【技术实现步骤摘要】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种低免疫原性神经干细胞，其包含：
2.权利要求1的低免疫原性神经干细胞，其中神经干细胞表达巢蛋白。
3.权利要求1的低免疫原性神经干细胞，其中低免疫原性神经干细胞是从多能干细胞分化的。
4.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性HLA-I复合物的表达的一种或多种基因改变包括降低β-2微球蛋白(B2M)基因的表达的一种或多种基因改变。
5.权利要求4的低免疫原性神经干细胞，其中已消除B2M基因的表达。
6.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性HLA-II复合物的表达的一种或多种基因改变包括降低II类反式激活因子(CIITA)基因的表达的一种或多种基因改变。
7.权利要求6的低免疫原性神经干细胞，其中已消除CIITA基因的表达。
8.权利要求1的低免疫原性神经干细胞，其中已消除B2M基因的表达并且已消除CIITA基因的表达，并且增加功能性CD47蛋白的表面表达的一种或多种基因改变包括在诱导型或组成型启动子控制下的引入的CD47转基因。
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10.权利要求9的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性HLA-I复合物的表达的一种或多种基因改变包括敲除HLA-A基因、HLA-B基因和HLA-C基因中的一种或多种的表达的一种或多种基因改变。
11.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性HLA-II复合物的表达的一种或多种基因改变包括与所述野生型细胞相比降低一种或多种HLA-II基因的表达的一种或多种基因改变。
12.权利要求11的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性HLA-II复合物的表达的一种或多种基因改变包括敲除HLA-DP基因、HLA-DR基因和HLA-DQ基因中的一种或多种的表达的一种或多种基因改变。
13.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中增加功能性CD47蛋白的表面表达的一种或多种基因改变包括在诱导型或组成型启动子控制下的引入的CD47转基因。
14.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中使用以下将基因改变中的一种或多种引入细胞：锌指核酸酶(ZFN)、转录激活因子样效应核酸酶(TALEN)、成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)/核酸酶、逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体、仙台病毒载体或其组合。
15.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中低免疫原性细胞是人细胞。
16.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中低免疫原性细胞包含含有自杀基因的安全开关。
17.权利要求16的低免疫原性神经干细胞，其中自杀基因：
18.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中多能干细胞是胚胎干细胞或诱导多能干细胞(iPSC)。
19.从权利要求1的低免疫原性神经干细胞分化的低免疫原性神经胶质细胞。
20.权利要求19的低免疫原性神经胶质细胞，其中低免疫原性神经胶质细胞是星形胶质细胞或少突胶质细胞。
21.一种低免疫原性神经胶质细胞，其包含：
22.权利要求21的低免疫原性神经胶质细胞，其中低免疫原性神经胶质细胞是星形胶质细胞或少突胶质细胞。
23.权利要求21的低免疫原性神经胶质细胞，其中已消除B2M基因的表达。
24.权利要求21的低免疫原性神经胶质细胞，其中已消除CIITA基因的表达。
25.权利要求21的低免疫原性神经胶质细胞，其中已消除B2M基因的表达并且已消除CIITA基因的表达，并且增加功能性CD47蛋白的表面表达的一种或多种基因改变包括在诱导型或组成型启动子控制下的引入的CD47转基因。
26.权利要求21的低免疫原性神经胶质细胞，其中降低功能性HLA-I复合物的表达的一种或多种基因改变包括与所述野生型细胞相比降低一种或多种HLA-I基因的表达的一种或多种基因改变。
27.权利要求26的低免疫原性神经胶质细胞，其中降低功能性HLA-I复合物的表达的一种或多种基因改变包括敲除HLA-A基因、HLA-B基因和HLA-C基因中的一种或多种的表达的一种或多种基因改变。
28.权利要求21的低免疫原性神经胶质细胞，其中降低功能性HLA-II复合物的表达的一种或多种基因改变包括与所述野生型细胞相比降低一种...
【技术特征摘要】
1.一种低免疫原性神经干细胞，其包含：
2.权利要求1的低免疫原性神经干细胞，其中神经干细胞表达巢蛋白。
3.权利要求1的低免疫原性神经干细胞，其中低免疫原性神经干细胞是从多能干细胞分化的。
4.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性hla-i复合物的表达的一种或多种基因改变包括降低β-2微球蛋白(b2m)基因的表达的一种或多种基因改变。
5.权利要求4的低免疫原性神经干细胞，其中已消除b2m基因的表达。
6.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性hla-ii复合物的表达的一种或多种基因改变包括降低ii类反式激活因子(ciita)基因的表达的一种或多种基因改变。
7.权利要求6的低免疫原性神经干细胞，其中已消除ciita基因的表达。
8.权利要求1的低免疫原性神经干细胞，其中已消除b2m基因的表达并且已消除ciita基因的表达，并且增加功能性cd47蛋白的表面表达的一种或多种基因改变包括在诱导型或组成型启动子控制下的引入的cd47转基因。
9.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性hla-i复合物的表达的一种或多种基因改变包括与所述野生型细胞相比降低一种或多种hla-i基因的表达的一种或多种基因改变。
10.权利要求9的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性hla-i复合物的表达的一种或多种基因改变包括敲除hla-a基因、hla-b基因和hla-c基因中的一种或多种的表达的一种或多种基因改变。
11.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性hla-ii复合物的表达的一种或多种基因改变包括与所述野生型细胞相比降低一种或多种hla-ii基因的表达的一种或多种基因改变。
12.权利要求11的低免疫原性神经干细胞，其中降低功能性hla-ii复合物的表达的一种或多种基因改变包括敲除hla-dp基因、hla-dr基因和hla-dq基因中的一种或多种的表达的一种或多种基因改变。
13.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中增加功能性cd47蛋白的表面表达的一种或多种基因改变包括在诱导型或组成型启动子控制下的引入的cd47转基因。
14.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中使用以下将基因改变中的一种或多种引入细胞：锌指核酸酶(zfn)、转录激活因子样效应核酸酶(talen)、成簇规律间隔短回文重复序列(crispr)/核酸酶、逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体、仙台病毒载体或其组合。
15.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中低免疫原性细胞是人细胞。
16.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中低免疫原性细胞包含含有自杀基因的安全开关。
17.权利要求16的低免疫原性神经干细胞，其中自杀基因：
18.权利要求1至3中任一项的低免疫原性神经干细胞，其中多能干细胞是胚胎干细胞或诱导多能干细胞(ipsc)。
19.从权利要求1的低免疫原性神经干细胞分化的低免疫原性神经胶质细胞。
20.权利要求19的低免疫原性神经胶质细胞，其中低免疫原性神经胶质细胞是星形胶质细胞或少突胶质细胞。
21.一种低免疫原性神经胶质细胞，其包含：
22.权利要求21的低免疫原性神经胶质细胞，其中低免疫原性神经胶质细胞是星形胶质细胞或少突胶质细胞。
23.权利要求21的低免疫原性神经胶质细胞，其中已消除b2m基因的表达。
24.权利要求21的低免疫原性神经胶质细胞，其中已消除ciit...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·施雷普费尔，T·德塞，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：
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