【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及中药单体金丝桃素在制备为改善线粒体能量代谢障碍和氧化应激控制防治缺血性心脏病相关药物中的应用。
技术介绍
1、在心血管疾病中，缺血性心脏病是最常见的类型之一。其中，急性心肌梗死（acutemyocardial infarction, ami）病情进展快、病死率高、并发症严重、近期预后不良，是缺血性心脏病患者死亡的主要原因之一。目前通过实施冠状动脉介入术（percutaneouscoronary intervention，pci）、溶栓药物、冠状动脉旁路移植术的心肌再灌注疗法,尽可能短时间内重建心肌血供（再灌注治疗），已成为挽救ami患者的共识。已有研究表明，急性心肌梗死的早期治疗可恢复缺血心肌的血液供应，从而降低死亡风险。但相关数据表明再灌注治疗后，患者依然面临着高达40%的死亡率。另有研究表明，在组织水平，心肌缺血再灌注除了降低再灌注的治疗效果和加重脉管病变程度，甚者还可导致心源性猝死或恶性心律失常等。在细胞水平，再灌注可导致心肌细胞能量代谢紊乱、心肌细胞坏死、凋亡和结构损伤，进而加剧心肌损伤，导致心肌坏死面积扩大甚至死亡。表明此方法是把双刃剑，在心肌缺血再灌注过程中，缺血和再灌注都会对心肌造成伤，后者甚至进一步加重心肌损伤，这种现象被称为心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury，miri）。这一现象是近年来心脏介入技术普遍应用后急需解决的重要临床难题。因此，开通血管恢复缺血心肌供血的同时避免再灌注所产生的损伤在缺血性心脏病的防治中具有
2、目前涉及再灌注损伤的治疗分为两类，非药物及药物干预，其中非药物干预包括缺血前处理、缺血后处理及远程缺血调节等策略。研究表明，药物治疗仍然是治疗再灌注损伤的重要手段。目前用于治疗心肌缺血再灌注损伤的西药制剂有阿托伐他汀、环孢菌素a、维拉帕米、吡格列酮、舒太尼、别嘌呤醇、曲美他嗪等。但并非是治疗miri的特效药，临床研究表明，一些心脏保护药物存在心脏毒性，静脉给药不足或技术不成熟等缺点。
3、中药作为中国传统医学的宝贵遗产，因其独特的整体观念和辩证论治在防治miri中具有独特的优势。研究证明，传统中药与天然活性成分是治疗miri的重要研究内容。有研究显示，参附注射液、三七茎叶皂苷、血必净注射液、红景天、银杏叶提取物银杏内脂b、丹参的活性成分丹参酮ⅱ、人参的活性分人参皂苷rb1等中药成分在miri中发挥保护作用。以上研究提示，中成药及天然活性成分在miri的治疗中已取得一些研究进展。天然药物资源丰富，开发前景广阔，药物单体更是能发挥多种功效，且毒副作用小，为寻找对心肌缺血再灌注损伤治疗效果更好的药物提供了极大的可能。
4、金丝桃素（hypericin，hyp）是一种从金丝桃属植物中分离得到的天然化合物，最初是从贯叶连翘，即我们熟知的圣约翰草分离得来。目前已经发现hyp有抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤、免疫调节等作用，在民间医学中主要用于缓解炎症和促进伤口愈合。但是，目前尚无hyp对心肌缺血再灌注损伤可能的保护作用及其相关机制方面的研究报道。
5、在目前的研究中,miri的发病机制涉及线粒体能量代谢障碍、氧化应激、炎症、钙超载、铁死亡等多个方面。其中线粒体能量代谢障碍在miri发生发展中占据核心地位。在正常的情况下，心肌利用脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸等合成atp，为心肌的舒张和收缩供能。然而在病理情况下，多项研究表明心肌细胞能量代谢障碍贯穿从心肌代偿性肥大到心力衰竭的全过程，心肌缺血再灌注损伤的始动环节也与能量代谢障碍密切相关。另有研究表明，冠心病、心力衰竭等疾病过程中，均存有底物利用改变、氧化磷酸化受损等能量代谢各环节异常的情况。刘等人验证了温阳益心法促进线粒体转录及生物发生、提高氧化磷酸化水平，改善心肌缺血再灌注损伤，线粒体能量代谢的作用可能是通过腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine5-monophosphate(amp)-activated protein kinase, ampk)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,sirt1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（association of peroxisome proliferator activated receptor-γcoactivator-1α，pgc-1α）能量信号轴实现。
6、氧化应激是心肌缺血再灌注损伤的关键驱动因素。研究表明，在超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽等正常清除酶系统的动能与细胞内活性氧的产生之间的不平衡,将导致过氧化氢等活性氧（reactive oxygen species, ros）中间体的有毒积累。研究显示,过量ros易对线粒体膜、蛋白以及线粒体dna造成损伤,引起线粒体功能异常,造成线粒体dna及其他内含物的减少,造成氧化磷酸化等能量代谢过程受损以及atp合成减少。由此可见，氧化应激损伤和线粒体能量代谢障碍互为因果，加重心肌损伤。另有研究表明，ros诱导各种类型的细胞死亡（如细胞凋亡、坏死），在心肌缺血再灌注损伤中起着关键性作用。实验研究表明，激活的ampk可以监测线粒体功能和细胞能量状态。sirt1是一种依赖nad+的去乙酰酶，参与能量稳态、细胞衰老、氧化应激等的调节。研究表明，sirt1的过表达可防止心肌细胞受到miri诱导的细胞死亡和氧化应激损伤。激活的ampk和sirt1调节pgc-1α的活性，进一步上调其表达。李等人发现田蓟苷可以通过改善线粒体能量代谢和减少氧化应激损伤并通过ampk / sirt1 / pgc-1α信号通路来减弱miri。以上研究表明，减轻氧化应激损伤和缓解线粒体能量代谢障碍在心肌缺血再灌注损伤中是很值得探究的一环。
技术实现思路
1、本专利技术提供了中药单体金丝桃素在制备为改善线粒体能量代谢障碍和氧化应激控制防治缺血性心脏病相关药物中的应用。
2、第一方面，本专利技术要求保护金丝桃素在制备用于改善线粒体能量代谢障碍的产品中的应用。
3、进一步地，所述线粒体能量代谢障碍为因心肌缺血再灌注损伤所引起。
4、进一步地，所述产品的主要有效成分或唯一有效成分为金丝桃素。
5、其中，所述产品可为药品。
6、在本专利技术的具体实施案例中，所述改善为预防性改善，即用药早于疾病发生。
7、第二方面，本专利技术要求保护金丝桃素在制备用于调控（上调，激活）ampk/pgc-1α信号通路的调节剂中的应用。
8、进一步地，所述ampk/pgc-1α信号通路为心肌缺血再灌注损伤机体或细胞内的ampk/pgc-1α信号通路。
9、在本专利技术中，所述ampk/pgc-1α信号通路的上调（激活）具体可体现为：p-ampk蛋白和/或pgc-1α蛋白表达量的提高。下同。
10、进一步地，所述调节剂的主要有效成分或唯一有效成分为金丝桃素。
11、在本专利技术的具体实施案例中，所述调本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.金丝桃素在制备用于改善线粒体能量代谢障碍的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述线粒体能量代谢障碍为因心肌缺血再灌注损伤所引起。
3.金丝桃素在制备用于调控AMPK/PGC-1α信号通路的调节剂中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述AMPK/PGC-1α信号通路为心肌缺血再灌注损伤机体或细胞内的AMPK/PGC-1α信号通路。
5.金丝桃素在制备用于调控Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路的调节剂中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路为心肌缺血再灌注损伤机体或细胞内的Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路。
7.金丝桃素作为AMPK/PGC-1α信号通路激活剂在制备用于改善心肌缺血再灌注损伤的产品中的应用。
8.金丝桃素作为Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路抑制剂在制备用于改善心肌缺血再灌注损伤的产品中的应用。
9.金丝桃素和AMPK抑制剂在作
10.金丝桃素和AMPK抑制剂在作为或制备阳性对照药物中的应用；所述阳性对照药物为如下任一：
...【技术特征摘要】
1.金丝桃素在制备用于改善线粒体能量代谢障碍的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述线粒体能量代谢障碍为因心肌缺血再灌注损伤所引起。
3.金丝桃素在制备用于调控ampk/pgc-1α信号通路的调节剂中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述ampk/pgc-1α信号通路为心肌缺血再灌注损伤机体或细胞内的ampk/pgc-1α信号通路。
5.金丝桃素在制备用于调控bcl-2/bax/caspase-3信号通路的调节剂中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述bc...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙湛，李慧慧，古丽妮尕尔·安外尔，李婉悦，辛会田，高晓峰，包雅丽，迪娜·艾尼瓦尔，凌灿，古再丽努尔·麦麦提，
申请(专利权)人：新疆医科大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。