【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及山姜素在制备pparγ磷酸化抑制剂中的应用。
技术介绍
1、过氧化物酶体增殖激活受体（ppar）是一种配体调控的转录因子，属于核受体蛋白质超家族，在人体多种生理过程中发挥重要作用。ppar共有三种亚型：pparα、pparβ/δ和pparγ，它们在配体特异性、转录活性和组织表达谱上存在差异。其中，由于pparγ在多种疾病中的关键作用，成为研究重点。
2、pparγ作为主调节因子，调控许多基因（例如：脂肪生成、炎症、成骨、免疫、葡萄糖稳态等等）的转录，确保这些基因协同作用以维持代谢稳态。pparγ的翻译后修饰（posttranslational modifications, ptms），如磷酸化、脱乙酰化、泛素化和sumo（smallubiquitin-like modifier）化，增加了其调节的复杂性。特别是pparγ的特定位点磷酸化，对各种生理过程的调节具有重要临床意义。pparγ最具临床相关性的磷酸化位点是ser273，该位点位于pparγ的配体结合结构域（ligand-binding domain, lbd）内，肥胖和胰岛素抵抗患者中常见ser 273的高磷酸化水平（pser 273）。例如，以罗格列酮（rosiglitazone）为代表的噻唑烷二酮类药物（thiazolidinediones, tzds），在降低血糖、改善胰岛素抵抗方面发挥了重要作用，其作用机制是通过激活pparγ，促进机体外周组织对胰岛素的敏感性增加，包括肌肉摄取和利用葡萄糖增加，肝脏糖异生抑制，脂肪组织脂肪酸
3、近年来，越来越多的研究显示天然植物，特别是黄酮类化合物，具有广泛的药理活性，而山姜素（alpinetin）作为一种从姜科植物草豆蔻中分离得到的黄酮类化合物，其在pparγ中的作用模式尚未见相关研究及专利专利技术，因此，本专利技术提供山姜素在制备pparγ磷酸化抑制剂中的应用，为治疗代谢紊乱所引发的疾病或病症提供了一种新的治疗药物和途径，也为山姜素提供新的应用方向。
技术实现思路
1、针对以上现有技术的不足，本专利技术提供山姜素在制备pparγ磷酸化抑制剂中的应用，为治疗代谢紊乱所引发的疾病提供了一种新的治疗药物和途径。
2、为实现上述目的，本专利技术的具体技术方案如下：
3、第一方面，本专利技术提供山姜素在制备pparγ磷酸化抑制剂中的应用。
4、第二方面，本专利技术提供一种pparγ磷酸化抑制剂，原料包括山姜素。
5、进一步地，所述山姜素的有效用量为每天2.2 ~ 4.5 mg/kg。
6、进一步地，所述原料还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。
7、进一步地，所述pparγ磷酸化抑制剂的剂型包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、缓释剂、口服液制剂、注射剂。
8、第三方面，本专利技术提供所述pparγ磷酸化抑制剂在pparγ介导的疾病或病症中的应用。
9、进一步地，所述疾病或病症包括糖尿病、高胆固醇血症、心血管疾病肥胖症、代谢综合征、高脂血症。其中，在二型糖尿病（t2dm）动物模型中，特定剂量的山姜素能够在成脂分化诱导的3t3-l1细胞中抑制pparγ ser273的磷酸化水平，激活pi3k/akt通路，促进glut4的表达和膜转位，从而有效缓解糖尿病的高血糖及胰岛素抵抗症状，且呈剂量依耐性；如果山姜素的用量过少，则对pparγ ser273磷酸化的抑制作用不明显。
10、与现有技术相比，本专利技术的有益之处在于：
11、1. 本专利技术基于网络药理学和生物实验研究证明，山姜素能够抑制pparγ的磷酸化水平，为治疗代谢紊乱所引发的疾病提供了一种新的药物和途径。
12、2. 本专利技术的pparγ磷酸化抑制剂可以用于治疗pparγ介导的疾病或病症，如糖尿病、高胆固醇血症、心血管疾病肥胖症、代谢综合征、高脂血症等，其中，在二型糖尿病动物模型中，特定剂量的山姜素能够在成脂分化诱导的3t3-l1细胞中抑制pparγ ser273的磷酸化水平，进而激活pi3k/akt通路，促进glut4的表达和膜转位，从而有效缓解糖尿病的高血糖及胰岛素抵抗症状，且呈剂量依耐性。
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1.山姜素在制备PPARγ磷酸化抑制剂中的应用。
2.一种PPARγ磷酸化抑制剂，其特征在于，原料包括山姜素。
3.根据权利要求2所述的一种PPARγ磷酸化抑制剂，其特征在于，所述山姜素的有效用量为每天2.2 ~ 4.5 mg/kg。
4.根据权利要求2所述的一种PPARγ磷酸化抑制剂，其特征在于，所述原料还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。
5.根据权利要求2所述的一种PPARγ磷酸化抑制剂，其特征在于，所述PPARγ磷酸化抑制剂的剂型包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、缓释剂、口服液制剂、注射剂。
6.如权利要求2~5任一项所述的PPARγ磷酸化抑制剂在PPARγ介导的疾病或病症中的应用。
7.根据权利要求6所述的PPARγ磷酸化抑制剂在PPARγ介导的疾病或病症中的应用，其特征在于，所述疾病或病症包括糖尿病、高胆固醇血症、心血管疾病肥胖症、代谢综合征、高脂血症。
【技术特征摘要】
1.山姜素在制备pparγ磷酸化抑制剂中的应用。
2.一种pparγ磷酸化抑制剂，其特征在于，原料包括山姜素。
3.根据权利要求2所述的一种pparγ磷酸化抑制剂，其特征在于，所述山姜素的有效用量为每天2.2 ~ 4.5 mg/kg。
4.根据权利要求2所述的一种pparγ磷酸化抑制剂，其特征在于，所述原料还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。
5.根据权利要求2所述的一种ppa...
【专利技术属性】
技术研发人员：季耀庭，赵耀宇，姚汉涛，晏奇，廖一林，李婷，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：
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