【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗肿瘤药物，特别地涉及一种peg衍生物在制备核苷酸药物中的应用。
技术介绍
1、肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因。基因治疗是抑制肿瘤转移的潜在治疗手段。其中，寡核苷酸疗法利用短核苷酸序列改变靶标的转录和翻译，以达到预期的药理效果，已用于临床研究。目前已报道的寡核苷酸药物主要有反义寡核苷酸(aso)、小干扰rna（sirna）和适配体等。寡核苷酸的激活是复杂的过程，需要寡核苷酸进入肿瘤细胞；在靶标位点处达到有效浓度并与靶标杂交。未修饰的寡核苷酸通常容易被核酸酶降解，导致失效。化学修饰、纳米载体和聚合物偶联是改进寡核苷酸的方向。其中，已经获得fda批准进入市场使用的pegaptanib是聚乙二醇偶联的寡核苷酸药物。pegaptanib属于寡核苷酸中的适配体药物，靶向细胞表面过表达的蛋白质血管内皮生长因子，阻断血管内皮生长因子介导的病理过程。适配体药物受限于有限的靶点和高要求的筛选技术。
2、反义寡核苷酸是基于碱基互补配对原则对靶基因进行降解，而具有广泛的适用性和对靶标亲和力高的优点。目前处于临床试验的15种寡核苷酸疗法都是反义寡核苷酸药物。但aso的临床效果不理想，存在明显的肿瘤细胞的特异性和体内循环时长的问题。因此，仍然需要研究新的反义寡核苷酸药物，以提高抗核酸酶降解能力、肿瘤细胞的特异性和细胞内化能力。
3、聚乙二醇(peg)具有良好的两亲性和生物相容性，毒性小，是美国fda批准的少数几个可用于药物的合成聚合物之一，已广泛用于化合物的合成与修饰，用以改善化合物的理化性质和生物活性。聚乙二醇(
技术实现思路
1、针对现有抗肿瘤反义寡核苷酸药物中存在的技术问题，本专利技术提出了一种peg衍生物在制备反义寡核苷酸药物中的应用，其peg衍生物为r-peg-aso，其中r为为羟基(ho)或叶酸（fa）。
2、peg化的aso，具有很好的肿瘤细胞的特异性和抗核酸酶降解能力，能在肿瘤细胞存活时间较长；能选择性地作用于肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的迁移，从而治疗癌症。
3、在一些实施例中，r-peg-aso的r为叶酸。
4、fa-peg-aso具有更显著的抑制肿瘤细胞迁移的效果，具有很好的生物相容性，且能更长时间存活于肿瘤细胞中。
5、在一些实施例中，反义寡核苷酸药物的浓度为0-50nm。
6、在一些实施例中，反义寡核苷酸药物的浓度为5nm。
7、在一些实施例中，反义寡核苷酸药物为溶液、混悬液、片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂或输注剂。
8、本申请获得的反义寡核苷酸药物，其可有效抑制肿瘤细胞迁移，安全性高，副作用小。
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1.一种PEG衍生物在制备反义寡核苷酸药物中的应用，其特征在于，所述PEG衍生物为R-PEG-ASO，其中R为羟基或叶酸。
2.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，其中，R为叶酸。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述反义寡核苷酸药物的浓度为0-50nM。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述反义寡核苷酸药物的浓度为5nM。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述反义寡核苷酸药物为溶液、混悬液、片剂、胶囊、颗粒剂、注射剂或输注剂。
【技术特征摘要】
1.一种peg衍生物在制备反义寡核苷酸药物中的应用，其特征在于，所述peg衍生物为r-peg-aso，其中r为羟基或叶酸。
2.根据权利要求1中所述的应用，其特征在于，其中，r为叶酸。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述反...
【专利技术属性】
技术研发人员：邓泽平，赵春晖，陈峰，李香君，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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