产品的样本是在制备后14天内制备和分析的产品样本。然后测定老化产品的氟化物含量，老化产品定义为在其有效期限结束时的产品，其中有效期限可以是任何时间期限，例如1个月、2个月等，最长达约1至2年。可让样本在标准、周围、典型条件下老化，或者在高温(40C)下加速老化。在测定老化样本和新制样本时，所用的方法、pH和稀释条件必须一致。该方法通常包括制备用以校准氟化物电极的标准溶液，制备氟化物电极和制作校准曲线，制备通常含有缓冲剂的产品样本，和计算产品的氟化物浓度。氟化物的含量可通过用于测定氟化物的任何已知测试方法测定，包括在21 CFR Ch.1(4-1-01版)Pt.355抗龋齿药品的OTC应用中描述的方法，和由American Dental Association在ADA AcceptanceProgram Guidelines for Fluorid-Containing Dentifrices，关于氟化物可用性和稳定性，1998年5月中建立的方法，这两篇文件均引入本文以供参考。对于本专利技术的组合物，在贮藏(老化)产品中的氟化物含量比新制产品中的氟化物含量低不超过约20％；在另一个实施方案中，老化产品的氟化物含量比新制产品的氟化物含量低不超过约15％，而在另一个实施方案中，老化产品的氟化物含量比新制产品的氟化物含量低不超过10％，在另一个实施方案中，老化产品的氟化物含量比新制产品的氟化物含量低不超过5％。在另一个实施方案中，老化产品的氟化物含量仅比新制产品的氟化物含量低约1％至约20％；在另一个实施方案中，老化产品的氟化物含量仅比新制产品的氟化物含量低约2.5％至约15％，或约5％至约10％。PP-ACPPP-ACP是一种稳定的磷酸钙复合物，包含非晶形磷酸钙(ACP)或其衍生物，由磷酸肽保持其稳定性，其中所述磷酸肽包含序列Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-(本文称之为“Ser(P)簇序列基序”)。非晶形磷酸钙(ACP)优选的结构式为[Ca3(PO4)1.87(HPO4)0.2xH2O]，其中x≥1。Ser(P)簇序列基序能够在ACP中稳定其自身形式，如1998年9月17日公布的WO98/40406，The University of Melbourne，the 本文档来自技高网...

【技术保护点】
口腔护理组合物，所述组合物包含：（ａ）安全有效量的ＰＰ－ＡＣＰ；（ｂ）安全有效量的氟离子来源；（ｃ）安全有效量的钙螯合剂；（ｄ）可药用局部、口腔用载体；其中所述氟化物含量得以保持。

【技术特征摘要】
US 2002-1-3 60/345,9161.口腔护理组合物，所述组合物包含(a)安全有效量的PP-ACP；(b)安全有效量的氟离子来源；(c)安全有效量的钙螯合剂；(d)可药用局部、口腔用载体；其中所述氟化物含量得以保持。2.权利要求1的组合物，其中所述PP-ACP的含量按所述组合物的重量计为0.1％至10％，优选为0.2％至2％。3.权利要求2的组合物，其中所述钙螯合剂选自酒石酸及其盐、柠檬酸及其盐、焦磷酸盐离子源、聚磷酸盐、二膦酸盐，以及它们的混合物。4.权利要求3的组合物，其中所述钙螯合剂选自柠檬酸钠、柠檬酸钾、酒石酸二钠、酒石酸二钾、酒石酸钠钾、酒石酸氢二钠、酒石酸氢钾、焦磷酸盐离子源、焦磷酸二氢二钠、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾，以及它们的混合物，优选地所述钙螯合剂为焦磷酸盐离子源。5.权利要求3的组合物，其中所述钙螯合剂的含量按所述组合物的重量计为0.1％至5％。6.权利要求1的组合物，其中所述氟离子来源以850ppm至1150ppm游离氟离子的含量提供游离氟化物。7.权利要求1的组合物，其中所述PP-ACP包含核心序列-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-。8.权利要求7的组合物，其中PP包括选自下列的氨基酸序列[1]Gln59-Met-Glu-Ala-Glu-Ser(P)-Ile-Ser(P)-Ser(...

【专利技术属性】
技术研发人员：C小迪克森，MA卡敏斯基，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]